Zittermann Progress in Bioph Mol Biol 2006 92

  • Slides: 79
Download presentation

Zittermann, Progress in Bioph & Mol Biol 2006; 92: 39 -48

Zittermann, Progress in Bioph & Mol Biol 2006; 92: 39 -48

Levin et al, JASN 2005; 16: 35 A

Levin et al, JASN 2005; 16: 35 A

Selective Vitamin D Receptor (VDR) Activator for Albuminuria Lowering (VITAL) Study in Type 2

Selective Vitamin D Receptor (VDR) Activator for Albuminuria Lowering (VITAL) Study in Type 2 Diabetic Nephropathy D de Zeeuw 1, R Agarwal 2, M Amdahl 3, D Andress 3, P Audhya 3, D Coyne 4, T Garimella 3, H-H Parving 5, Y Pritchett 3, G Remuzzi 6, E Ritz 7 1 University Medical Center Groningen, Netherlands; 2 Indiana University School of Medicine, United States; 3 Abbott Labs, United States; 4 Washington University School of Medicine, United States; 5 University Hospital of Copenhagen, Denmark; 6 Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Italy; 7 University of Heidelberg, Germany Zeeuw et al, Lancet 2010; 376: 1543 -1551

VITAL Study (ερωτήματα-σχεδιασμός) Μπορεί η θεραπεία με caps παρικαλσιτόλης να μειώσει την λευκωματουρία σε

VITAL Study (ερωτήματα-σχεδιασμός) Μπορεί η θεραπεία με caps παρικαλσιτόλης να μειώσει την λευκωματουρία σε άτομα με διαβήτη τύπου 2, που ήδη παίρνουν α-ΜΕΑ ή αναστολείς των ΑΤ-1 υποδοχέων; Double-blind, placebo controlled, multicenter study Screening Phase Treatment Phase Follow-up Period Paricalcitol 2 μg/day + concomitant therapy ® 3 weeks Paricalcitol 1 μg/day + concomitant therapy Matched placebo + concomitant therapy Baseline 30 days 60 days Week 24 24 weeks N = 281 Zeeuw et al, Lancet 2010; 376: 1543 -1551

Log λόγου λευκωματίνης/κρεατινίνης Αρχικά τελικά σημεία Placebo Paricalcitol 1 µg/day p= 0. 229 combined

Log λόγου λευκωματίνης/κρεατινίνης Αρχικά τελικά σημεία Placebo Paricalcitol 1 µg/day p= 0. 229 combined p= 0. 071 2 µg/day p = 0. 053 D de Zeeuw et al, Lancet 2010; 376: 1543 -1551

Association of oral calcitriol with improved survival in ή nondialyzed CKD Καλσιτριόλη από το

Association of oral calcitriol with improved survival in ή nondialyzed CKD Καλσιτριόλη από το στόμα (θνησιμότητα τελικό στάδιο ΧΝΝ) σε μη αιμοκαθαιρόμενους με ΧΝΝ 26% 20% Shoben et al, J Am Soc Nephrol 2008; 19: 1613 -1619

Χαμηλότερος καρδιαγγειακός κίνδυνος θνητότητας με από του στόματος χορήγηση 1α-ΟΗ D 3 σε HD

Χαμηλότερος καρδιαγγειακός κίνδυνος θνητότητας με από του στόματος χορήγηση 1α-ΟΗ D 3 σε HD ασθενείς Cumulative death rate Cardiovascular 0. 5 Non-cardiovascular 1α-OHD 3 Non-users (n=80) Users (n=162) 0. 4 0. 3 p=0. 013 0. 2 p=0. 492 0. 1 0 0 20 40 60 80 0 20 40 Follow-up period (months) 60 80 Limitations • Vitamin D 3 users had lower non-HDL-cholesterol, less diabetes, and less IHD; association between alfacalcidol and a lower risk of CV death remained significant after adjustment • Limited number of fatal events • Use of single point measurements rather than mean levels of multiple point measurements • May have overestimated the true CV mortality rate as sudden CV death may have been misclassified Shoji et al, NDT 2004; 19: 179– 84

Η θεραπεία με VDRA βελτιώνει την επιβίωση έναντι αυτών χωρίς VDRA N=51, 037 νέοι

Η θεραπεία με VDRA βελτιώνει την επιβίωση έναντι αυτών χωρίς VDRA N=51, 037 νέοι ασθενείς υπό HD μεταξύ Ιαν 1996 και Δεκ 1999 – 37, 173 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με VDRA – 13, 864 ασθενείς που δεν έλαβαν VDRA • Καλσιτριόλη ή παρικαλσιτόλη έλαβε το >95% αυτών που πήραν VDRA No VDRA 2ετής θνησιμότητα Θάνατοι/100 χρόνια ζωής • VDRA 35 30 28. 6 p<0. 001 25 20 15 13. 8 14. 6 7. 6 10 5 0 Θνησιμότητα ΚΑ θνησιμότητα “…findings withstood adjustment for multiple confounders, several sensitivity analyses, stratified models, and an independent analysis to address the issues of confounding by indication and confounding by mineral levels that may have resulted from injectable vitamin D” Teng et al, J Am Soc Nephrol 2005; 16: 1115– 25

