Zsros olajok teltetlen zsrsavak alkalmazsa a mai terpiban
Zsíros olajok, telítetlen zsírsavak alkalmazása a mai terápiában – hazai készítmények Hohmann Judit Szegedi Tudományegyetem Farmakognóziai Intézet
Az emberi táplálkozás alakulása 3 -4 millió 50 000 – 100 000 1960 -as évek Napjaink évvel ezelőtt Összzsírbevitel 25% 30% 36% 42% Telítetlen: telített zsírsavak 1: 1 0, 75: 1 0, 6: 1 3: 6 zsírsavak 1: 10 1: 20 Növényi eredetű táplálék, halak, vadak gabonafélék, háziállatok húsa
Vázlat o o o Zsírok, zsíros olajok kémiája, szerkezeti jellemzők Zsíros olajok a terápiában Élettani jelentőségük, farmakológiai, klinikai vonatkozások Hazai termékek bemutatása, értékelése Következtetések
Zsírsavak felosztása o Kémiai szerkezet szerint n o Lánchosszúság szerint n o Rövid (C 1 -C 7), közepes (C 8 -C 12), hosszúláncúak (C 12 -nél több) Táplálkozásélettani szempontból n o Telítettek, telítetlenek (egyszeresen, többszörösen), szubsztituáltak Eszenciális, nem eszenciális Előfordulás gyakorisága szerint n n Ubikvitérek – ritkák Zsírok domináns vagy minorkomponensei
Zsírsavak o Általánosan előforduló zsírsavak n o Rendhagyó szerkezetű zsírsavak n o Biogén alifás monokarbonsavak, lineáris szénláncúak, telítettek vagy telítetlenek Hidroxi-, acetilén-, epoxi-, ciklopropán-, ciklopentán-zsírsavak, elágazó láncúak, stb. Eikozanoidok (prosztaglandinok)
Fontosabb telített zsírsavak C-6 CH 3 -(CH 2)4 -COOH kapronsav C-8 CH 3 -(CH 2)6 -COOH kaprilsav C-10 CH 3 -(CH 2)8 -COOH kaprinsav C-12 CH 3 -(CH 2)10 -COOH laurinsav C-14 CH 3 -(CH 2)12 -COOH mirisztinsav C-16 CH 3 -(CH 2)14 -COOH palmitinsav C-18 CH 3 -(CH 2)16 -COOH sztearinsav C-20 CH 3 -(CH 2)18 -COOH arachinsav C-22 CH 3 -(CH 2)20 -COOH behensav C-24 CH 3 -(CH 2)22 -COOH lignocerinsav C-26 CH 3 -(CH 2)24 -COOH cerotinsav C-28 CH 3 -(CH 2)26 -COOH montánsav C-30 CH 3 -(CH 2)28 -COOH melisszinsav
Fontosabb telítetlen zsírsavak olajsav 18: 1 linolsav 18: 2 - linolénsav 18: 3 -linolénsav 18: 3 konjugált linolsav CLA 18: 2 o o o Izolénzsírsavak: a kettőskötések metiléncsoportokkal vannak elválasztva Konjugált zsírsavak: CLA Genuin zsírsavakban az olefinkötés cisz
Telítetlen zsírsavak nevezéktana 9 9 9 olajsav (18: 1, 9 Z) zsírsav 6 12 9 linolsav (18: 2, 9 Z, 12 Z) 6 12 6 zsírsavak 6 3 zsírsavak 3 3 9 6 -linolénsav (18: 3, 6 Z, 9 Z, 12 Z) arachidonsav (20: 4, 5 Z, 8 Z, 11 Z, 14 Z) -linolénsav (18: 3, 9 Z, 12 Z, 15 Z) 16: 3, 7 Z, 10 Z, 13 Z
Legfontosabb 3 zsírsavak AHA = -linolénsav C 18: 3 oktadekatetraénsav C 18: 4 moroktsav EPA = eikozapentaénsav C 20: 5 timnodonsav DHA = dokozahexaénsav C 22: 6 cervonsav Sztearinsav DHA
Transz-zsírsavak o Képződés, előfordulás: n n n o Tulajdonságaik, hatásuk: n n n o Növényi olajok hidrogénezésekor (zsírkeményítés) keletkeznek 180 °C felett a cisz-zsírsavak átalakulásakor képződnek A kérődzők teje és testzsírja tartalmaz transz-zsírokat. Jobb stabilitás, eltarthatóság, többször felhasználhatóság Növelik az LDL szintet, a triglicerid szintet, csökkentik a HDL szintet. Napi 5 g fogyasztása 30%-al növeli az agyérelmeszesedés, koronária elzáródás és szívinfarktus esélyét Szabályozások: n n n Dánia: max 2 % lehet a termékek zsírtartalmában a transz-zsír mennyiség Transz-zsírsav mentes éttermi szolgáltatások brit kereskedelmi láncok, Egyesült Államokbeli városok Gyorséttermi hálózatok értékelése
