WARFARINA RIVAROXABAN ACENOCUMAROL Estudiantes Jos Miguel Caro Valentina
WARFARINA - RIVAROXABAN ACENOCUMAROL Estudiantes José Miguel Caro Valentina Maldonado Claudia Pineda Docente Jaime Sasso 24 de marzo 2017
WARFARINA MECANISMO DE ACCIÓN ( II, VII, IX, X) Afecta a las proteínas C y S, y se retrasa la degradación de V a Va y de VIII a VIIIa, hay riesgo de trombo, por eso se administra con heparina IV los primeros días. (después esos factores no están activos, a consecuencia de la inactivación de los demás) MEDICAMENTO DE REFERENCIA: CAVAMED COMPRIMIDOS 5 MG EQUIVALENTES TERAPÉUTICOS: NO TIENE NO PRESENTAN ESTUDIOS SUFICIENTES: COUMADIN 2, 5 MG/ 5 MG, LABORATORIO BRISTOL - MYERS SQUIBB DE CHILE. WARFARINA 5 MG LABORATORIO ASCEND
PROCESOS ADME • Absorción: concentración máxima a las primeras cuatro horas. Biodisponibilidad 100% • Distribución: volumen de distribución 0, 14 litros/Kg, como el volumen es pequeño difunde muy poco a través de barreras; unión a 99%proteinas plasmáticas. • Eliminación: -metabolismo: el isómero S es metabolizado por enzimas microsomales hepáticas a metabolitos hidroxilados inactivos. Participa CYP 2 C 9, 2 C 19, 2 C 8, 2 C 18, 1 A 2, 3 A 4, 4 F 2. El isómero R se metaboliza por enzimas solubles citosólicas, pasan a alcoholes de Warfarina. • Las principales variaciones en el metabolismo se producen por interacciones a nivel de citocromo, la dieta que no debe ser alta en vitamina K, factores genéticos(VKROC 1, CYP 2 C 9, CYP 4 F 2), entre otros. • -excreción: existe circulación entero hepática y se excreta 92% renal, 8% heces. Tiempo de vida media 40 horas( isómero R 48 horas, isómero S 31 horas). Aclaramiento total 0, 045 m. L/min/Kg. TP: tiempo protrombina ISI: índice de sensibilidad internacional(suele ser entre 1 y 2, puede asumirse como 1 y la variación del calculo es baja).
Rivaroxaban Indicado para la prevención de la tromboembolia venosa en pacientes sometidos a una intervención quirúrgica ortopédica mayor de las extremidades inferiores. • Mecanismo de acción: Inhibidor altamente selectivo del factor Xa. Interrumpe las vías intrínseca y extrínseca de la cascada de la coagulación , inhibiendo tanto la formación de trombina como la formación de trombos. • De Absorción rápida alcanzando una Cmáx de 2 a 4 horas con Biodisponibilidad de 80%-100% • Metabolismo: mediante el CYP 3 A 4, CYP 2 J 2. • Unión proteínas plasmáticas alta, aprox. 92% al 95%, la albumina sérica es principal componente de unión.
• Tiempo de Vida media es de 5 a 9 horas en jóvenes y de 11 a 13 horas en personas de edad avanzada. • Vía de eliminación: 2/3 se elimina por degradación metabólica, siendo la mitad eliminada renalmente y la otra mitad de eliminación fecal. 1/3 se elimina por excreción directa renal como principio activo inalterado en la orina • Depuración sistémica de alrededor de 10 l/h (baja depuración)
ACENOCUMAROL
preconvertina antihemofílico beta Stuart II II VII IX X P. C P. S
FOLLETOS ISPCH: ACENOCUMAROL http: //www. ispch. cl/encabezado/folletos/doc/enero 2009/Acenocumarol. pdf (n. d. ). Retrieved March 23, 2017, from http: //www. ispch. cl/ Dosis inicial: Si el resultado de las pruebas de coagulación antes de comenzar el tratamiento se encuentra dentro del rango normal, se aconseja generalmente el siguiente esquema de dosis: -Primer día: 4 a 12 mg ( dentro de este rango, las dosis más bajas pueden ser requeridas si los pacientes están recibiendo heparina). -Segundo día: 4 a 8 mg. Si el resultado es anormal antes de iniciar el tratamiento, el medicamento se comenzará a administrar con suma cautela El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiado en su caso particular, ya que la dosis de acenocumarol varía de un paciente a otro.
