UNIVERSITA DEGLI STUDI DI SIENA FACOLTA DI FARMACIA

UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI SIENA FACOLTA’ DI FARMACIA MASTER DI II LIVELLO IN FITOTERAPIA Attività anti-Helicobacter pylori di Allium sativum L. Relatrice Candidata Chiar. ma Prof. ssa Daniela Giachetti Dott. ssa Luigina Troiano

Helicobacter pylori: un pò di storia Anni ’ 80: B. J. Marshall e J. R. Warren sviluppano l’ipotesi sulla causa batterica dell’ulcera peptica e del tumore gastrico 2005: B. J. Marshall e J. R. Warren ricevono il premio Nobel per la medicina. Motivazione: “Per avere scoperto il batterio Helicobacter pylori e il suo ruolo nella gastrite e nell'ulcera peptica” Oggi: Helicobacter pylori è considerato il maggior fattore di rischio per lo sviluppo delle patologie gastro-intestinali

DIFFUSIONE DELL’INFEZIONE NEL MONDO Alta incidenza nei Paesi in via di sviluppo VIE DI TRASMISSIONE -oro-fecale (ingestione di acqua o cibo contaminato) -attraverso materiali sanitari -zoonosi

Helicobacter pylori Batterio Gram-, spiraliforme, flagellato Caratteristiche e funzioni dei principali fattori di patogenicità

DIAGNOSI DELL’INFEZIONE TEST SIEROLOGICI: ricerca di anticorpi ig. G diretti contro H. pylori TEST DEL RESPIRO: basato sulla capacità del microbo di metabolizzare l'urea somministrata per bocca, fino a ottenere NH 3 e CO 2. ENDOSCOPIA: prelievo di biopsie della mucosa e successiva analisi

TERAPIA Linee guida del Gruppo di Studio Europeo dell'Helicobacter pylori (Maastricht 2 -2000 Consensus Report) SCHEMA PPI + CLARITROMICINA + AMOXICILLINA (o METRONIDAZOLO) PPI + BISMUTO SUBCITRATO + METRONIDAZOLO + TETRACICLINA DOSE standard b. i. d. + 500 mg b. i. d. + 120 mg q. i. d. + 1000 mg b. i. d. (o 500 mg b. i. d. ) 500 mg t. i. d. + 500 mg q. i. d. DURATA 1 settimana PPI: inibitore della pompa protonica; b. i. d. = 2 volte/die; t. i. d. =3 volte/die; q. i. d. = 4 volte al giorno VANTAGGI: PERCENTUALI DI ERADICAZIONE: 70 -95% ü BASSA COMPLIANCE SVANTAGGI : ü ALTI COSTI ü SVILUPPO DI RESISTENZA POSSIBILE UTILIZZO DI PREPARATI A BASE DI AGLIO

Allium sativum L. Classificazione scientifica Regno: Plantae Divisione: Magnoliophyta Classe: Liliopsida Ordine: Liliales Famiglia: Liliaceae o Alliaceae Specie: DROGA: BULBO (costituito da bulbilli o spicchi inseriti direttamente sul fusto) A. sativum

Attività anti-Helicobacter pylori di Allium sativum L. Varia a seconda dei diversi preparati: ØEstratti acquosi M. I. C. = 40μg/ml Selettività nei confronti Gram- per la caratteristica composizione della parete batterica Rottura meccanica dei bulbi PRICIPI ATTIVI MAGGIORMENTE PRESENTI NELL’ESTRATTO: ALLICINA ALLIINASI ALLIINA ALLICINA Blocco della sintesi dell’Rna batterico; parziale inibizione della sintesi di Dna e proteine. Sivam, G. P. , J. W. Lampe, B. Ulness, S. R. Swanzy and J. D. Potter. 1997. Nutr. Cancer. 27: 118 -121

Attività anti-Helicobacter pylori di Allium sativum L. ØEstratti oleosi -OMGE: non presenta l’ALLICINA nella sua composizione ma gli AGLIOENI e alcuni TIOSOLFINATI [All. S(O)SMe]con M. I. C. ad essa paragonabili 1 -attività di aglio in polvere VS olio di aglio 2 M. I. C. e M. B. C. (olio) < M. I. C. e M. B. C (polvere) Attività dei singoli componenti: M. I. C. ALLICINA (polvere)≈ M. I. C. DIALLIL TETRASOLFURO (olio) I PREPARATI A BASE OLEOSA SONO ATTIVI CONTRO Helicobacter pylori 1 -Ohta, R. , N. Yamada, H. Kaneko, K. Ishikawa, H. Fukuda, T. Fujino and A. Suzuki. 1999. Antimicrob. Agents Chemother. 43: 18111812 2 -O’Gara, E. A. , D. J. Hill and D. J. Maslin. 2000. Appl. Environ. Microbiol. 66: 2269 -2273

ASSOCIAZIONE CON FARMACI USATI IN TERAPIA -Estratto acquoso d’aglio+Omeprazolo -Estratto acquoso d’aglio+Antibiotici AMOXICILLINA CLARITROMICINA METRONIDAZOLO POTENZIAMENTO ATTIVITA’ ANTIMICROBICA AGLIO NO EFFETTO SINERGICO. NO EFFETTO ANTAGONISTA 1 STUDI IN VIVO Studio effettuato sui gerbilli usando la polvere d’aglio 2 Gerbilli infettati con Helicobacter pylori Polvere d’aglio miscelata al cibo degli animali alla dose dell’ 1, 2, 4% Animali sacrificati Prelievo e analisi degli stomaci Tutti gli animali presentano l’infezione ma l’estratto ha ridotto le lesioni gastriche. ATTIVITA’ RADICAL SCAVANGER DEI COMPONENTI DELL’ESTRATTO D’AGLIO 1 - Cellini, L. , E. Di Campli, M. Masulli, S. Di Bartolomeo and N. Allocati. 1996. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 13: 273 -277 2 - Imuro, M. , H. Shibata, T. Kawamori, T. Matsumoto, T. Sugimura and K. Wakabayashi. 2002. Cancer Lett. 187: 61 -68

In conclusione… - una dieta che preveda l’aglio nella sua composizione può essere utile per la prevenzione ed il trattamento dell’infezione da Helicobacter pylori - i composti organosolforati dell’aglio possono rappresentare lead per lo sviluppo di nuovi farmaci.