Acadmie europenne des patients sur linnovation thrapeutique Mthodologies

Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique Méthodologies des essais cliniques

Types de méthodologie d’essai Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique § Il existe différentes méthodologies d’essais : Ø Essai contrôlé non-randomisé Ø Essai contrôlé randomisé - En groupe parallèle - De type cross-over Ø En simple ou en double insu Ø Essai de supériorité ou de non-infériorité 2

Comparaisons Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique § Une méthodologie d’essai clinique peut comporter différents types de comparaison : Ø Les essais comparatifs de supériorité démontrent que le médicament expérimental est meilleur que le contrôle. Ø Les essais comparatifs d’équivalence démontrent que la mesure du critère d’évaluation est similaire (ni pire, ni meilleure) que le contrôle. Ø Les essais comparatifs de non-infériorité démontrent que le médicament expérimental n’est pas pire que le contrôle. Ø Les essais sur la relation dose-réponse définissent les divers paramètres posologiques, dont la dose de départ et la dose maximale. 3

Randomisation dans les essais cliniques Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique § La randomisation fait référence au processus consistant à affecter de manière aléatoire (par hasard) un sujet d’étude d’un essai à des groupes de traitement ou de contrôle. § Différents outils sont utilisés pour la randomisation (enveloppes fermées, séquences informatiques, chiffres aléatoires). § La randomisation comporte deux composants : a) la création d’une séquence aléatoire b) la mise en œuvre de la séquence aléatoire, si possible de manière à ce que les sujets d’étude ne connaissent pas la séquence. 4

Essais contrôlés non-randomisés Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique § Les sujets d’étude sont affectés à des groupes de traitement et de contrôle par l’investigateur. § Contrôles utilisés dans les essais non randomisés : Ø Contrôles concurrents : sujets d’étude choisis en fonction de critères démographiques. Ø Témoins historiques : tous les sujets d’étude reçoivent le médicament à l’étude ; les résultats sont comparés à l’historique du patient (par exemple, un patient vivant avec une maladie chronique) ou à un groupe de contrôle d’une étude précédente. 5

Essais contrôlés randomisés Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique § Les sujets d’étude sont affectés de manière aléatoire aux groupes de traitement et de contrôle. § La randomisation supprime le risque de biais. § Il existe différents types de méthodologie d’essai randomisé : 1. Essais selon méthodologie factorielle 2. Essais d’arrêt 3. Essais en groupe parallèle 4. Essais de type cross-over 6

Méthodologie en groupe parallèle Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique 7

Évaluation de la méthodologie en groupes parallèles Avantages Peut s’appliquer à presque toutes les maladies Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique Obstacles Homogénéisation des groupes (en particulier lorsque les emplacements géographiques choisis sont différents) N’importe quel nombre de groupes peut être traité simultanément Les groupes peuvent résider dans des lieux distincts 8

Méthodologie de type cross-over (2 x 2) Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique 9

Évaluation de la méthodologie de type cross-over Avantages Faible variance due au fait que le traitement et le contrôle sont identiques Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique Obstacles Applicable uniquement aux maladies chroniques, car les traitements sont appliqués l’un après l’autre Peut englober plusieurs traitements 10

Méthodologie avec des paires appariées Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique 11

Randomisation à l’aide de la stratification Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique § La stratification garantit une répartition équilibrée dans chaque combinaison. § Les études peuvent être stratifiées pour plusieurs facteurs, par exemple l’âge et le sexe. § Les facteurs de stratification courants sont le site, les groupes d’âge, l’exposition précédente, le sexe et le mode de vie. Fumeurs Non-fumeurs N° du sujet d’étude Bras/groupe aléatoire 001 A 003 B 002 B 005 A 004 B 006 B 12

Randomisation à l’aide d’un échantillonnage par grappes Académie européenne des patients sur l’innovation thérapeutique § Identifiez des zones géographiques appropriées (par ex. zone desservie, ville, pays, etc. ). § Sélectionnez de façon aléatoire un certain nombre de ces zones géographiques § Pour chacune des zones géographiques choisies, sélectionnez un sous-groupe proportionnel de membres de la population étudiée dans cette zone. § Associez ces sous-groupes pour obtenir un groupe échantillon. 13