INSTITUT GUSTAVE ROUSSY CYTOPROTECTEURS R DESMARIS FORMATION IFSI

INSTITUT GUSTAVE ROUSSY CYTOPROTECTEURS R. DESMARIS FORMATION IFSI 28 novembre et 01 Décembre 2008 Département de Pharmacie clinique 1

Protecteurs vésicaux Mesna (UROMITEXAN®) : cp et inj – Antidote de l’acroléine : irritant pour les muqueuses vésicales – acroléine : formée au cours des biotransformations des oxazaphosphorines (cyclophosphamide, ifosfamide) – Responsable de cystites hémorragiques (évolution mortelle possible) et de fibroses vésicales • Posologie IV – 60% dose d ’oxazaphosphorine (1/3 H 0, 1/3 H 4, 1/3 H 8) – 100% dose d ’oxazaphosphorine : perf IV 15 min avant la chimiothérapie et jusqu ’à 8 à 12 heures après. Département de Pharmacie clinique 2

Protecteurs vésicaux • Posologie per os – Ifosfamide < 1, 5 g/m²/j ou cyclophosphamide < 600 mg/m²/j • 120% dose d ’oxazaphosphorine : • 1/3 2 H avant, 1/3 2 H après, 1/3 6 H après – Ifosfamide > 1, 5 g/m²/j ou cyclophosphamide > 600 mg/m²/j • perfusion concomittante de courte durée 4 H d ’oxazaphosphorine et de mesna (1/3 de la dose) • administration per os au double de la dose IV en répétant cette dose 4 H après • Effets indésirables – Réactions pseudo-allergiques, troubles digestifs – Pas d’injection IVD : réaction inflammatoire locale Département de Pharmacie clinique 3

Uricolytiques Rasburicase FASTURTEC® – produit par génie génétique : Urate oxydase recombinante – diminue uricémie et uratémie – acide urique dégradé en produits + soluble dans les urines • Posologie : 0, 20 mg/kg/j pendant 5 à 7 jours (perfusion 30 min) • Effets indésirables – Fièvres, nausées, vomissements (fréquents) – Diarrhées, céphalées, réactions allergiques (arrêt traitement) – Perfusion sous surveillance médicale • Indications – Hyperuricémies sévères au cours des hémopathies traitées par cytolytiques. Département de Pharmacie clinique 4

Protecteurs cardiaques Dexrazoxane CARDIOXANE® inj – Analogue de l ’EDTA (chélateur d ’ions métalliques) – Évite la formation de complexes fer-anthracycline et diminue la production de radicaux réactifs cardiotoxiques issus des complexes. • Posologie : – 10 fois ou 20 fois la dose d ’anthracycline (perf IV sur 15 min, 30 min avant l’administration de l ’anthracycline • 10 fois : épirubicine, 20 fois : doxorubicine • Effets indésirables : Réactions cutanées • Indication : – prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative liée à l ’utilisation de la doxorubicine ou de l’épirubicine Département de Pharmacie clinique 5

Antianémiques Folinate de calcium LEDERFOLINE® cp ou inj – acide folinique est un métabolite actif de l ’acide folique – Antagoniste des antifoliques : inhibiteur du MTX : METHOTREXATE® • permet une reprise de l’activité de la synthèse des dérivés foliques (cellules non tumorales) après exposition au MTX • « traitement de sauvetage » • proposé systématiquement après forte dose de MTX – potentialise l’activité cytotoxique du 5 fluorouracile en formant un complexe ternaire stable lors de la liaison de l’antimétabolite avec la thymidilate synthétase (administration concomittante nécessaire) Département de Pharmacie clinique 6

Antianémiques • Indications et posologies : – Prévention et traitement : • des carences en folates au cours de malabsorptions digestives et de l ’alimentation parentérale totale prolongée • correction des anémies mégaloblastiques iatrogènes au cours de traitements (triméthoprime, pyriméthamine…) • Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans leucémies et les cancers (8 H avant MTX puis 10 à 25 mg/m² toutes les 6 H) • Association au 5 fluorouracile (cancers colo-rectaux) : 20 à 500 mg/m²/j – Nombreuses variantes de protocoles Département de Pharmacie clinique 7