Επιβίωση HD ασθενών υπό παρικαλσιτόλη ή καλσιτριόλη n=67. 399 100 Switch to Paricalcitol 90

Επιβίωση HD ασθενών υπό παρικαλσιτόλη ή καλσιτριόλη n=67. 399 100 Switch to Paricalcitol 90 90 Paricalcitol 80 Επιβίωση (%) n=16. 483 100 80 70 70 60 p<0. 001 Calcitriol 50 60 50 40 40 30 30 20 Relative 3 -yr survival advantage: paricalcitol vs calcitriol: 16% 10 Switch to calcitriol 20 p=0. 04 Relative 2 -yr survival advantage: paricalcitol vs calcitriol: 14% 10 0 5 10 15 20 25 30 35 Παρακολούθηση (μήνες) 40 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Παρακολούθηση (μήνες) Teng et al, N Engl J Med 2003; 349: 446– 56

Wolf & Thadhani, J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 103: 487 -490

Wolf & Thadhani, J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 103: 487 -490

Βελτίωση της επιβίωσης των HD ασθενών με παρικαλσιτόλη ή δοξικαλσιφερόλη σε σύγκριση με καλσιτριόλη

Βελτίωση της επιβίωσης των HD ασθενών με παρικαλσιτόλη ή δοξικαλσιφερόλη σε σύγκριση με καλσιτριόλη 1. 0 • Μέση παρακολούθηση 37 βδομάδες 0. 8 Επιβίωση • 7731 ασθενείς υπό HD (από Ιαν 99–Σεπ 04) που επιβίωσαν τουλάχιστον 30 ημέρες μετά την έναρξη χορήγησης VDRA 0. 6 VDRA: Calcitriol (n=3212) Doxercalciferol (n=2432) Paricalcitol (n=2087) 0. 4 0. 2 p<0. 001 for patients receiving calcitriol compared with patients on paricalcitol or doxercalciferol 0 VDRA vs No VDRA 0 12 24 36 48 60 72 Μήνες παρακολούθησης Model Covariates HR (95% CI) 1 Unadjusteda 1. 53 (1. 43, 1. 63)b 2 Age, gender, race, cause of ESRD, and year started HDa 1. 28 (1. 20, 1. 37)b 3 Model 2 plus baseline Ca, P, PTH, albumin, Kt/V, Cr, and Hctc, d 1. 21 (1. 10, 1. 33)b 4 Model 3 plus clinic SMRe 1. 20 (1. 10, 1. 32)b Tentori et al, Kidney Int 2006; 70: 1858– 65

Ενδοφλέβια χορήγηση καλσιτριόλης υποστρέφει την μυοκαρδιακή υπερτροφία σε HD ασθενείς με υπερπαραθυρεοειδισμό n=15, 15

Ενδοφλέβια χορήγηση καλσιτριόλης υποστρέφει την μυοκαρδιακή υπερτροφία σε HD ασθενείς με υπερπαραθυρεοειδισμό n=15, 15 W Παράμετρος εκτίμησης Αρχικά Τελικά p PTH (pg/ml) 1112 694 741 644 0, 05 Posterior wall thickness (mm) 12, 5 2, 4 11, 3 1, 8 0, 05 Interventricular septal 13, 9 3, 6 12, 8 3, 1 0, 01 178 73 155 61 <0, 01 thickness (mm) Left ventricular mass (g/m²) Park et al, Am J Kidney Dis 1999

Συνολική πιθανότητα για ΚΑΝ 0. 3 Hypertensive 0. 25 0. 2 0. 15 0.

Συνολική πιθανότητα για ΚΑΝ 0. 3 Hypertensive 0. 25 0. 2 0. 15 0. 1 0. 05 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Συνολική πιθανότητα για ΚΑΝ 25(OH)D 15 ng/m. L 25(OH)D >15 ng/m. L 0. 3 Non-hypertensive 0. 25 0. 2 0. 15 0. 1 0. 05 0 0 1 2 3 4 Χρόνια 5 6 7 n=1739 (Framingham Offspring Study participants)

Σχέση βιταμίνης D 3 και υπέρ Τα επίπεδα της βιταμίνης D 3 το χειμώνα

Σχέση βιταμίνης D 3 και υπέρ Τα επίπεδα της βιταμίνης D 3 το χειμώνα είναι κατώτερα και η ΑΠ υψηλότερη Sherman et al, J Clin Endocrinol Metab 1990; 71: 405 -413 Boneh-Kristal et al, Blood Press Monitoring 1996; 1: 87 -94 Η 1, 25(ΟΗ)2 D 3 σχετίζεται αντίστροφα με την ΑΠ σε νορμοτασικά και υπερτασικά άτομα Lind et al, Am J Hypertens 1995; 8: 894 -901 Boneh-Kristal et al, Hypertension 1997; 30: 1289 -1294 Scragg et al, Am J Hypertens 2007; 20: 713 -719