ZSRSAVAK SZINTZISE FEHRJK AMINOSAVAK SZNHIDRTOK PIRUVT LIPIDEK GLICERIN

ZSÍRSAVAK SZINTÉZISE

FEHÉRJÉK AMINOSAVAK SZÉNHIDRÁTOK PIRUVÁT LIPIDEK GLICERIN ZSÍRSAV ACETIL - Co. A ACETOACETIL - Co. A MALONIL - Co. A ZSÍRSAVAK TRIACIL-GLICEROL ( igazi energiatermelők) ÖSSZETETT LIPIDEK (membránalkotók) PROSZTAGLANDINOK

ACETOACETIL – Co. A ketontestek HIDROXI-METIL-GLUTARIL – Co. A (ketontestek) IZPOENTIL- PIROFOSZFÁT terpének FARNEZIL-PIROFOSZFÁT Co. Q karotinoidok SZKVALÉN EPESAVAK KOLESZTEROL MELLÉKVESEKÉRE SZTEROID HORMONOK SZEXUÁLIS HORMONOK

ZSÍRSAVAK SZINTÉZISE LEBONTÁS HELYE mitokondrium SZINTÉZIS - Citoszol C 16 -ig - C 16 -tól részben mitokondrium, részben mikroszómák ENZIMEK egymástól multifunkciós enzimkomplex függetlenek ÁTVIVŐ H-Co. A ACP (acil-carrier protein), savtartó fehérje REAKTÁNS Acetil - Co. A INTERMEDIEREK Malonil - Co. A OXIDO-REDUKTÁZ KOENZIMEK NADPH + H+ NAD+ FAD SZTEREOIZOMÉRIA L-izomer D-izomer

Az acetil-Co. A bejutása a citoszolba

MULTIENZIMKOMPLEX - hidroxi – butiril - ACP O O redukció C C S CH 2 H 3 C S C kondenzáció malonil - ACP S S CH 2 C HOO C OH CH C O O C CH O acetoacetil - ACP O CH 3 CH 2 S CH 3 acetil - ACP CH 2 CH 3 S C O acetil csop. átvitele dehidratálás H 2 O CH 3 CH krotonil - ACP redukció CH 2 butiril - ACP

ZSÍRSAVSZINTÉZIS C 6: Kapronsav C 8: Kaprilsav C 10: Kaprinsav C 12: Laurinsav C 14: Mirisztinsav C 16: Palmitinsav

ZSÍRSAV SZINTETÁZ

TIOÉSZTERÁZ KONDENZÁLÓ ENZIM Acetil-transzferáz Cys SH Malonil-transzferáz ACP REDUKÁLÓ ENZIMEK SH SH ACP TIOÉSZTERÁZ Cys Acetil-transzferáz Malonil-transzferáz KONDENZÁLÓ ENZIM

ENERGIAMÉRLEG • Bruttó egyenlet: 8 Ac-Co. A + 7 ATP+ 14 (NADPH+H+) palmitinsav + 8 H-Co. A + 7 (ADP+Pi) + 14 NADP+ + 6 H 2 O

LÁNCHOSSZABBÍTÁS (elongáció) MITOKONDRIUM C 16 + Ac-Co. A • • • -oxidáció fordítottjaként, különálló enzimekkel hordozó: Co. A redukáló ágensek: 1. redukció: NADH + H+ 2. redukció: NADPH + H+ ENDOPLAZMÁS RETIKULUM C 16 + malonil-Co. A • ‘DE NOVO’ szintézishez hasonlóan, különálló enzimekkel • hordozó: Co. A • redukáló erő: 2. NADPH + H+

SZABÁLYOZÁS MITOKONDRIUM CITOSZOL ACETIL-Co. A CITRÁT ATP OXÁLECETSAV ATP CITRÁT LIÁZ ADP + Pi IZOCITRÁT ACETIL-Co. A - KETO GLUTARÁT OXÁLECETSAV

CITRÁT aktivál (aktív) ACETIL-KARBOXILÁZ (inaktív) ACETIL-KARBOXILÁZ (polimer) (monomerek) gátol foszforiláció MALONIL – Co. A PALMITOIL - Co. A PROTEIN KINÁZ aktivál GLUKAGON gátol INZULIN

A szabályozás lehet: • Alloszterikus • Hormonális • Energetikai telítettségen keresztüli szabályozás

Telítetlen zsírsavak szintézisének vázlata C 16 16: 0 16: 1; 7 c C 18 18: 0 18: 1; 9 c C 20 20: 1; 11 c C 22 22: 0 22: 1; 13 c C 24 24: 0 24: 1; 15 c 18: 2; 6 c, 9 c 20: 2; 8 c, 11 c 20: 3; 5 c, 8 c, 11 c