Transz-zsírok az étrendben Állati termékek 21% Egyéb 5% Keksz, ropi 40% Gabonapelyhek 1% Salátaöntet 3% Chips, popkorn 5% Sültkrumpli 8% Margarin 17% http: //www. mnsza. hu/elhizas_transz_zsir. htm
Eikozanoidok o Oxigéntartalmú telítetlen 20 szénatomos zsírsavak n Ciklusosak: o o n prosztaglandinok tromboxánok Aciklusosak: o leukotriének Prosztaglandinok (prosztatából izolálták) Tromboxánok (trombocitákból izolálták) TXA 2 Leukotriének (leukocitákból származnak) leukotrién A 4
Prosztaglandinok o Nomenklatúra: ciklopentángyűrű szubsztitúciójától függően, indexben Nomenklatúra olefinkötések száma, , hidroxicsoportok térállása PGA PGF PGB PGC PGH PGD PGG PGE PGI
Eszenciális zsírsavak átalakulásai a szervezetben Linolsav 18: 2 -6 Kompetitív folyamatok 6 deszaturáz enzim -Linolénsav 18: 3 -3 -Linolénsav 18: 3 -6 1%-BAN MEGY VÉGBE Lánchosszabbodás elongáz enzim Dihomo- -linolénsav Arachidonsav 20: 3 -6 20: 4 -6 5 deszaturáz enzim COX Eikozapentaénsav EPA 20: 5 -3 COX 1 -sorozatbeli eikozanoidok 2 -sorozatbeli eikozanoidok 3 -sorozatbeli eikozanoidok PGD, PGE, PGI, TXA 1 PGE 2, PGI 2 TXA 2 LT 4 -sorozat PGE 3, PGI 3, TXA 3 LT 5 -sorozat Gyulladáscsökkentő hatás Protrombotikus gyulladásserkentő hatás Antitrombotikus, antiarritmiás, értágító, gyulladásgátló hatás
3 Zsírsav források o Növényi ALA n o Lenmag, dió, szójamag, repce olaj, tökmag Állati EPA + DHA n Halolajok o o Halmájból (A 1, D 3 vitamin) Haltestből: lazac, makréla, szardínia, hering, pisztráng, busa ALA Átalakulás a szervezetben EPA + DHA
Olajsavban gazdag zsíros olajok Zsírsavtartalom megoszlása % sztearinsav olajsav ( 9) linolsav ( 6) -linolénsav ALA ( 3) földimogyoróolaj 6 -12 42 -65 13 -34 - olivaolaj avokádó olaj mandulaolaj 8 -20 10 -26 3 -5 65 -85 44 -76 67 -86 4 -20 8 -25 7 -25 1 0, 4 3 -6 52 -66 17 -25 13 Zsíros olaj repceolaj
Linolsavban gazdag zsíros olajok palmitin sav olajsav ( 9) linolsav ( 6) -linolénsav ALA ( 3) kukoricacsíraolaj 9 -12 25 -35 40 -60 1 tökmagolaj 6 -13 25 -35 40 -56 0 -15 sáfr. szeklice olaj 4 -10 14 -24 63 -79 0, 5 szezámolaj 8 -10 35 -46 40 -48 - szójaolaj 8 -12 18 -25 49 -57 8 napraforgóolaj 5 -8 14 -34 55 -73 - Zsíros olaj
Linolénsavban gazdag zsíros olaj Lini oleum virginale ALA
Egyéb zsíros olajok -Linolénsav GLA tartalom!!! Zsíros olaj borágó olaj ligetszépe olaj kender magolaj ribiszke magolaj szőlő magolaj búzacsíraolaj palmitin sztearin olajsav linolsav ALA GLA sav ( 9) ( 6) ( 3) ( 6) 12 5 17 42 0 24 6 1 8 76 0 9 5 7 6 -8 3 2 1 2 -4 17 9 11 15 -20 24 56 48 69 -78 46 22 13 0, 3 -1 5 4 17 5
Iecoris aselli oleum A, B Gadus morrhua Ph. Hg. VIII. o Csukamájolaj n o Zsírsav-összetétele n o Tőkehalak májából nyert kiolvasztással, kifagyasztással és további tisztítással nyert olaj. 7 -16% EPA, 6 -18% DHA, 12 -21 % olajsav, 5 -17% ejkozénsav, 4, 511, 5% palmitoleinsav Vitaminok: D 3 -vitamin 0, 04 – 0, 4 mg %, A 1 -vitamin 4 -200 mg % és E-vitamin
