Chromosomln syndromy Geny a prosted V V P

Chromosomální syndromy

Geny a prostředí V = V P + VG Spina bifida Rakovina Tělesná váha Tělesná výška Infekce Krev. skupina Pohlaví Down. syndr. CF. . . Smrt zásahem bleskem 100% prostředí Diabetes vlivy 100% genetické

Mutace – zdroj variability a „chyb“ • Na úrovni DNA: – Frekvenční polymorfismy – Bodové polymorfismy • Na úrovní chromosomů (chromosomální aberace): – Numerické chromosomální abnormality – Strukturální chromosomální abnormality

Chromosomální aberace - numerické • Změna počtu chromosomů – přebývající nebo chybějící chromosom(y) • Heteroploidie – jiný počet chromosomů než 46 • Euploidie – počet chromosomů je roven násobkům 23 (n). Normální člověk je 2 n (diploidní), známé též tri-, tetraploidie • Aneuploidie – jiný počet chromosomů, než násobky n (trisomie, nulisomie. . . )

Chromozomální aberace • Normální lidský karyotyp je 23 párů chromosomů (46, XY nebo 46, XX)

Incidence chromosomálních aberací

Triploidie, tetraploidie • Velmi těžké poruchy – neslučitelné s životem • 1 -3% početí, a jsou zodpovědné za ~15% (3 n), respektive ~5% (4 n) spontáních potratů • Oplození vajíčka 2 spermiemi, nebo chyba během gametogeneze (meiosy) • 3 typy (3 n): 69, XXY; 69, XXX; 69, XYY • 2 typy (4 n): 92 XXXX, XXYY • U 3 n může dojít i k porodu živého novorozence – časná smrt

Triploidie triploidní novorozenec s charakteristickou zvětšenou hlavou

Downův syndrom • 1953 – J. Lejeune práce na Downově syndromu (popsáno J. L. Downem v r. 1866) • Srov. studium otisků prstů a dlaní – (mnoho abnormalit úvaha o větším množství odpověd. genů /? celý chromos. ? /) • Před 2. sv. v. nikdo nevěřil, že by člověk mohl mít chromosomální aberace!! • 1957 – studium kultur b. Downiků • Počítání chromos. : Downici (47), nepostiž. jedinci (46) • 1959 – publikace o přítomnosti extra chromos. • Později určen 21. chromos. (1. identifik. lidská chromos. abnormalita)

Trizomie 21 (Downův syndrom) • Objevena v r. 1866 („mongolismus“, epicanthus), asociace s 21. chromos. v r. 1959 • (47, +21) (také např. u šimpanzů) • 0, 5% všech oplodnění a 1/900 porodů, mnoho přežívá do dospělosti (výjimečně 50 let) • Prodloužení záhybu kůže vrchního očního víčka nad vnitřním koutkem či oběma koutky • MR, srdeční vady, malý vzrůst, široká a vzadu plochá lebka, skvrnitá duhovka (Brushfieldovy skvrny), zbrázděný a velký jazyk (pootevřená ústa), náchylnost k respir. potížím, častější leukémie

Trizomie 21 (Downův syndrom) (2/2) dítě s Downovým s. + karyotyp

Aneuploidie X a Y chromos. • Vyšší výskyt než u autoz. aneuploidie • 1/400 porodů u mužů a 1/650 u žen • Autoz. monoz. a monoz. Y jsou vždy smrtelné, jedinec s monoz. X je životaschopný

Aneuploidie X a Y chromos. – závěrem • Alespoň 1 kopie X je nutná k přežití; embrya bez X (44, –XX; 45 0 Y) nepřežijí a nejsou pozorovaná u spont. potratů (eliminace před rozeznáním gravidity) • Extra X nebo Y chromos. zapříčiňuje fyz. a ment. poruchy (s růstem jejich počtu jsou symptomy vážnější)

Turnerův syndrom (45, X) • Objeven v r. 1959 (fenotyp. příznaky v r. 1938) • Monosomie X chrm – ženy jsou hemizygotní pro rysy na X • 1/10000 porodů žen (95 -99% umírá před narozením), 1% všech oplodnění, 75% případů díky otcovské nondisjunkci • Malý vzrůst, široký hrudník, extra záhyby kůže na krku, rudim. pohl. znaky, vyšší výskyt barvosleposti, vrozené zůžení aorty, opuchlost rukou při narození, redukce interpretace prostoru (bez MR), malá produkce estrogenů (a jejich ochranný efekt)

Turnerův syndrom (45, X) dívka s Turnerovým s. + karyotyp

Klinefelterův syndrom (47, XXY) • Objeven v r. 1959 (fenot. příznaky v 1942) • 1/1000 narozených mužů • Příznaky se projeví až v pubertě – slabě vyvinuté pohlavní znaky, nízká plodnost, v 50% vývoj prsou, někteří jedinci nižší IQ • Mnoho jedinců mozaických (XY a XXY b. v těle) • 60% případů díky mateřské nondisjunkci + riziko pokročilého věku matky • U jiných forem (XXYY, XXXXY) vzrůstá s dalším X vážnost příznaků + MR

Klinefelterův syndrom (47, XXY) mladý muž s Klinefelterovým s. + karyotyp