Virusi hepatitisa ljudi Prof dr Ivana Hrnjakovi Cvjetkovi

Virusi hepatitisa ljudi Prof. dr Ivana Hrnjaković Cvjetković INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE

UZROČNICI HEPATITISA n n n Hepatitis A virus HAV Hepatitis B virus HBV Hepatitis C virus HCV Hepatitis D HDV Hepatitis E virus Drugi virusi: citomegalovirus, Epstein Barr virus, herpes simplex virus, virus rubele, adenovirusi i neki enterovirusi

Virusni hepatitisi n n n HAV i HEV Prenose se fekalno oralnim putem Uzrokuju akutno zapaljenje jetre sa dobrom prognozom Ne postoje hronični nosioci U akutnoj fazi bolesnici izlučuju velike količine virusa Česte su epidemije

HAV n n n Porodica Picornaviridae, genus Hepatovirus Sferična čestica, kapsid ikozaedarne simetrije 32 kapsomere, bez spoljnjeg omotača Genom: jednostruka linearna RNK u vidu pozitivnog lanca Otporan na kiseli p. H Osetljiv na hlorna jedinjenja

Razmnožavanje HAV n n Razmnožava se u citoplazmi ćelije domaćina KULTIVACIJA: u kulturama ćelija humanih fibroblasta; ne daje CPE

PATOGENEZA HEPATITISA A n n n PUT INFEKCIJE: fekalno oralni ENTERIČNA FAZA INFEKTA epitelne ćelije tankog creva – nekoliko ciklusa. U krvi se javljaju antitela. Limfotokom viremija Jetra: 1. razmnožavanje u hepatocitim 2. kompleksi virus antitela CITOLIZA HEPATOCIOTA

KLINIČKA SLIKA HEPATITISA A n n INKUBACIJA: 2 -7 nedelja. Češće obolevaju deca i mlade osobe U 90%dece ASIMPTOMATSKE INFEKCIJE i u 50% odraslih obolelih. Virus se izlučuje stolicom, eliminišu ga sekretorna kopro Ig. A MANIFESTNI HEPATITIS A:

Manifestni hepatitis A n n PREIKTERIČNA FAZA BOLESTI Povišena temperatura, malaksalost, bolovi u mišićima, muka povraćanje ponekad proliv IKTERIČNA FAZA: bol u predelu jetre, hepatomegalija. Žutica, tamna mokraća, svetla stolica Potpun oporavak za 4 – 6 nedelja

Infektivnost u hepatitisu A n n n Stolicom se izlučuje 1 - 2 nedelje pre i 2 -3 nedelje posle pojave simptoma IMUNITET: solidan i doživotan EPIDEMIOLOGIJA: incidenca i prevalenca visoke u lošim higijensko sanitarnim uslovima. Epidemije se javljaju u vojnim i dečjim kolektivima sa gustim smeštajem lošim higij. uslovima. Eksplozivne epidemije mogu nastati zagađenom vodom i školjkama

Virusološka dijagnostika n n n DIREKTNO: ELISA za dokazivanje virusa u stolici ali i u hrani i vodi IZOLACIJA: retko u rutinskoj praksi zbog loše adaptacije virusa na kulture SEROLOŠKA DIJAGNOSTIKA: metod izbora. ELISA za Ig. M je + neposredno pre pojave žutice i 45 – 60 dana posle pojave žutice.

Lečenje i prevencija n n n Lečenje: simptomatsko Prevencija: mere lične i opšte higijene Sanitarna kontrola snabdevenja vodom Kontrola lova i distribucije morskih plodova Zdravstveni nadzor osoblja koje radi na distribuciji i pripremi hrane Postekspoziciono u slučaju epidemija daje se gama globulin

HEPATITIS E VIRUS HEV n n n Neklasifikovan, sličan porodici Caliciviridae GRAĐA: sferična partikula, genom jednostruka RNK, bez omotača EPIDEMIOLOGIJA: fekalno oralni put prenosa, uzrokuje hidrične epidemije, najčešće obolevaju mlade i osobe srednjih godina KLINIČKI TOK: kao hepatitis A DIJAGNOSTIKA: ELISA Ig. M (održava se 6 meseci) i Ig. G (održava se doživotno)

Hepatitis B virus n n Kompletan virion “Daneova čestica” prečnik 42 nm i sastoji se od jezgra i omotača. Infektivan je U krvi se nalaze i velike količine neinfektivnih delova virusnog omotača: sferične čestice 22 nm i tubularne čestice dijametra 20 nm različite dužine

Dane-ova čestica n GENOM cirkularna dvolančana, mestimično jednolančana DNK. Sastoji se od dugog lanca negativne DNK komplementarne virusnoj m. RNK i kratke dvolančane, pozitivne DNK – DNK polimeraza pretvara jednolančani deo u dvolančani i time počinje sinteza virusne DNK.

Dane-ova čestica n n n GENOM Gen C kodira glavni polipeptid nukleoproteinskog jezgra i polipeptid HBe. Ag Gen S se sastoji iz pre-S 1, pre-S 2 i S regiona i kodira polipeptide površinskih antigena (HBs. Ag)

Dane-ova čestica n Nukleoproteinsko jezgro pored DNK i DNK polimeraze sadrži i HBc. Ag koji je komponenta kompletnog viriona i nije prisutan u serumu i HBe antigen koji se može naći u solubilnom obliku u serumu.