Piscis oleum omega-3 acidis abundans Ph. Hg. VIII. o o o Halolaj, omega-3 savakban gazdag Különböző halfajokból nyert tisztított, kifagyasztott, szagtalanított olaj Omega-3 savak: n n n min. 13% EPA trigliceridekben kifejezve min. 9% DHA trigliceridekben kifejezve min. 28% Összes omega-3 sav trigliceridben kifejezve
Salmonis domestici oleum Ph. Hg. VIII. Salmo salar o o Lazac olaj tenyésztett halból származó Omega-3 savak: n o 10 -28% EPA+DHA összege trigliceridben kifejezve Minőségi követelmény: n (2) helyzetű acilcsoport %-os aránya: DHA 60 -70% EPA 25 -35 % moroktsav 40 -55% – meghatározás 13 C-NMR spektroszkópiával
Az omega‑ 3 zsírsavak fontosabb hatásai o o „Eszkimodiéta” (Bang és Dyerberg) Szív hatások n n o Antiarrhytmiás hatás Antithrombotikus hatás Érrendszeri hatások n n n Antiatherosclerotikus Csökkentik a triglyceridszintet Gyulladáscsökkentők Javítják az endothelfunkciót Csökkentik a vérnyomást - csekély mértékben
Aterioszklerózis kialakulása o LDL felhalmozódása az érfalban artériafal hasadása makrofágok koleszterol kicsapódás o tunica media tunica intima endothel Évek alatt…. Makrofágok elhalnak, koleszterin, Ca-só lerakódás, plakk-képződés, érfal vastagodás trombociták elhalt makrofágok zsírlerakódás Évtizedek alatt…. o Néhány óra alatt… Trombocita felhalmozódás, trombusképződés, érfal összehúzódás, érelzáródás (szívinfarktus)
-3 Zsírsavak szerepe ateroszkelózisban o Plakk-stabilizáló hatás: n n o Gyulladáscsökkentő hatás: n n o az -zsírsavak beépülnek a plakkokba és elősegítik egy vastag fibrotikus bevonat képződését csökkentik a gyulladásos sejtek okozta infiltrációt, a makrofágok számát a plakkokban gátolják a gyulladásserkentő citokineket csökkentik a sejtadhéziós molekulák (CAM) expresszióját, ezzel a leukociták endothel sejtekhez való kötődését Trombocitaaggregáció gátlás: n nagy dózisban érvényesül, kisebb dózisban mérsékelt
-3 Zsírsavak antiaritmiás hatása o o o Csökkenti a hirtelen szívhalál kockázatát. A tartós aritmiák okozzák a hirtelen halálesetek 50 -60%-át. A szívhalált indukáló TXA 2 és a preventív prosztaciklin arányát javítja NO emelkedést okoznak, mely stabilizálja az izomsejtek kontraktilitását Feszültség függő Na-csatorna gátlás Szív mikroszomális Ca/Mg ATP-áz gátlás Védenek az -3 zsírok a koszorúér-elzáródás utáni kamrafibrillációtól Kris-Etherton PM et al. Circulation 2002, 106, 2747 -2757
Klinikai vizsgálatok eredményei o o Szív-, érrendszeri betegségekből eredő halálozások csökkenése – 15 tanulmány 60 000 betegen, 20 -30 % -os csökkenés 1993 -1995. Randomizált, kontrolos tanulmány n n n 11 324 betegen, előzmény miokardiális infarktus <3 hónap. Értékelés 3, 5 év után. Napi 850 -880 mg DHA+EPA 2: 1 Eredmények: o Összhalálozás 20%-al csökken o Kardivaszkuláris eredetű halálozás 30%-al csökken o Hirtelen szívhalál 45%-al csökken (GISSI Prevenzione trila, Lancet 1999, 354, 447)
American Heart Association ajánlása 2003 o Koszorúér betegség nincs az anamnézisben n n o Van igazolt koszorúér betegség az anamnézisben n o Heti 2 étkezésben halfogyasztás: hering, makréla, lazac, szardínia, tonhal Ajánlott emellett ALA-tartalmú ételek fogyasztása: lenolaj, dió, szójaolaj, repceolaj Naponta kb. 1 g EPA+DHA bevitel A trigliceriszint csökkentése szükséges n n Napi 2 -4 g EPA+DHA bevitel orvossal történő egyeztetést követően 20 – 40 %-ban csökkenti a trigliceridszintet
