les endotoxines Introduction Les toxines sont des molcules

les endotoxines

Introduction Les toxines sont des molécules synthétisées par un organisme et capables de perturber le fonctionnement de certaines cellules, à distance du foyer d'infection. Les toxines sont également plus ou moins immunogènes : elles sont capables d'induire une réponse immunitaire. Il existe deux grands types de toxines : - les endotoxines, faisant partie de Lipo. Poly. Saccharide. - les exotoxines protéiques.

les endotoxines l l l Les endotoxines sont des lipopolysaccharides (LPS) , attachés à la couche externe des bactéries Gram Ce sont des substances biologiques toxiques (toxines). Elles se trouvent sur la face externe de la membrane externe des bactéries Gram (-). Elles sont libérées suite à la lyse des bactéries. Ceci peut intervenir lors d'une septicémie à bacille G(-) traitée massivement par des antibiotiques. Ou lors de la multiplication cellulaire. Les endotoxines sont toxique uniquement en concentrations élevées et peuvent conduire a la mort

l Ø Ø Ø Ø Les bactéries qui produisent les endotoxines sont présente naturellement partout dans environnement ; plus spécialement dans les milieux aqueux , car les bactéries qui les produisent prolifèrent dans les eaux stagnantes, ou anthropiques. Pseudomonas klebsiella Enterobacter E. coli Salmonella Campylobacter Neisseria Helicobacter. .

Nature chimique des endotoxines l Elles sont constituées d’un fragment de paroi bactérienne + LPS (polysaccharide). l Ces LPS sont ancrées dans la région hydrophobe de la membrane externe

Structure chimiques des endotoxines

Structure des LPS l Les LPS sont formées de trois parties:

v Lipide A : partie phospholipidique, responsable de la toxicité du LPS, elle est enfuie dans la membrane alors que le reste est projeté vers l’exterieur v Le noyau central ou CORE : partie centrale de la LPS ; liée au lipide A v La chaine latérale O (Antigène O ): longue chaine de sucre très variable; sa composition chimique varie d’une espèce a une autre; des bactéries Gram- peuvent changer la nature de cette chaine pour échapper à la détection par l’organisme l

Propriétés des endotoxines l l l Les endotoxines sont de nature lipidique. Elles correspondent au lipide A du LPS. Ceci leur confère des propriétés caractéristiques des lipides : – Elles sont peu sensibles à la chaleur. On ne peut donc pas les inactiver par chauffage. – Elles sont peu immunogènes : Il n'y a quasiment pas d'anticorps produits contre les endotoxines. On ne peut donc pas concevoir de vaccins contre elles

l l les endotoxines agissent à des dose élevées et leur pouvoir toxique apparait sans période de latence à faible dose les endotoxine cause des symptômes peu spécifique comme par ex maux de tète fièvre. Très résistantes aux agents physiques et chimiques tels : la détoxification par le formol, l’hydrolyse par les acides et les bases , et même l’oxydation Leur effet toxique est accru par la chaleur Les endotoxines sont très pyrétiques

Mécanisme d’action des endotoxines l l l Pour agir, les endotoxines doivent être libérées par les bactéries Une fois libérées, elles ne tuent pas directement les cellules de l’hote elles se lient d’abord aux récepteurs cellulaires de l’hote et les stimulent à secréter des médiateurs chimiques. Ces médiateurs vont agir localement ou à distance en déclenchant par la suite des réactions pathogènes

Effet pathogène des endotoxines l Etat de choc septique : par production excessive de cytokines l l'hyper activation des macrophages : une fois libérée dans le sang, l'endotoxine se lie à une protéine appelée LBP (pour Lipopolysaccharide Binding Protein) et ce complexe se fixerait sur une molécule réceptrice située à la surface des macrophages (CD 14). Ceci aurait pour conséquence la libération de nombreux médiateurs de l'inflammation. Elles ont une activité toxique qui ne s'exprime qu'à forte dose : il faut une libération massive d'endotoxines pour observer un choc toxique. A faible dose, elles ont globalement un effet bénéfique. l

l l Formation de caillots sanguins (thrombus) : obturent les vaisseaux sanguins par activation du système de coagulation baisse de la pression artérielle hypo oxygénation du cerveau, poumons ; reins. . . Choc endotoxique et la mort : par libération de grandes quantités d’endotoxines dans le sang inflammations, fièvres, diarrhées, asthme, hémorragies intestinales, troubles respiratoires. . . etc

Traitement l l Le traitement contre les LPS, se fait par des antibiotiques (pénicilline, aminosides, quinolones, céphalosporines, imipenème) Ces antibiotiques sont les meilleurs agents thérapeutiques inhibent le développement bactérien mais On les utilisent que lors de la phase initiale de l’infection Pendant la phase aigue de l’infection ils deviennent dangereux pour le patient induisent une forte libération des toxines par lyse de la membrane.

Détection et dosage des endotoxines l l La méthode actuelle de dosage est la technique du lysat d’amoebocyte de limule (LAL). Cette méthode est basée sur la formation d’un caillot gélatineux lorsqu’une endotoxine entre en contact avec une protéine de coagulation des amoebocytes de limule (Arthropode américain sensible à la présence de LPS).