MASTER EN GENETICA AVANZADA MDULO DE GENMICA Y

MASTER EN GENETICA AVANZADA MÓDULO DE GENÓMICA Y PROTEÓMICA FARMACOGENÓMICA CARLOS YAULI 2012 -2013

GENERALIDADES • 15 -35%: respuesta inadecuada a b bloqueantes • 7 -28%: ACE • 9 -23%: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina • 20 -50%: Antidepresivos tricíclicos 100000 muertes al año por reacciones adversas a fármacos (EEUU) Reino Unido: 1 c/15 ingresos hospitalarios

Publicaciones en el campo de la farmacogenómica / farmacogenética

FARMACOGENOMICA Farmacología FARMACOGENOMICA Variación genética individual Secuencia del DNA y RNA (GWAS) Enfermedades Tratamientos individualizados Respuesta al fármaco EFICACIA FARMACOGENETICA Gen TOXICIDAD

BIOMARCADORES FARMACOCINÉTICA Selección droga Dosis Duración tratamiento FARMACODINAMIA Nuevos agentes terapéuticos Evitar reacciones adversas

Áreas de estudio de PGx. FDA: 120 drogas 50 genes

Respuesta a las drogas. • Respuesta Variable: – Efecto deseable – Reacción adversa • Variación genética: – respuesta a las drogas – SNPs – GWAS • Genes candidatos: – – Metabolismo Dianas Transporte Susceptibilidad de la enfermedad

DOSIS DEPENDIENTE Efecto terapéutico Reacción adversa

WARFARINA ENF. TROMBOEMBOLICA Dosis diaria varia 20 -30 veces entre pacientes Efectos: Hemorragia Coagulación no deseada Aloenzima CYP 2 C 9*1 12% CYP 2 C 9*2 5% for CYP 2 C 9*3 SNPs: VKORC 1 (dosis) INR: prueba laboratorio

DOSIS DEPENDIENTE SNP: HMG-Co. A reductasa

Factores que afectan la respuesta a las drogas

GENETICA HUMANA EN RESPUESTA A LA DROGA • Factores genéticos: – Cambio: función de las proteínas – Heredados: línea germinal – SNPs Factores no genéticos: Corregidos

VARIACION GENETICA ESTUDIADA POR PGx.

Métodos usados en el estudio de PGx

Functional Consequences of Genetic Polymorphisms in the Human P-Glycoprotein Transporter Gene ABCB 1 (or MDR 1).

Functional Consequence of Genetic Polymorphisms in the b 2 Adrenoreceptor (Coded by the ADRB 2 Gene) at Codons 16 and 27.

POLIMORFISMOS GENETICOS DE LAS DIANAS TERAPEUTICAS

POLIMORFISMO GENETICO EN LAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS

Distribución geográfica de las variantes CYP (Citocromo P 450)

OTRAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS

FARMACOGENOMICA DEL CANCER

Conclusiones • Farmacogenómica: estudia interacción entre los polimorfismos y los fármacos • Estudia efectos terapéuticos y efectos adversos • Farmacogenómica: asociación de genomas • Genes mas estudiados: efecto farmacocinético/farmacodinámico

PERSPECTIVAS • Trasladar la PGx a la clínica (medicina individualizada) – Diana especifica – Dosis individualizada – Minimizar efectos adversos • Desarrollo de nuevas drogas • Regulación de las drogas

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