Vrozen poruchy sluchu Vrozen poruchy sluchu MUDr Eva

























































































































- Slides: 121

Vrozené poruchy sluchu

Vrozené poruchy sluchu MUDr. Eva Kantorová Oddělení lékařské genetiky Nemocnice České Budějovice a. s.

Poruchy sluchu jsou nejčastější smyslovou vadou u lidí.

Klasifikace dle typu

Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální)

Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální) ● převodní (konduktivní)

Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální) ● převodní (konduktivní) ● smíšená

Klasifikace dle příčiny

Klasifikace dle příčiny ● genetické

Klasifikace dle příčiny ● genetické - monogenní

Klasifikace dle příčiny ● genetické - monogenní - multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)

Klasifikace dle příčiny ● ● genetické - monogenní - multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů) negenetické

Klasifikace dle nástupu

Klasifikace dle nástupu ● prelingvální

Klasifikace dle nástupu ● prelingvální ● postlingvální

Celosvětová frekvence vrozené prelingvální poruchy sluchu u dětí 1 : 1000 - 2000

Příčiny vrozené poruchy sluchu

Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 %

Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 % ● zevní (získané) 20 - 25 %

Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 % ● zevní (získané) 20 - 25 % ● genetické 50 %

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu ● prenatální faktory

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu ● prenatální faktory ● postnatální faktory

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory - ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory - ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; - nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory - ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; - nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV; - metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory - ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; - nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV; - metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza; - kouření, alkohol, drogy u matky;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory - asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory - asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou); - porodní trauma;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory - asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou); - porodní trauma; - hyperbilirubinémie;

Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu - monogenní (mutace konkrétních genů)

Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu - monogenní (mutace konkrétních genů) - různé typy dědičnosti

Monogenní formy poruchy sluchu

Monogenní formy poruchy sluchu ● nesyndromové (izolovaná porucha sluchu) 75 %

Monogenní formy poruchy sluchu ● nesyndromové (izolovaná porucha sluchu) 75 % ● syndromové (porucha sluchu v kombinaci s abnormalitami jiných orgánů) 25 %

Nesyndromové poruchy sluchu Geny pro nesyndromovou poruchu sluchu DFN (deafness) - dosud identifikováno 45 genů -

Klasifikace dle typu dědičnosti

Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů

Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů ● autozomálně recesivní DFNB - 23 genů 80 %

Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů ● autozomálně recesivní 80 % DFNB - 23 genů 1 -2% ● X vázaná DFN - 1 gen

Nejčastější typ prelingvální percepční nesyndromové monogenní poruchy sluchu je typ autozomálně recesivně dědičný.


- 1997 - objev genu GJB 2 protein connexin 26 (Cx 26)

- 1997 - objev genu GJB 2 protein connexin 26 (Cx 26) - mutace genu GJB 2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu

- 1997 - objev genu GJB 2 protein connexin 26 (Cx 26) - mutace genu GJB 2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu - asi u 50 % postižených pacientů

Connexiny

Connexiny - membránové proteiny

Connexiny - membránové proteiny - tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů

Connexiny - membránové proteiny - tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů - výměna malých molekul a iontů

Chromozomální lokalizace genu GJB 2 13 q 12 v lokusu DFNB 1

- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB 2 = delece guaninu v pozici 35 (35 del. G)

- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB 2 = delece guaninu v pozici 35 (35 del. G) - výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace

- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB 2 = delece guaninu v pozici 35 (35 del. G) - výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace - frekvence zdravých přenašečů této mutace v ČR = 3, 4 %

Další často nalezené mutace v české populaci: - Trp 24 stop (převážně v romské populaci) - 313 del 14

Mutace 35 del. G, Trp 24 stop, 313 del 14 = 96 % všech kauzálních mutací u českých pacientů s vrozenou prelingvální percepční nesyndromovou poruchou sluchu

2. nejčastější genetická příčina vrozené prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu = mutace v genu GJB 6 kódujícím connexin 30 (autozomálně dominantně dědičná forma)

