Zakaenie EBV Anna Piekarska Klinika Chorb Zakanych i

Zakażenie EBV Anna Piekarska Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii UM w Łodzi

Epstein-Barr Virus (EBV) jest czynnikiem etiologicznym: Mononukleozy zakaźnej Innych chorób: - Przewlekłe aktywne zakażenie EBV (CAEBV) – Chłoniaka Burkitt’a (African or Burkitt’s lymphoma) – Raka nosogardła – Chłoniaka z komórek B

CAEBV Zespół opisany po raz pierwszy przez Virelizier’a i wsp. w 1978 r Zakażeniu EBV ulegają limfocyty T i komórki NK Konsekwencja zakażenia EBV jest klonalna ekspansja tych komórek Ciężka, potencjalnie śmiertelna choroba Rzadko występuje u mieszkańców krajów zachodnich (dominuje w Azji i Afryce), a jeśli wystąpi, to objawy mają znacznie mniejsze nasilenie

Przewlekłe aktywne zakażenie EBV (CAEBV) Choroba zakaźna? Zaburzenie limfoproliferacyjne? Deficyt immunologiczny?

Markery zakażenia EBV

Rozpoznanie

PATOGENEZA CAEBV Nie wiadomo dlaczego zakażone EBV limfocyty zaczynają nagle gwałtownie proliferować Być może niektóre szczepy EBV są szczególnie wirulentne? Mutacje EBV? Nadkażenie innymi wirusami wywołuje gwałtowną proliferację limfocytów i rozwój CAEBV? Brak przypadków rodzinnego występowania CAEBV przeczy powyższym teriom.

Wg. H. Kimura. Reviews in Medical Virology 2006

Obraz kliniczny CAEBV Gorączka Hepatomegalia Splenomegalia Limfadenopatia Wysypka Nadwrażliwość na ukąszenia komarów Biegunka Zapalenie cewki moczowej Nieprawidłowa aktywność aminotransferaz Trombocytopenia Anemia

Rzadsze postaci kliniczne CAEBV Pancytopenia Zajęcie OUN Zwapnienia śródczaszkowe Zapalenie ślinianek Zapalenie zatok Owrzodzenia śluzówek jamy ustnej

Zagrażające życiu powikłania CAEBV: Zespół hemofagocytarny Chłoniak złośliwy DIC Niewydolność wątroby Perforacja owrzodzeń przewodu pokarmowego Tętniaki naczyń wieńcowych Zapalenie mięśnia sercowego Śródmiąższowe zapalenie płuc Białaczka

Manifestacje kliniczne CAEBV zależą od tego, która linia komórkowa jest zakażona EBV w sposób dominujący Limfocyty T Komórki NK (gorsze rokowanie) Gorączka Anemia Limfadenopatia Hepatomegalia Wysokie miano przeciwciał anty-EBV Limfocytoza z obecnością mononuklearów Nadwrażliwość na ukąszenia komarów Wysokie miano Ig. E

Kryteria diagnostyczne CAEBV Manifestacja kliniczna Wiremia EBV Obecność anty- VCA Ig. G w ekstremalnie wysokim mianie Brak anty-EBNA

Leczenie CAEBV Ze względu na etiologię leczeniem z wyboru powinien być allogeniczny przeszczep szpiku: Opisano udane próby Brak wyleczenia zakażenia EBV Rekonstrukcja EBV-swoistych komórek ukł. Immunologicznego Duże ryzyko powikłań po przeszczepieniu szpiku Przeciwwirusowe i immunomodulacyjne: Acyclovir Gencyclovir IFN- alfa Vidarabina IL-2 Steroidy Cyclosporyna A

Chłoniak Burkitt’a – Złośliwy nowotwór z komórek B – Pojawia się jako szybko rosnący guz jamy ustnej, twarzy lub gałki ocznej – W przypadku braku leczenia, dzieci z tym nowotworem umierają w ciągu kilku miesięcy z powodu szybkiego wzrostu guza – Etiologia tego guza jest w większości zwiazana z wirusem Epstein-Barr

Chłoniak Burkitt’a Bardzo szybko rośnie, ale także bardzo szybko poddaje się leczeniu. Przed leczeniem Po 3 dniach leczenia Po 6 dniach leczenia

Rak nosogardła Nowotwór występujący endemicznie w Południowych Chinach, Afryce, Arktyce (Eskimosi) Złośliwy nowotwór of the squamous epithelium of the nasopharynx. 100% komórek zawiera EBV DNA Występowanie: 1: 100, 000 w większości populacji Wystąpienie tego nowotworu ma związek z reaktywacją utajonego zakażenia EBV, choć dokładny mechanizm onkogenezy nie jest znany

Chłoniak z komórek B U większości osób zakażonych EBV, wirus jest obecny w limfocytach B, podlegajacych kontroli immunologicznej limfocytów T W warunkach defektu immunologicznego limfoctów T, jeden z klonów limfocytów B zakażonych wymyka się kontroli immunologicznej i ulega autonomicznej proliferacji

Mononukleoza zakaźna Okres wylęgania: 4 -7 tygodni Ostra, samoograniczająca się infekcja Powiekszenie wezłów chłonnych szyjnych Ból gardła, gorączka, wysypka Bóle mięśni, senność, silne zmęczenie Powiększenie wątroby i śledziony Badania dodatkowe: Duża liczba WBC, ponad 20% atypowych, odczynowych limfocytów (Downey cells) Nieprawidłowe aminotransferazy