Xenical Lipase active site serine Lactone Lipase Lipase

제니칼의 구조와 작용 Xenical은 Lipase의 active site인 serine기와 결합하여 ß -Lactone기를 가지고 있는 Lipase 의 지방 분해 활동을 억제시킵니다. Lipase active site CHONH OH O H 2 NCO O O OH O O Xenical O Stable complex resists hydrolysis

용법 범위 연구 Xenical 은 120 mg tid일때 분변중 지방 배설 효과가 가장 높았습니다. Mean faecal fat (g/day) 30 Xenical 120 mg tid 25 20 15 10 5 0 -5 -4 -3 -2 -1 1 2 3 4 5 6 7 8 Study days 9 10 11 12 13 14 15 Guerciolini R. Int J Obesity 1997; 21 (Suppl. 3): S 12 -23

제니칼의 체중 감량 효과 Placebo 군에 비하여 70% 이상 높은 체중 감량효과를 나타냈습니다. 체중 변화량 (%) 0 대조군 (n=340) 2 XENICAL 120 mg tid (n=343) *p<0. 001 4 6 6. 1% 8 * 10 10. 2% 12 -4 0 10 20 Week (Lancet 1998, 352; 167 -172) 30 40 52 ITT population

체중 감소 정도에 따른 분석 Placebo (n=340) Patients 80 (%) 68. 5 * Xenical 120 mg (n=343) *p<0. 05 60 49. 1 38. 8 40 20 0 * 17. 6 5% 10% Change from initial body weight after one year (Adapted from. Lancet 1998, 352; 167 172) ITT population: BM 14119 C

체중 재 증가 방지 효과 2년째 Xenical 군에 비하여 Placebo 군의 체중 재 증가율이 2 배 이상 높았습니다. Xenical/Placebo Xenical/Xenical 0 Weight loss with Xenical (1 -year) -2 Regain of lost weight in year 2 (placebo) -4 -6 Weight loss in year 1 (10. 2%) 6. 2% 8. 0% -8 -10 -12 52% weight regain Regain of lost weight in year 2 (Xenical) 26% weight regain Sjöström L, et al. Lancet 1998, 352; 167 -172

콜레스테롤 감소 효과 평균 변화량 (%) 대조군 +5 제니칼 120 mg p<0. 001 0 - 4. 6% -5 -10. 1% -15 -4 0 12 24 36 52 주 Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235 -42

LDL 콜레스테롤 감소 평균 변화량 +5 (%) 대조군 제니칼 120 mg p<0. 001 0 -5 - 5. 2% -10 -12. 6% -15 -10 -4 0 12 24 주 36 52 Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235 -42

중성 지방 감소 효과 대조군 제니칼 120 mg tid 0 평균 변화량 -5 (%) -10 -15 15. 3 -20 -25 -30 -35 31. 1 *Triglycerides 2. 54 mmol/L at randomisation ITT population: BM 14149

체중감소 효과 외에 직접적 콜레스테롤 강하효과 Change in LDL-C (%) 5 17% Placebo (n=449) 27% Xenical 120 mg (n=589) Weight loss, p<0. 01 Treatment effect, p<0. 01 34% 0 13% -5 7% -10 9% 20% 28% -15 26% Weight loss p<0. 01 Treatment -20 p<0. 01 20% Gain 0 -5% 5 -10% 10 -15% Weight Loss (%) >15% Data on file

혈당 개선 효과 1년 2년 3 평균 변화량 (%) 2. 33% 대조군 제니칼 120 mg 2 1 0 1 2 3 4 0. 92% 1. 02% p<0. 05 3. 15% p<0. 01 Sjöström L, et al. Lancet 1998, 352; 167 -172

고혈압 환자에서 혈압 개선 효과 0 평균 변화량 (mm. Hg) -2 -4 대조군 (n=20) 제니칼 120 mg (n=54) 3. 6 mm. Hg -6 -8 -10 -12 *DBP 90 mm. Hg at randomisation 10. 6 mm. Hg ITT population: NM 14185

부작용 발생 빈도(1년 vs 2년) Year 1 Year 2 Xenical (%) Placebo(%) Xenical(%) Placebo(%) Oil spotting 26. 6 1. 3 4. 4 0. 2 Flatus with Discharge 23. 9 1. 4 2. 1 0. 2 Fecal Urgency 22. 1 6. 7 2. 8 1. 7 Fatty/Oily Stool 20, 0 2. 9 5. 5 0. 6 Oily Evacuation 11. 9 0. 8 2. 3 0. 2 Increased Defecation 10. 8 4. 1 2. 6 0. 8 7. 7 0. 9 1. 8 0. 2 Fecal Incontinence

약물상호작용 관련 질환의 여러가지 약물과 약물상호작용이 없습니다. Drugs with a narrow therapeutic index Common concomitant medications in patients with obesity Digoxin Glyburide, metformin Pheytoin Antihypertensive agents(atenolol, captopril, furosemides, slow-release nifedipine) Warfarine Oral contraceptives Pravastatin, cerivastatin, bezafibrate, Amitriptyline

제니칼 Contraindication, Warnings and Precautions u u u Contraindication: Chronic malabsorption syndrome이나 cholestasis 환자 Hypothyroidism 과 같은 기질적 문제의 비만 환자에게는 처방할 수 없습니다. 제니칼은 임신중이나 수유중 복용이 장려되 지 않습니다.