Vrozen poruchy sluchu Vrozen poruchy sluchu MUDr Eva
- Slides: 121
Vrozené poruchy sluchu
Vrozené poruchy sluchu MUDr. Eva Kantorová Oddělení lékařské genetiky Nemocnice České Budějovice a. s.
Poruchy sluchu jsou nejčastější smyslovou vadou u lidí.
Klasifikace dle typu
Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální)
Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální) ● převodní (konduktivní)
Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální) ● převodní (konduktivní) ● smíšená
Klasifikace dle příčiny
Klasifikace dle příčiny ● genetické
Klasifikace dle příčiny ● genetické - monogenní
Klasifikace dle příčiny ● genetické - monogenní - multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)
Klasifikace dle příčiny ● ● genetické - monogenní - multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů) negenetické
Klasifikace dle nástupu
Klasifikace dle nástupu ● prelingvální
Klasifikace dle nástupu ● prelingvální ● postlingvální
Celosvětová frekvence vrozené prelingvální poruchy sluchu u dětí 1 : 1000 - 2000
Příčiny vrozené poruchy sluchu
Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 %
Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 % ● zevní (získané) 20 - 25 %
Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 % ● zevní (získané) 20 - 25 % ● genetické 50 %
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu ● prenatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu ● prenatální faktory ● postnatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory - ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory - ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; - nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory - ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; - nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV; - metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory - ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; - nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV; - metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza; - kouření, alkohol, drogy u matky;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory - asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory - asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou); - porodní trauma;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory - asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou); - porodní trauma; - hyperbilirubinémie;
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu - monogenní (mutace konkrétních genů)
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu - monogenní (mutace konkrétních genů) - různé typy dědičnosti
Monogenní formy poruchy sluchu
Monogenní formy poruchy sluchu ● nesyndromové (izolovaná porucha sluchu) 75 %
Monogenní formy poruchy sluchu ● nesyndromové (izolovaná porucha sluchu) 75 % ● syndromové (porucha sluchu v kombinaci s abnormalitami jiných orgánů) 25 %
Nesyndromové poruchy sluchu Geny pro nesyndromovou poruchu sluchu DFN (deafness) - dosud identifikováno 45 genů -
Klasifikace dle typu dědičnosti
Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů
Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů ● autozomálně recesivní DFNB - 23 genů 80 %
Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů ● autozomálně recesivní 80 % DFNB - 23 genů 1 -2% ● X vázaná DFN - 1 gen
Nejčastější typ prelingvální percepční nesyndromové monogenní poruchy sluchu je typ autozomálně recesivně dědičný.
- 1997 - objev genu GJB 2 protein connexin 26 (Cx 26)
- 1997 - objev genu GJB 2 protein connexin 26 (Cx 26) - mutace genu GJB 2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu
- 1997 - objev genu GJB 2 protein connexin 26 (Cx 26) - mutace genu GJB 2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu - asi u 50 % postižených pacientů
Connexiny
Connexiny - membránové proteiny
Connexiny - membránové proteiny - tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů
Connexiny - membránové proteiny - tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů - výměna malých molekul a iontů
Chromozomální lokalizace genu GJB 2 13 q 12 v lokusu DFNB 1
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB 2 = delece guaninu v pozici 35 (35 del. G)
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB 2 = delece guaninu v pozici 35 (35 del. G) - výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB 2 = delece guaninu v pozici 35 (35 del. G) - výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace - frekvence zdravých přenašečů této mutace v ČR = 3, 4 %
Další často nalezené mutace v české populaci: - Trp 24 stop (převážně v romské populaci) - 313 del 14
Mutace 35 del. G, Trp 24 stop, 313 del 14 = 96 % všech kauzálních mutací u českých pacientů s vrozenou prelingvální percepční nesyndromovou poruchou sluchu
2. nejčastější genetická příčina vrozené prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu = mutace v genu GJB 6 kódujícím connexin 30 (autozomálně dominantně dědičná forma)
Postlingvální poruchy sluchu
Postlingvální poruchy sluchu ● 10 % populace nad 60 let věku 50 % populace nad 80 let věku
Postlingvální poruchy sluchu ● 10 % populace nad 60 let věku 50 % populace nad 80 let věku ● většinou - multifaktoriální původ
Postlingvální poruchy sluchu ● 10 % populace nad 60 let věku 50 % populace nad 80 let věku ● většinou - multifaktoriální původ ● popsány i monogenní formy (nejčastěji autozomálně dominantně dědičné)
Vyšetřovací postup u pacientů s vrozenou prelingvální percepční nesyndromovou poruchou sluchu při podezření na geneticky podmíněnou poruchu (oba rodiče slyšící)
1. Podrobné ORL vyšetření
1. Podrobné ORL vyšetření - stanovení typu a stupně poruchy
1. Podrobné ORL vyšetření - stanovení typu a stupně poruchy - vyloučení zevní etiologie postižení
1. Podrobné ORL vyšetření - stanovení typu a stupně poruchy - vyloučení zevní etiologie postižení - rodinná anamnéza
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
2. Genetická konzultace klinickým genetikem - sestavení rodokmenu
2. Genetická konzultace klinickým genetikem - sestavení rodokmenu - podrobná rodinná anamnéza
2. Genetická konzultace klinickým genetikem - sestavení rodokmenu - podrobná rodinná anamnéza - indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze) Nutný podepsaný informovaný souhlas !!