American Heart Association (AHA) figyelmeztetése 2003 o o o Túlzottan nagy mennyiség fogyasztása vérzéseket okozhat! Bizonyos halfajták jelentős mennyiségű toxikus anyagot – metil-higany, poliklórozott difenilek (PCB), dioxin, stb. – tartalmazhatnak. Főként idősebb, nagytestű állatokban, ragadozó halakban, tengeri emlősökben gyakori. A metil-higany neurotoxikus! Haszon – kockázat értékelése: n Gyermekek, várandósok feltétlenül kerüljék a kétes minőségű termékek fogyasztását! Kris-Etherton P, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003, 23, 151
Mellékhatások, kölcsönhatások o o PUFA-k autooxidációra hajlamosak, stabilitás biztosítása szükséges, antioxidánsok! Sztatinokkal kombinációban potencírozó hatás Kis dózisú aszpirinnel kombinációban annak gyomorfal károsító hatását csökkentik Magas dózisban (>3 g/nap) mérsékelt gasztrointesztinális zavarok, glikémia súlyosbodása (magas trigliceridszint esetén) előfordulhat, hal utóíz érzet lehet
-3 Zsírsavak egyéb hatásai, alkalmazásai o Immunrendszeri és gyulladáscsökkentő hatás: n o Neurológiai betegségek adjuvánsaként és preventíve n o o Reumatoid artritiszben, gyulladásos bélbetegségben (Crohn betegség), vastagbélfekély és asztma megelőzése Depresszió, Alzheimer kór, stb. Retinaműködésre gyakorolt hatás Bőrgyógyászati alkalmazások n Száraz bőr, ekcéma, pikkelysömör kezelése
-3 Zsírsavak hatása terhesség alatt n n n n Csökkentik a a terhességi magas vérnyomást Csökkentik a koraszülés előfordulási gyakoriságát Alacsony születési súly kockázatát csökkentik Méhlepély és tejmirigyek fejlődését elősegítik Terhességi és szülés utáni depresszió megelőzése Magzati idegrendszer és retinafejlődés elősegítése PERILIP EU-program ajánlása (2007): terhesség, szoptatás alatt napi 200 -1000 mg DHA bevitel vagy heti 1 -2 adag hal fogyasztása Su KP et al. J Clin Psychiatry. 2008, 18: 1 -8 Muthayya S et al. Eur J Clin Nutr. 2007, Oct 24 Koletzko B et al. , Br. J. Nutr. 2007, 98, 873 -7
Termékcsoportok o o o o Gyógytermékek, étrendkiegészítők – étrendkiegészítők kapszulák, olajok Olajok: Floriol trió étolaj (repce, Olajok: kukoricacsíra, napraforgó), Linom olaj (52% ALA), Omega olajessimo Margarinok: pl. szívbarát Flora margarin Margarinok: 3, 6 zsírsavakkal Őrlemények (Linom - lenmagcsíra) Őrlemények Tojás („okos tojás” EPA+DHA+emelt ALA Tojás tartalommal) Pékáruk pl. O”mega buci 3 zsírsavakkal dúsított (Vésztő) Kozmetikai termékek pl. Eucerin Omega termékek zsírsavas termékcsalád
Halolaj alapú gyógyhatású termékek Termék Napi dózis EPA+DHA Ajánlás Egyéb komponens Halolaj kapszula 1, 5 – 3, 0 g 450 -900 mg Szív-, érrendszeri betegségek - Eskimo-3 halolaj 5 g 1425 mg Szív-, érrendszeri betegségek - 1200 -3600 mg Szív-, érrendszeri betegségek - Eskimo-3 halolaj kapsz. 4, 5 -13, 4 g Epasel kapsz. 2 g 600 mg Szív-, érrendszeri betegségek 25 g szelén Epavir kapsz. 2, 9 g 869 mg Herpes simplex fertőzés lizin HCl Memolife kapsz. 0, 4 g 120 mg Koncentrációkészséget javítja borágo olaj, lecitin, karotin AHA ajánlás: EPA+DHA 1 g, trigliceridszint csökkentésre 2 -4 g orvosi ajánlással.