Antigenska građa HBV n n 1. HBs. Ag na površini Daneove partikule i tubularnih i sferičnih čestica. U KRVI obolelih od hepatitisa B. Svi sojevi HBV imaju zajedničku determinantu HBs. Ag “a” i dva para subdeterminanti koje se međusobno isključuju d ili y i w ili r.

Antigenska građa HBV Porodica Hepadna viridae Genus Orthohepadnavirus Podtipovi HBs. Ag: adw, ayw, adr i ayr Podeljen je na 7 genotipova od A do G

Antigenska građa HBV 2. HBc. Ag je u virusnom jezgru “core” i ne može se dokazati u serumu. Ne pokazuje antigensku heterogenost , jako je imunogen i stimuliše sintezu zaštitnih antitela 3. HBe. Ag integralni je deo HBc. Ag. Može se naći u serumu. Postoje antigenske varijacije HBe. Ag i to e 1, e 2 i e 3.

Razmnožavanje HBV n n n Kultivacija in vitro do sada nije uspela Eksperimentalna inokulacija šimpanzama HBV razmnožava se u jedru gde se nakuplja HBc. Ag. HBs. Ag se sintetiše u citoplazmi.

Otpornost n n n HBV je otporan na: povišene temperature (na 60 st. C inaktiviše se za 10 sati) Dezinfekciona sredstva. Inaktiviše ga 0, 25% na hipohlorit.

Patogeneza HBV infekcije n n n Direktno oštećenje hepatocita virusom Indirektno oštećenje imunim kompleksima (HBs. Ag anti. HBs antitela i HBe. Ag i anti. HBeantitela Celularni imunitet: pojačana ekspresija HLA I zajedno sa nukleoproteinskim antigenom na hepatocitima ubrzava lizu hepatocita. U periportalnom prostoru su Tcitotoksični i NK ćelije.

KLINIČKA SLIKA HEPATITISA B n n n INKUBACIJA: 4 - 10 nedelje Asimptomatske infekcije Anikterične forme Akutni ikterični hepatitis se javlja u 20 – 30% inficiranih sa potpunim ozdravljenjem u 90% Hronični perzistentni hepatitis ima dobru prognozu U 3% razvija se hronični aktivni hepatitis ciroza

Kliničke manifestacije n n Prodromalna ili preikterična faza Makulopapulozna ospa, poliartritis malih zglobova, bolesti imunih kompleksa (poliartritis nodoza i glomerulonefritis) Žutica Epidemiološka povezanost HBV inf. I hepatocelularnog karcinoma (DNK u ćelijama karcinoma)

EPIDEMIOLOGIJA n n n REZERVOAR Čovek oboleli ili zdravi nosilac (antigenoša) U svetu ima 300 miliona nosilaca HBs. Ag od toga 95% u jugoistočnoj Aziji i Africi IZVOR Krv i druge telesne tečnosti inficirane osobe

Putevi prenošenja n n HORIZONTALNO perkutano – kontaminirani špricevi i igle parenteralno – transfuzije, transplantacije organa , hemodijaliza, tetoviranje, hirurške intervencije Seksualni kontakt Direktni i indirektni kontakt (zajednički pribor za ličnu higijenu makaze, brijač, četkica za zube) VERTIKALNO PRENOŠENJE sa majke na plod

VIRUSOLOČKA DIJAGNOSTIKA n n n SEROLOŠKA DIJAGNOSTIKA ELISA I RIA U serumu: HBs. Ag, HBe. Ag i DNK polimeraza i antitela na sve antigene U hepatocitima HBc. Ag

Serološki markeri HBV infekcije

Interpretacija rezultata HBs. Ag HBe. At HBc. Ig M HBc. Ig G HBs. At Inkub + + - - AHB + - + + - HAHB + +/- -/+ +/- + - HPHB + -/+ +/- -/+ + - Antig. + -/+ +/- -/+ + - Ozdra - - + + +

Lečenje hepatitisa B n n n Specifično antivirusno lečenje nekomplikovanih hepatitisa B se ne vrši Leče se hronični oblici virusnog hepatitisa B Interferoni alfa-2 i IL 2 Antivirusni lekovi: adefovir, dipivoxil Lečenje dovodi do serokonverzije u 50%

PROFILAKSA n n n NESPECIFIČNA Presecanje svih mogućih puteva prenošenja HBV infekcije SPECIFIČNA Pasivna hiperimuni antihepatitis B virusni imunoglobilin (kontakt sa obolelima, povreda med. osoblja pri manipulacijama na HBs. Ag + bolesniku ili kod novorođenčadi HBs. Ag + majki) Rekombinantna HBV vakcina

HEPATITIS D VIRUS HDV n n n NUKLEOKAPSID: RNK, jednostruka, pozitivan lanac i HDVAg OMOTAČ nema svoj (nepotpun virus), pozajmljuje od HBV HBs. Ag EPIDEMIOLOGIJA: prenosi se krvlju i krvnim produktima, telesnim tečnosti i sekretima i seksualnim kontaktom, KLINIČKI: od benignog akutnog hepatitisa do terminalne ciroze jetre DIJAGNOSTIKA: Ig. M ELISA HDV

HEPATITIS C VIRUS (HCV) n n n Familija Flaviviridae, genus Hepacivirus GENOM: jednostruka linearna, pozitivna RNK koja kodira strukturni protein C i glikoproteine omotača G 1 i G 2 EPIDEMIOLOGIJA: seksualnim kontaktom, preko krvi i derivata KLINIČKI: 40 -80% prelazi u hronični hepatitis DIJAGNOSTIKA: PCR za genom, i anti HCV antitela ELISA testom