2. Genetická konzultace klinickým genetikem - sestavení rodokmenu - podrobná rodinná anamnéza - indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze) Nutný podepsaný informovaný souhlas !! - odběr krve na izolaci DNA (10 ml do fialové vakuety)
3. Molekulárně genetické vyšetření (DNA analýza) genu pro connexin 26 zaměřené k potvrzení nebo vyloučení mutace 35 del. G: - fragmentační analýza sekvenování genu V případě negativního nálezu mutace: - dovyšetření dalších mutací pomocí sekvenování celého kódujícího úseku
V případě pozitivního nálezu mutace: - molekulárně genetické vyšetření rodičů a sourozenců ke zjištění původu mutace Výsledek DNA analýzy zpřesní klinickou a genetickou prognózu rodiny!
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
4. Genetické poradenství klinickým genetikem - sdělení a vysvětlení nálezů
4. Genetické poradenství klinickým genetikem - sdělení a vysvětlení nálezů - stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)
4. Genetické poradenství klinickým genetikem - sdělení a vysvětlení nálezů - stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace) - nabídka prenatální diagnostiky
4. Genetické poradenství klinickým genetikem - sdělení a vysvětlení nálezů - stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace) - nabídka prenatální diagnostiky - nabídka vyšetření příbuzným v riziku
5. Zařazení pacienta do programu kochleárních implantátů
Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu ● izolované
Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu ● ● izolované součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)
Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu ● ● izolované součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů) A. Chromozomální aberace
Vrozené vady sluchového aparátu způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu ● ● izolované součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů) A. Chromozomální aberace B. Monogenní formy
Izolované vrozené vady
Syndromy
A. Chromozomální aberace
Turnerův syndrom incidence 1 : 5 000
B. Monogenní formy
Goldenharův syndrom autozomálně dominantně dědičný incidence 1 : 2 000 - 5 000
Treacher - Collinsův syndrom autozomálně dominantně dědičný incidence není známá
Crouzonův syndrom autozomálně dominantně dědičný incidence 1 : 25 000
Syndrom Alportův - 85 % X váz. , AD, AR (porucha sluchu + renální postižení)
Syndrom Alportův - 85 % X váz. , AD, AR (porucha sluchu + renální postižení) Syndrom Pendredův - AR (porucha sluchu + struma)
Syndrom Alportův - 85 % X váz. , AD, AR (porucha sluchu + renální postižení) Syndrom Pendredův - AR (porucha sluchu + struma) Syndrom Usherův - AR (porucha sluchu + retinitis pigmentosa)
Děkuji za pozornost
- Vrozen
- Biofyzika počutia
- Poruchy komplementu
- Cns poruchy
- Nešpecifické poruchy učenia
- Kerný pokles
- Poruchy rodiny
- Poruchy socializácie
- Typy rodin dle funkčnosti
- Weishaupt poruchy
- Mudr wohl svitavy
- Stillova choroba
- Mudr martin nouza
- Mudr mikula
- Mudr. jana gandalovičová
- Mudr kuniaková
- Mudr. katarína hrubišková
- Hypestesie
- Mudr. helena staňková
- Fibroepitelový polyp
- Mudr rozenbergová
- Denisa osinova
- Mudr miroslav kotek
- Mudr rusnak
- Separovana abraze
- Priemerny vek prvorodiciek
- Doc firment
- Mudr denisa osinova
- Mudr. radek girgle
- Mudr. petra straková
- Palenr
- Mudr. tomáš kampe mph
- Mudr lenka dvořáková
- Mudr mincik presov
- Mudr. jaroslava orosová ml.
- Mudr. monika czirfuszová
- Mudr. vlastislav kaplan
- Mudr rozborova
- Mudr. aleš sendler úmrtí
- Mudr fabry
- Mudr. helena reguli
- David belada
- Fd čvut rozvrh
- Mudr trebuna
- Mudr pastucha psychiatr olomouc
- David melen mudr
- Doc. mudr. ivan čundrle csc
- Www.nczisk.sk rocne vykazy
- Papillitis eye
- Mudr. jana hatalová
- Diabetick
- Mudr daniel groh
- Psychogenní závratě
- Mudr. filip hudeček
- Mudr slavíková slavkov u brna
- Mudr šavlík psychosomatika
- Mudr tomaides
- Hemoperfuzia
- Mudr bidrmanová
- Mudr kačaras
- Eva palk
- Budovics éva
- Agrita ribkinska
- Eva palk
- Eva tenje
- La doctrina del pecado
- Eva gabonayova
- Suitport
- Dr eva chundrayetti
- Eva quigley
- Eva.ebg
- Moimbaha moteiva
- Eva formula
- Espirles
- Eva straube
- Tijdlijn vanaf adam
- Eva farn
- Devlin mcdermitt
- Eva ferrara dentice
- 6 põhiemotsiooni
- Estatura de adan y eva
- Eva smith diary entry
- Känkimine
- Eva palk
- Juhtmõte ehk
- Egri csillagok szereplők jellemzése
- Eva kračun
- Proses eva
- Hesse eva
- Eva krivec
- Eva van den broek
- Eva algorithm
- Vabaabielu plussid ja miinused
- Eva nyst
- Eva palk
- Marje hirvonen
- Eva verstraete
- Eva quin
- Pearsonglobaleditions
- Porque envase se escribe con v
- Eva zorko
- Kit u cetini
- Eva gouel
- Eva reitsperger
- ¡inténtalo! repetir (e:i)
- Basisveiligheid indicatoren
- Who is the fury in the boy in the striped pajamas
- Eva selga
- Despacho
- Temporal redundancy
- Eva hoff
- Calculating nopat
- Doctor eva clift
- Eva adam hotel
- Eva phan
- Eva kamerer
- Command view eva
- Descendientes de adan y eva hasta jesus
- Chakkarath
- Jackie acho
- Eva bunnage
- Eva palk