Halolaj alapú gyógyhatású termékek o Ellenjavallat: n o Együttadagolás: n o Vérzékenység, vérzési rendellenességek, súlyos májbetegségek, terhesség, szoptatás esetén és gyermekek részére. Vérzést, véralvadást gátló gyógyszerekkel tilos! Alkalmazás időtartama: n 2 -3 hónap, majd 1 -2 hét szünet, laborvizsgálatok
Étrendkiegészítők o Omega-3 lágyzselatin kapszula Béres Egészségtár n n o Blu. Bio Omega 3 Lazacolaj kapszula + E-vitamin n o Ajánlás: Az EPA+DHA telítetlen zsírsavak hozzájárulnak az egészséges szív- és érrendszer működéséhez, továbbá elősegítik a vér normális koleszterin- és trigliceridszintjének fenntartását. Alkalmazása javasolt: Kevés tengeri eredetű táplálék (pl. hal) fogyasztásából adódó kiegyensúlyozatlan táplálkozás esetén. Adagolás: felnőtteknek naponta 2 kapszula. Összetétel: napi bevitel 960 mg zsír (2 kapszula) Dózis: 500 mg EPA+DHA/nap Eurovit kismamáknak n halolaj, szójaolaj, lecitin, B 6, B 12 vitamin North American Treaty Organization ajánlása 400 mg EPA+DHA
Egyéb összetevők, kombinációk o o o o Halolaj+repceolaj, D, E-vitamin (Eskimo. Kids) Halolaj+olivaolaj (Forever Arctic Sea omega 3) Halolaj+tökmagolaj (Prostayol) Halolaj+szagtalanított fokhagyma (Optimum omega) Halolaj+ligetszépe magolaj (Alfavit) Halolaj+szójaolaj+kókuszolaj (Walmak) Omega 3+6+9 (Sanhelios, TTP 40) Halolaj+krillolaj (antarktiszi világító rák) (Marine omega)
Megaflax termékek o o o Mega. Flax Pro. Active 24 alapanyagból - omega 3 -6 alapú különleges táplálék-kiegészítő „Whole body superfood” Összetétel: n lenmag, rizs korpa, melasz, élesztő, napraforgó mag, lucerna, alma, sárga répa, szezám mag, citrus pulpa, édes gyökér, brokkoli, petrezselyem levél, cseresznye, zöld árpa, srirulina, csalán levél, barna alga, vanilia, gyömbér, cink monometmethionin, zsálya, rozmaring, fokhagyma, yucca, B 2, B 1, B 3, B 6, B 12 -vitamin, folsav
Konklúziók o o o Természetes alapú készítményeknek helyük van a terápiában. Kellő mennyiségű kísérletes adat igazolja a hatékonyságot. Termékek széles változatossága áll rendelkezésre – gyógyszerészi feladat a megfelelő ajánlása. Gyógyszerészi gondozási feladat: a helyes táplálkozás fontosságára is fel kell hívni a figyelmet: Magyarországon a zsírbevitel mindössze 0, 5%-a származik halfogyasztásból.
- Slides: 40