Terapia de mantención: La dosis de mantención varía de un paciente a otro y debe ser establecida basándose en las determinaciones de laboratorio regulares del tiempo de coagulación sanguínea del paciente. Los ajustes de la dosis de mantención sólo pueden ser realizados mediante el monitoreo a intervalos regulares del valor de INR, asegurando que la dosis permanece dentro del rango terapéutico. Dependiendo del caso individual, la dosis de mantención generalmente fluctúa entre 1 a 8 mg diarios. Acenocumarol se administra oralmente . Este medicamento debe administrarse por vía oral con un vaso de agua. El acenocumarol debe ser tomado en un régimen de dosificación de 1 vez al día, todos los días a la misma hora.
http: //registrosanitario. ispch. gob. cl/
Absorción Acenocumarol, una mezcla racémica de los enantiómeros ópticos R(+) y S(-), se absorbe rápidamente por vía oral con una disponibilidad sistémica mínima del 60%. La concentración plasmática máxima de 0, 3 +-0, 05 mg/ml se alcanza al cabo de 1 a 3 horas después de una dosis única de 10 mg. Las concentraciones plasmáticas máximas y las áreas bajo la curva de concentraciones sanguíneas (ABC) son proporcionales a la dosis administrada en el rango de 8 -16 mg. Debido a las variaciones interindividuales no puede establecerse una correlación entre la dosis, las concentraciones plasmáticas de acenocumarol y el nivel de protrombina aparente. FICHA TÉCNICA: sintrom https: //www. aemps. gob. es/cima/pdfs/es/ft/58994/FT_58994. pdf La AEMPS informa. (n. d. ). Retrieved March 23, 2017, from https: //www. aemps. gob. es/
Distribución La mayor parte del acenocumarol administrado se distribuye en el plasma, presentando una unión a proteínas del 98, 7%, principalmente a la albúmina. El volumen aparente de distribución es 0, 16 -0, 18 l/kg para el enantiómero R(+) y 0, 22 -0, 34 l/kg para el enantiómero S(-). El acenocumarol pasa a la leche materna pero en cantidades muy pequeñas que no pueden ser detectadas por métodos analíticos convencionales. También atraviesa la barrera placenta R(+) es más potente.
Metabolismo El acenocumarol se metaboliza intensivamente. La 6 -y 7 -hidroxilación de ambos enantiómeros constituyen los metabolitos mayoritarios, actuando el citocromo CYP 2 C 9 como el catalizador principal para la formación de estos cuatro metabolitos. Otras enzimas implicadas en el metabolismo de (R) acenocumarol son el CYP 1 A 2 y CYP 2 C 19. Por reducción de un grupo cetona se forman dos metabolitos carbinol (metanol) distintos. La reducción del grupo nitro da lugar a un metabolito amina. Ninguno de estos metabolitos contribuye a la actividad anticoagulante del fármaco parenteral en el hombre pero son todos activos en modelos animales. La variabilidad genética de CYP 2 C 9 justifica el 14% de la variabilidad interindividual observada en la respuesta farmacodinámica de acenocumarol.
