Vznam zmien reaktivity organizmu v patogenze chorb Prof

Význam zmien reaktivity organizmu v patogenéze chorôb Prof. M. Tatár

Reaktivita organizmu Podnety z prostredia: fyziologické patologické Fyziologická reaktivita: súbor funkčných zmien nevybočujúcich z rámca schopností udržať homeostázu Odpoveď na záťaž: 1. mobilizácia obranných reakcií a rezerv 2. udržanie funkčnej a morfologickej integrity za cenu dočasného porušenia fyziologickej homeostázy allostáza

Obranné reakcie za patologických stavov Špecifická reaktivita: reaktivita imunita Nešpecifická reaktivita: reaktivita komplex nervových, humorálnych, cirkulačných a metabolických vzťahov cieľ: cieľ vytvoriť optimálne podmienky, aby organizmus mohol vzdorovať situáciám ohrozenia organizmu prvý mobilizátor: mobilizátor nervový systém mobilizácia rezerv: rezerv endokrinný systém

Reakcie organizmu na záťaž 1914 - Cannon: poplachová reakcia „boj a útek“ 1936 - Selye: stres Záťažový faktor (stresor) Stres : súbor nešpecifických regulačných mechanizmov nastupujúcich počas ohrozenia organizmu

Allostáza • Ak na organizmus pôsobia záťažové podnety veľkej intenzity, bežné homeostatické reakcie sú nedostatočné • Organizmus funguje v novom režime, kedy môže podať veľký fyzický a psychický výkon potrebný pre zvládnutie záťažovej situácie • Krátkodobé prestavenie regulačných systémov umožní prekonať stav ohrozenia organizmu, a tým často zabezpečiť aj prežitie • Allostatické reakcie kladú veľké nároky na činnosť orgánových systémov • Úspešné zvládnutie stresových situácií znamená, že po odoznení pôsobenia stresora sa allostáza deaktivuje a nastupujú homeostatické reakcie

Fázy stresu Poplachová - aktivácia SAS, ACTH a kortikoidov Rezistencie - hyperaktivita osi hypotalamushypofýza-nadoblička Vyčerpania - rezistencia nie je dostatočná - intenzita stresora je vysoká alebo je prítomná porucha regulačných mechanizmov

Rezistencia na záťaž - intenzita podnetu vyvolávajúca stres - stres vzniká ale organizmus ho dobre znáša Adaptácia na opakovaný stresor - postupné znižovanie intenzity odpovede - organizmus reaguje na pôvodný stresor ako na fyziologický podnet Vyhýbanie sa stresu - hybernácia, mimikry, migrácie, - nekonfliktné správanie Vyhľadávanie stresu Človek stres potrebuje

Hlavné stresory Somatické fyzikálne vplyvy: chlad, teplo, žiarenia, hypo- aj hyperbaria, hluk patologické stavy: hlad, smäd, krvácanie, námaha, hypoxia, hypoglykémia, sepsa; anestézia, chirurgický zákrok Psychické (typicky ľudské) individuálne: napätie, verejné vystúpenie skupinové: rodinný, susedský stres sociálne: pracovné preťaženie, strata zamestnania, odchod do dôchodku, napätie v spoločnosti

Humorálne mechanizmy stresu Katecholamíny: lipolýza, glykogenolýza, vychytávanie glukózy v tkanivách ACTH: steroidogenéza, glukokortikoidy neinhibujú stresovú hypersekréciu -endorfíny: analgézia, eufória, hyperfágia STH: podporuje lipolýzu, inhibuje utilizáciu glukózy Kortizol: glukoneogenéza, inhibícia utilizácie glukózy, proteokatabolizmus, podpora lipolýzy Glukagón: glykogenolýza, glukoneogenéza Inzulín: inhibícia sekrécie cez 2 -receptory; kortikoidy inhibujú jeho aktivitu v pečeni

Tissue damage Peripheral nociceptors Hypoxemia Hypercapnea Chemoreceptors Hemorrhage Hypovolemia Fluid shifts Arterial baroreceptors Atrial baroreceptors Thalamus Medula Cardiovascular reflexes Respiratory reflexes