Telítetlen zsírsavak szintézise= deszaturáció

Elágazó láncú zsírsavak szintézise

ARACHIDONSAV SZINTÉZISE LINOLSAV C 18: 2 LINOLÉNSAV C 18: 3 EIKOZATRIÉNSAV C 20: 3 ARACHIDONSAV C 20: 4

O C 18 12 C 9 O 2 Co. A NADPH + H+ kettős kötés kialakítás NADP+ H 2 O O C 18 C 9 2 NADPH + C 20 H+ HOOC-CH 2 -C O lánchosszabbítás Co. A CO 2 + HCo. A 2 NADP+ O C O 2 14 11 8 Co. A NADPH + H+ H 2 O C 20 Co. A 6 NADP+ O 14 11 8 5 C Co. A kettős kötés kialakítás

PROSZTAGLANDINOK SZINTÉZISE FOSZFOLIPIDEK FOSZFOLIPÁZ COOH C 20: 4 (5 C, 8 C, 11 C, 14 C ) CIKLOOXIGENÁZ O 2 ARACHIDONSAV O COOH O ENDOPEROXID O-OH

ENDOPEROXID PROSZTAGLANDIN E 2

• MŰKÖDÉSÜK: – tágítják a hörgőket – fokozzák a szívműködést – gátolják a gyomor sósavelválasztását – növelik az érfal permeabilitását – gátolják a méh összehúzódását

PROSZTAGLANDIN TROMBOXÁN csökkenti vérnyomás növeli gátolja trombocita aggregáció növeli értágító hatás érfal érösszehúzó hatás

GLICERIDEK SZINTÉZISE piruvát COOCO 2 C O CO 2 CH 3 acetil-Co. A oxálacetát citrát mitokondrium

citrát acetil-Co. A foszfoenol-piruvát malonil-Co. A CH 2 – OH CH 2 – O – P glicerin-1 -P ( TRI-, DI-) ACIL-GLICEROL ZSÍRSAVSZINTÉZIS GLÜKÖNEOGENEZIS oxálacetát

TRIGLICERIDEK SZINTÉZISE Dihidroxiacetonfoszfát Glicerin-1 -foszfát

TRIACIL-GLICERIDEK SZINTÉZISE acil-transzferáz glicerin-1 -foszfát lizofoszfatidsav foszfatidát-foszfatáz diacil-glicerin triacil-glicerin monoacil-glicerin

FOSZFOLIPIDEK SZINTÉZISE DIACIL-GLICERIN FOSZFATIDSAV Foszfatidil-glicerin CTP PPi LECITIN (foszfatidil-kolin) CDP-DIACIL-GLICERIN INOZIT KEFALIN (foszfatidil-etanolamin) CMP FOSZFATIDIL-SZERIN FOSZFATIDIL-INOZIT

SZTEROIDOK SZINTÉZISE

KOLESZTERIN • molekulájában két metilcsoport (C-10; C-13), alifás oldallánc (C-17), és hidroxilcsoport (C-3) található • B/C és C/D gyűrűk kapcsolódása transz • az A/B gyűrűk is szalagszerűen helyezkednek el • a gyűrűrendszer felső részéhez kapcsolódó szubsztituensek β-helyzetűek, az alsó részéhez kapcsolódók -helyzetűek

• • sejtmembrán alkotó szteroidhormon szintézisének kiinduló anyaga epesavak szintézisének kiindulópontja a koleszterol szabad állapotban vagy zsírsavakkal alkotott észterek formájában minden állati sejtben megtalálható • részt vesz a membránok felépítésében, előfordul az epében és a vérben • a plazmában található lipoproteinekhez kötött formában szállítódik – VLDL (Very Low Density Lipoprotein) – kilomikron – LDL (Low Density Lipoprotein) – HDL (Higy Density Lipoproetin)

KOLESZTERINSZINTÉZIS SZABÁLYOZÁSA

Lipoproteinek osztályozása jellemzői ÁTLAGSŰRŰSÉG LIPOPROTEIN ÁTMÉRŐ (g/ml) (nm) CM (kilomikron) < 0, 95 500 FORRÁS FŐ FUNKCIÓ bél exogén trigliceridek szállítása máj endogén trigliceridek szállítása VLDL 0, 96 - 1, 006 43 IDL 1, 007 1, 019 27 VLDL katabolizmus LDL prekurzora 22 VLDL katabolizmus az IDL-en keresztül koleszterin transzporrt 8 máj, bél, a CN és VLDL katabolizmus reverz koleszterin transzport LDL HDL 1, 02 - 1, 063 1, 064 - 1, 4

