Vekst og pubertet Rnnaug A degrd Overlege dr

Vekst og pubertet Rønnaug A Ødegård Overlege, dr. med. Barne og ungdomsklinikken 1

Tanner-stadier Behåring Brystutvikling Penis lengde og bredde 2

Læringsmål: • Klinisk bedømming av pubertet • Sentrale mekanismer for utvikling av mannlig fenotype • Hypogonadisme; hyper/hypogonadotrop 3

Disposisjon: Normal pubertet Forsinket pubertet Pubertas tarda (For tidlig pubertet Pubertas precox) 4

Normale pubertetstidspunkt: Alder for første tegn: Gutter 11– 13 år Jenter 9 – 13 år Menarche 11 – 15 år; gjennomsnitt 13 år Tidlig menarche: < 10 år Sannsynlig trend mot tidligere pubertetstegn - rel. til økende overvekt 5

Pubertetstegn Hormon Produksjonssted Bryst østrogen ovarier Penis, scrotum testosteron testikler androgener binyrer Gonadevekst FSH/LH hypofyse Menstruasjoner østrogen + gest. ovarier Acne andr. /prog. binyrer/gonader Svettelukt androgener binyrer/gonader Kroppshår/skjegg androgener binyrer/gonader ”Hudpubertet” 6

Tilvekst Pubertetsspurt: 12 år jenter 14 år gutter - vokser mest året med stemmeskifte 7

BMI 8 Høyde

Hvordan starter puberteten? • Androgener fra binyrene sensibiliserer Gn. RH -nevroner • Reaktivering av hypofysegonadeakse er frekvensstyrt 9 Frekvensøkning av Gn. RH

Hvordan påvirker testosteron veksten ? 1) ØKT veksthormon (GH) -utskillelse Prepubertal GH-utskillelse Pubertal GH-utskillelse 10

Hvordan påvirker testosteron veksten ? 2) Via konv. til østradiol lukkes epifyseskivene 11

For vellykket maskulin utvikling: 1)Y-kromosom (Sexdeterm. Reg. - Y) 2)Testosteron og dihydrotestosteron (Leydingceller) 3) Testosteronfølsomhet (fungerende reseptor) 4) Anti-mullerian factor 12 (Sertoliceller)

Enkeltgener: Urogenital-fold WT 1 SF 1 Bipotesielle gonader 46 XX SRY 46 XY Ovarie SF 1 DAX 1 Testes SOX 9 DHH ATRX Sertoli-celler MIF Leydig-celler Testosteron Dihydrotestosteron 13 Mullergangregresjon MANN

Androgen metabolosme og effekt: Ubundet (0. 5 -3. 0%) Albumin SHBG (50 -70%) (30 -45%) testosteron 5 alfa-reduktase dihydrotestosteron Genitalia externa Prostata Acne Kroppshår 14 håravfall aromatase testosteron Wollfske gang Beindannelse Muskelmasse Spermatogenese østradiol Hypothalamisk/hypofysær feedback Epifyselukking Gynecomasti Vasculatur og adferd

Muller inhiberende faktor Støtter spermieproduksjon Testosteron 15 produksjon

Regulering av testikkelfunksjonen Hypothalamus Hypofyse testikkel/gonade 16

Sebastian 13, 5 år Achalasi, ernæringsproblemer Mor 164 cm Far 174 cm Testikkelvolum ? ? 17

Pubertas tarda - definisjon: Ingen pubertetstegn ved - 14, 5 år hos gutter - 13, 5 år hos jenter 18

Pubertas tarda; forbigående hypogonadisme konstitusjonelt forsinket vekst og pubertet - kronisk sykdom - endokrin sykdom - underernæring - uttalt trening - psykososialt stress 19

Konstitusjonelt forsinket vekst og pubertet • Variant av normal vekst og pubertet • Skjelettalder 2 - 4 år forsinket nær pubertet • Familiært - som regel gutter • Sluttlengde normal • Evt. behandling med lave doser testosteron 20

Normalvariasjon: Genetisk betinget kortvoksthet Forsinket vekst og pubertet 21

Pubertas tarda; permanent hypogonadisme hypogonadotrop (lav LH og FSH): Medfødt årsak: Ervervet årsak: Oftest Gn. RH-defekt; 1)Annen alvorlig sykdom 1) Midtlinjedefekter 2)Skade mot hypothalamus/hypofyse (tumor, stråling) 2) Kallmann Syndrom (mangler også luktesans) 3) Gn. Rh-rec. mutasjon 22 3)Fedme 4)Hyperprolactinemi

Pubertas tarda; permanent hypogonadisme hypergonadotrop (høy LH/FSH): Fenotypisk gutt Uklar fenotype: - Klinefelter Syndrome (XXY) Androgen receptor mutasjon - Bilateral kryptorchisme - Senfølger av orchit 23 Manglende/redusert 5 alfareduktase (mangler Dihydrotestosteron)

Pubertas tarda utredning: 1) Finne de med gonadesvikt 2) Er det en permanent defekt? 3) Underliggende årsak til (forbigående) forsinket pubertet 24

Pubertas precox Sentral - konstitusjonelt - idiopatisk (sjelden hos gutter!) - CNS-tumores/lidelser (eks. hamartomer) Perifer -Økt kjønnshormonproduksjon fra binyrer eller gonader - tumores - aktiverende mutasjoner på reseptornivå 25

Pubertas precox Behåring og/eller tesikkelvolum > 4 ml før 9 års alder Svært sjelden hos gutter og ALLTID tilgrunnliggende patologi 26

Pubertas precox - utredning: Ved sekundære kjønnskarakteristika: - er det en skjelettpåvirkning – vekstspurt/økt skjelettalder? - hos jenter stimulert uterus? Sentral / perifer årsak? FSH/LH stimulasjonstest (Gn. RH) Cerebral MR 27

28