Vedolizumab Irene Modesto MD Ph D IBD Medical

Vedolizumab Irene Modesto, MD, Ph. D IBD Medical Lead, Takeda Italia

Le Malattie Infiammatorie Croniche Intestinale Due facce della stessa medaglia Crohn’s disease Ulcerative colitis 10% Colitis unclassified § Transmural § Skip lesions § Strictures/penetrating § Mucosal § Continuous Le IBD sono delle patologie croniche, immuno mediate dell’intestino Entrambe sono caratterizzate da una risposta immunitaria inappropriata nell’intestino, che causa infiammazione cronica, life-long, negli individui affetti. Colpiscono prevalentemente pazienti giovani, tra i 20 ed i 30 anni

Vedolizumab un nuovo farmaco biotecnologico selettivo per l’intestino Vedolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro l’integrina α 4β 7 (molecula espressa sulla superfice dei linfociti) Entyvio 3 Summary of Product Characteristics. June 2014. Available at: http: //www. ema. europa. eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/002782/WC 500168528. pdf (accessed 26 August 2014).

Vedolizumab riduce l’infiammazione Prevenendo la Migrazione dei Linfociti Gut-homing Agace WW, Nature Rev Immunol 6, 682, 2006

Losviluppo di unun processo lungo cheche ha coperto Lo di. Vedolizumab vedolizumabè èstato processo lungo ha quasi 2 decenni sperimentazioni precliniche eprecliniche coperto quasi 2 didecenni di sperimentazioni e cliniche and clinical testing. α 4β 7 1996 2000 2005 2008 2009 2012 2013 2014

Vedolizumab: piano clinico GEMINI: > 3300 pazienti Studio No. GEMINI I UC Stato (Inizio–Fine) Completato (2008– 2012) Disegno dello studio / Popolazione VDZ Dosaggio Arruolamento Induzione e mantenimento Induzione: 300 mg EV alle sett 0 & 2 Mantenimento 300 mg EV Q 8 W or Q 4 W ≤ 52 w Induzione in doppio cieco: VDZ: n=225 PBO: n=149 Induzione in aperto VDZ: n=521 Induzione 300 mg EV alle sett 0 & 2 Mantenimento 300 mg EV Q 8 W or Q 4 W ≤ 52 w Induzione in doppio cieco: VDZ: n=220 PBO: n=148 Induzione in aperto VDZ: n=747 Pazienti con UC moderata-severa C 13006 GEMINI II CD 211 centri / 34 paesi Completato (2008– 2012) Induzione e mantenimento Pazienti con MC moderata-severa C 13007 GEMINI III CD Completato (2010– 2012) Pazienti con MC moderata-severa che hanno fallito la terapia anti-TNFα e/o gli immunomodulatori C 13011 GEMINI LTS UC & CD C 13008 Induzione Ongoing (2009– 2016) Sicurezza a lungo termine Aperto VDZ 300 mg IV Q 4 W VDZ: n=209 PBO: n=207 Pianificati: N=2200 Arruolati: N=2224 Durata osservazione 7 anni Feagan BG et al. N Engl J Med 2013; 369: 699 -710. Sandborn WJ et al. N Engl J Med 2013; 369: 711 -21. 6 Induzione 300 mg EV alle sett 0, 2 and 6 Sands BE et al. Gastroenterology 2014; 147: 618 -627. Clinical trial data available at: : http: //www. clinicaltrials. gov Accessed Jan 15, 2013.