KOLESZTERIN SZÁLLÍTÁSA

Lipideredmények interpretálása PLAZMAKONCENTRÁCIÓ IDEÁLIS HATÁRESET KÓROS (MMOL/L) összkoleszterin < 5, 2 - 6, 5 > 6, 5 LDL koleszterin <4 4 -5 >5 HDL koleszterin >1 0, 9 - 1 < 0, 9 > 0, 25 0, 2 - 0, 25 < 0, 20 <2 2 - 2, 5 > 2, 5 HDL/ összkol. Arány trigliceridek

SZTEROIDSZÁRMAZÉKOK SZINTÉZISE KOLESZTERINBŐL

1. SZTERINEK 2. SZTEROIDHORMONOK - KORTIKOSZTEROIDOK - SZEXUÁLHORMONOK 3. EPESAVAK 4. SZTEROID GLIKOZIDOK 5. SZTEROID ALKALOIDOK

Q Z Z: alkil v. alkenil SZTERIN R acetil SZEXUÁLHORMONOK O C - CH 3 R és Q csoport: metil csoport - a molekula átlagos síkja fölött -helyzetben OH csoport MELLÉKVESEKÉREGHORMON -COOH csoport EPESAVAK

SZTEROID CSALÁDFA C 27 KOLESZTERIN C 21 PROGESZTERON KORTEXON C 21 KORTIKOSZTERON ALDOSZTERON kortikoidok gesztagének 17 HIDROXI PROGESZTERON C 21 KORTIZOL TESZTOSZTERON C 19 KORTIZON ANDROSZTERON ÖSZTRON C 18 ÖSZTRADIOL androgének

SZTERIODSZINTÉZIS ÚTVONALA KOLESZTEROL mitokondrium PREGNENOLON mikroszóma PROGESZTERON C 17 csop. hidroxilezése KORTEXON mitokondrium 17 -OH PROGESZTERON C 11 csop. OH csop-ot vesz fel KORTIKOSZTERON C 11 hidroxilezés KORTIZOL C 17 acetilcsop. leszakad TESZTOSZTERON oxidálás ALDOSZTERON Női nemi hormon képződhet: - ffi nemi hormon - prognenolon - progeszteron KORTIZON C 10 metilcsop. eltávolítása ANDROSZTERON ÖSZTRADIOL ÖSZTRIOL

SZTEROIDHORMONOK SZINTÉZISE A MELLÉKVESEKÉREGBEN

Szteroid hormonok szintézise a mellékvesekéregben P 45017 17 hidroxiláz pregnenolon NAD+ 17, 20 liáz 17 OH-pregnenolon dehidroepiandroszteron (DHEA) 3 OHSDH NADH P 45021 progeszteron 21 hidroxiláz 11 deoxikortikoszteron 17 OH-progeszteron 11 deoxikortizol androszténdion

11 deoxikortikoszteron 11 hidroxiláz P 450 11 deoxikortizol 11 kortikoszteron P 45018 18 hidroxiláz/ dehidrogenáz aldoszteron kortizol

PROGESZTERON TESZTOSZTERON Tesztoszteron és 5 -DHT: befolyásolja: - szexuális érés - másodlagos nemi jelleg kialakítása szexuális magatartás - spermaképződés -Anabolikus hatású (DHT)

Tesztoszteron termelődését a hipofízis szabályozza a LUTEINIZÁLÓ HORMONon keresztül. DHT : 5 - reduktáz elégtelen működése hiányában: - nemi szervek nem normálisan működnek - maszkulinizáció (férfiasodás) nem teljes fokozott hiányában: - férfi emlőmirigy kóros növekedése ( gyneomastia) HERMAFRODITA jelleg kialakulása

GYNEOMASTIA KÓROS FIZIOLÓGIÁS - csecsemőknél HORMONÁLIS - pubertásban - idősebb korban - ösztrogének túlsúlya - androgének hiánya FARMAKOLÓGIAI - ösztogének szedése - citosztatikumok herekárosodás (elnőiesedés) - LH kiválásának fokozódása

A nem megfelelő nemi működés: HYPOGONADIZMUS Oka: tesztoszteron hiány Születési rendellenesség miatt Szerzett -Kromoszóma- - herekárosodás rendellenesség -Csökkent méretű herék -Hormonális elégtelenség csökkent spermuim képződés Hormonális - Hipofízis rendellenesség - citosztatikumok - radioaktív kezelés

EPESAVAK Szintézisük Metabolizmusuk

PORFINVÁZ Szintézise Lebontása

HEM SZINTÉZISE -amino-levulinsav

HEM LEBONTÁS