Conclusión del paper: La farmacocinética de acenocumarol en el individuo con el genotipo CYP 2 C 9*2/*2 refleja una potencial relevancia de este polimorfismo en el tratamiento con acenocumarol. tmáx aumentó 1, 4 veces, ke disminuyó 1, 8 veces y t 1/2 aumentó 1, 7 veces) Miranda, C. , Roco, Á, Garay, J. , Squicciarini, V. , Tamayo, E. , Agúndez, J. , . . . Quiñones, L. (n. d. ). Determinación del polimorfismo de CYP 2 C 9*2 y su relación con la farmacocinética de acenocumarol en voluntarios sanos. Retrieved March 23, 2017, from http: //www. scielo. cl/scielo. php? script=sci_arttext&pid=S 0718 -85602011000300005
Eliminación El acenocumarol se elimina del plasma con una semivida plasmática de 8 -11 horas. El aclaramiento plasmático aparente es de 3, 65 l/h tras administración oral. El aclaramiento plasmático total del enantiómero R (+) del acenocumarol que posee una actividad anticoagulante significativamente mayor, es mucho menor que el del enantiómero S(-). Únicamente un 0, 12 -0, 18% de la dosis se excreta inalterada en orina. La excreción acumulada de metabolitos y acenocumarol durante una semana representa el 60% de la dosis en orina y el 29% en heces.
BIBLIOGRAFÍA RIVAROXABAN Instituto de Salud Pública. (2017). Sistema de consultas de productos registrados. marzo 23, 2017, de Gobierno de Chile Sitio web: http: //registrosanitario. ispch. gob. cl/ http: //www. ispch. cl/sites/default/files/xarelto_15 mg. pdf WARFARINA Instituto de Salud Pública. (2017). Sistema de consultas de productos registrados. marzo 23, 2017, de Gobierno de Chile Sitio web: http: //registrosanitario. ispch. gob. cl/ Jinhua Zhang, a, Zhijie Chen, b, and Chunmei Chenb, . (2016 Sep; 9: ). Impact of CYP 2 C 9, VKORC 1 and CYP 4 F 2 genetic polymorphisms on maintenance warfarin dosage in Han-Chinese patients: A systematic review and meta-analysis. Elsevier, 1, 12. 24 - 03 -17, De pubmed Base de datos. Bernadette Espana, Solange Couturier, Caroline Prouillac. (26 enero 2017). Role of ABC transporters in trans-epithelial transport of vitamin K antagonists. biopharmaceutics and drug disposition, 38, 12. 23 -marzo 2017, De wiley online library Base de datos. Xue L, Holford N, Ding XL, Shen ZY, Huang CR 1, Zhang H 1, Zhang JJ 1, Guo ZN 4, Xie C 1, Zhou L 1, Chen ZY, Liu LS, Miao LY. ( 2016 Nov 25. ). Theory-based pharmacokinetics and pharmacodynamics of S- and R-warfarin and effects on international normalized ratio: influence of body size, composition and genotype in cardiac surgery patients. . epub, 83, 12. 23 -marzo 2017, De pubmed Base de datos. eng WT, Xu Q, Li CH, Chen WY, Sun XT, Wang X, Yang YY, Shi H, Yang ZS. . (2016 Aug 4). Influence of genetic polymorphisms in cytochrome P 450 oxidoreductase on the variability in stable warfarin maintenance dose in Han Chinese. . epub, 72, 7. 23 -marzo-2017, De pubmed Base de datos. Alrashid MH, Al-Serri A, Alshemmari SH, Koshi P, Al-Bustan SA. . (20 -abril-2016). Association of Genetic Polymorphisms in the VKORC 1 and CYP 2 C 9 Genes with Warfarin Dosage in a Group of Kuwaiti Individuals. . springer, 20, 7. 23 -marzo-2017, De pubmed Base de datos. ACENOCUMAROL (n. d. ). Retrieved March 23, 2017, from http: //www. ispch. cl/encabezado/folletos/doc/enero 2009/Acenocumarol. pdf Miranda, C. , Roco, Á, Garay, J. , Squicciarini, V. , Tamayo, E. , Agúndez, J. , . . . Quiñones, L. (n. d. ). Determinación del polimorfismo de CYP 2 C 9*2 y su relación con la farmacocinética de acenocumarol en voluntarios sanos. Retrieved March 23, 2017, from http: //www. scielo. cl/scielo. php? script=sci_arttext&pid=S 0718 -85602011000300005 La AEMPS informa. (n. d. ). Retrieved March 23, 2017, from https: //www. aemps. gob. es/ - https: //www. aemps. gob. es/cima/pdfs/es/ft/58994/FT_58994. pdf
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