GEMINI II-GEMINI III Efficacia di vedolizumab nella Malattia di Crohn Induction of Remission Anti-TNF naïve/failure: 50/50 Sustained Remission Week 52 Week 6 VDZ/PBO (n=153) 100 PBO (n=148) 80 VDZ Q 8 W (n=154) VDZ (n=220) 80 P=0. 23 40 P=0. 02 26 31 15 20 60 39 40 P=0. 04 P=0. 01 P<0. 001 44 36 46 0 CDAI-100 Response Sandborn WJ, et al. N Engl J Med 2013; 369: 711 -21. P=0. 02 32 30 22 29 16 20 7 Clinical Remission Patients, % P=0. 004 60 VDZ Q 4 W (n=154) P=0. 005 21 14 16 0 Clinical Remission CDAI-100 Response GC-Free Remission Durable Remission

GEMINI I. Settimana 52 Efficacia di vedolizumab nella Colite Ulcerosa Maintenance ITT population Secondary outcome Primary outcome P<0. 001 VDZ Q 8 W (n=122) P<0. 001 VDZ Q 4 W (n=125) 60 50 Patients, % P<0. 001 VDZ/PBO (n=126) [VALUE]. 0 56. 0 51. 6 44. 8 41. 8 40 30 20 15. 9 19. 8 10 0 Clinical Remission Adapted from Feagan BG, et al. N Engl J Med. 2013; 369: 699 -710. Mucosal Healing

Real World data in Francia (week 14, UC & CD data) Colite Ulcerosa Malattia di Crohn 100% 75% 57% 50% 39% 36% 25% Percentage of patients 100% 75% 64% 51% 50% 36% 31% 25% 0% 0% Overall Clinical response Steroid-free Clinical remission Amiot A, et al. Presented at 23 rd United European Gastroenterology Congress; October 24− 28, 2015; Barcelona, Spain. Abstract OP 049 & OP 054

GEMINI LTS Efficacia di vedolizumab a 104 settimane Clinical remission over time Clinical response over time Clinical remission = an HBI score of ≤ 4 points; Clinical response = a decrease in HBI score ≥ 3 Hanauer et al. Am J Gastroenterol 2014; 109(Suppl 2): S 479 Abs 1619 UEGW 2014 Presentation by P. Rutgeerts

Più di 3300 pts trattati con vedolizumab monitorizzati Più di 800 hanno ricevuto vedolizumab per più di 24 mesi 12 Placebo (n=297) 10 10 Vedolizumab Q 8 W (n=1. 434) 9 8 6 4 4 4 3 2 0 0. 06 0. 07 Infections and severe infections (% per patient-year) 0 Rate of stopping due to Aes (% patients) Infusion related reactions (IRR, % patients) Feagan BG et al. N Engl J Med 2013; 369: 699 -710. Sands BE et al. Gastroenterology 2014; 147: 618 -627. Sandborn WJ et al. N Engl J Med 2013; 369: 711 -21. Immunogenicity rate (% patients)

Efficacia di vedolizumab nel migliorare la Qualità di Vita The impact of biological interventions for ulcerative colitis on health-related quality of life (Review) Le. Blanc K, Mosli MH, Parker CE, Mac. Donald JK Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 22; 9 Infliximab versus placebo, Outcome 2 Improved IBDQ (≥ 16 points from baseline) at week 8. Vedolizumab versus placebo, Outcome 2 Improved IBDQ (≥ 16 points from baseline) at week 52. • Vedolizumab provides a clinically meaningful improvement in HRQL in UC patients receiving maintenance therapy.

Conclusioni 1. Quasi 20 anni di ricerca clinica in Takeda hanno permesso di sviluppare vedolizumab, il primo anticorpo monoclonale anti-integrina α 4β 7 selettivo per l’intestino 2. Il programma di studi GEMINI, con più di 3000 pazienti trattati, ha portato alla contemporanea approvazione di vedolizumab per il trattamento della malattia di Crohn e della colite ulcerosa 3. Vedolizumab assicura una remissione clinica duratura nel tempo nei pazienti con UC e CD, sia naive che failure agli anti. TNF, con un profilo di sicurezza sovrapponibile al placebo 4. I «real world data» confermano l’ottimo profilo di efficacia /sicurezza dimostrato da vedolizumab negli studi pivotali

Grazie per l’attenzione