Systemic inflammation Fear and Emotion Thalamus Leukocytes Paleocortex Limbic system IL-1 PGs Medulla Hypothalamus CRH Pituitary ACTH Adrenal Sympathetic efferents Catecholamines Cortisol

Metabolická odozva štandardného stresu 1. hormón: katecholamíny glykémia a NEMK vzápätí: glukagón glykogenolýza a lipolýza nasledujú hypofyzárne h. lipolýza za 5 -10 min: kortizol glukoneogenéza a lipolýza !!! dôležitý účinok STH: proteokatabolizmus nepostihuje kostrové svaly

Základné metabolické efekty stresovej reakcie 1. Inzulinorezistentný hyperglykemický stav - glykogenolýza, glukoneogenéza - inhibícia utilizácie glukózy - proteokatabolizmus 2. Namiesto glukózy sú tkanivám poskytované NEMK - priamo využívajú pečeň a svaly, ostatné tkanivá cez ketolátky

Metabolická úloha stresovej reakcie 1. mobilizácia zdrojov pri energetickom deficite vyvolanom hladovaním a enormnou námahou 2. uvedenie KVS a pohybového aparátu do pohotovosti 3. prerozdelenie využívania energie: glukóza pre mozog, iné tkanivá viac tuky význam metabolickej odozvy stresu v technicky vyspelej spoločnosti dlho unikal poznaniu eustres - distres Pre distres je charakteristické pociťovanie neschopnosti zvládnuť stresovú situáciu alebo strata kontroly nad vývojom tejto situácie.

Allostatické preťaženie • Zatiaľ čo krátkodobá aktivácia stresovej reakcie je pre organizmus nevyhnutná na zvládnutie záťažových situácií, nadmerná a opakovaná aktivácia stresovej reakcie môže mať na činnosť organizmu nepriaznivý dopad. • Allostatické preťaženie je teda dôsledkom pretrvávajúcej alebo opakovanej aktivácie allostatických reakcií. Pritom chronická aktivácia efektorových systémov počas allostatických reakcii môže narušiť účinnosť vlastného homeostatického systému.

Imunitný systém a stres 1. Stres je súčasťou CARS, rovnováha prozápalovej a protizápalovej aktivity - prozápalové cytokíny spúšťajú stresovú odpoveď 2. Allostatické preťaženie - vážne ochorenia spôsobujú defekty v imunite - farmakologické dávky kortikoidov spôsobujú imunosupresiu

Stres - rizikový faktor rozvoja ochorení (nie stresové choroby) Nesúlad medzi geneticky podmienenou neuroendokrinnou stresovou reakciou a moderným životným štýlom Opakujúce sa stresy, s ktorými sa jedinec nevyrovná + nadmerná výživa a minimálna fyzická záťaž - hypertenzia (KA, kortizol) - ateroskleróza (hyperlipémia) - inzulinorezistentný diabetes - trombotické stavy - svalové atrofie a osteoporóza - oslabenie imunity - vredová choroba - obezita

Klinika stresu Katecholamíny - infarkt myokardu: silná emočná komponenta - dysrytmie - spazmy koronárnych artérií - porucha relaxácie, nekróza Kortikoidy - urýchlenie aterosklerózy, hypertenzie, osteoporózy - stresory zhoršujú priebeh hypokortikalizmu Stresové vredy

Stresové funkčné poruchy častý výskyt najčastejšie symptómy: značná únava, hystéria, neurocirkulačná asténia, dráždivý tračník, dyspepsie, myalgie hyperventilačný syndróm: Pa. CO 2, bolesti na hrudníku známky zníženého koronárneho prietoku

Záver Neustály stres = opotrebovanie organizmu - chronický stres exacerbujú: prejedanie, fajčenie, alkoholizmus, slabá fyzická aktivita Individuálna odpoveď na stres: - schopnosť zhodnotiť a vyrovnať sa so situáciou - fyzická kondícia: genetické faktory, životný štýl Nadmerný stres: - opakovaný, chýba adaptácia na stresor - „nevypnutý“ stres - slabá odpoveď jednej zložky kompenzačne zvyšuje aktivitu ostatných súčastí reakcie