Postlingvální poruchy sluchu

Postlingvální poruchy sluchu ● 10 % populace nad 60 let věku 50 % populace nad 80 let věku

Postlingvální poruchy sluchu ● 10 % populace nad 60 let věku 50 % populace nad 80 let věku ● většinou - multifaktoriální původ

Postlingvální poruchy sluchu ● 10 % populace nad 60 let věku 50 % populace nad 80 let věku ● většinou - multifaktoriální původ ● popsány i monogenní formy (nejčastěji autozomálně dominantně dědičné)

Vyšetřovací postup u pacientů s vrozenou prelingvální percepční nesyndromovou poruchou sluchu při podezření na geneticky podmíněnou poruchu (oba rodiče slyšící)

1. Podrobné ORL vyšetření

1. Podrobné ORL vyšetření - stanovení typu a stupně poruchy

1. Podrobné ORL vyšetření - stanovení typu a stupně poruchy - vyloučení zevní etiologie postižení

1. Podrobné ORL vyšetření - stanovení typu a stupně poruchy - vyloučení zevní etiologie postižení - rodinná anamnéza

2. Genetická konzultace klinickým genetikem

2. Genetická konzultace klinickým genetikem - sestavení rodokmenu

2. Genetická konzultace klinickým genetikem - sestavení rodokmenu - podrobná rodinná anamnéza

2. Genetická konzultace klinickým genetikem - sestavení rodokmenu - podrobná rodinná anamnéza - indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze) Nutný podepsaný informovaný souhlas !!

2. Genetická konzultace klinickým genetikem - sestavení rodokmenu - podrobná rodinná anamnéza - indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze) Nutný podepsaný informovaný souhlas !! - odběr krve na izolaci DNA (10 ml do fialové vakuety)

3. Molekulárně genetické vyšetření (DNA analýza) genu pro connexin 26 zaměřené k potvrzení nebo vyloučení mutace 35 del. G: - fragmentační analýza sekvenování genu V případě negativního nálezu mutace: - dovyšetření dalších mutací pomocí sekvenování celého kódujícího úseku

V případě pozitivního nálezu mutace: - molekulárně genetické vyšetření rodičů a sourozenců ke zjištění původu mutace Výsledek DNA analýzy zpřesní klinickou a genetickou prognózu rodiny!

4. Genetické poradenství klinickým genetikem

4. Genetické poradenství klinickým genetikem - sdělení a vysvětlení nálezů

4. Genetické poradenství klinickým genetikem - sdělení a vysvětlení nálezů - stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)

4. Genetické poradenství klinickým genetikem - sdělení a vysvětlení nálezů - stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace) - nabídka prenatální diagnostiky

4. Genetické poradenství klinickým genetikem - sdělení a vysvětlení nálezů - stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace) - nabídka prenatální diagnostiky - nabídka vyšetření příbuzným v riziku

5. Zařazení pacienta do programu kochleárních implantátů

Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu

Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu ● izolované

Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu ● ● izolované součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)

Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu ● ● izolované součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů) A. Chromozomální aberace

Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu ● ● izolované součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů) A. Chromozomální aberace B. Monogenní formy

Izolované vrozené vady




Syndromy

A. Chromozomální aberace




Turnerův syndrom incidence 1 : 5 000




B. Monogenní formy

Goldenharův syndrom autozomálně dominantně dědičný incidence 1 : 2 000 - 5 000



Treacher - Collinsův syndrom autozomálně dominantně dědičný incidence není známá










Crouzonův syndrom autozomálně dominantně dědičný incidence 1 : 25 000



Syndrom Alportův - 85 % X váz. , AD, AR (porucha sluchu + renální postižení)

Syndrom Alportův - 85 % X váz. , AD, AR (porucha sluchu + renální postižení) Syndrom Pendredův - AR (porucha sluchu + struma)

Syndrom Alportův - 85 % X váz. , AD, AR (porucha sluchu + renální postižení) Syndrom Pendredův - AR (porucha sluchu + struma) Syndrom Usherův - AR (porucha sluchu + retinitis pigmentosa)


Děkuji za pozornost