Vancomycin rezisztens Enterococcus VRE trzsek tipizlsa molekulris mdszerekkel

Vancomycin rezisztens Enterococcus (VRE) törzsek tipizálása molekuláris módszerekkel Muzslay Mónika 1, Glatz Katalin 1, Libisch Balázs 2, Gacs Mária 2, Vargáné Hunyadi Zsuzsanna 1, Pászti Judit 1 ”Johan Béla” Országos Epidemiológiai Központ, Budapest 1 Fágtipizálás és Molekuláris Epidemiológiai Osztály 2 Bakteriológia I. Osztály

Enterococcus spp. • Természetben szinte mindenhol megtalálható. • Külső környezeti hatásokkal szemben nagyon ellenálló. • Az emberi és állati gastrointestinalis traktus normál flórájának tagja. • Nosocomialis fertőzések fontos kórokozója • Halmozódás elsősorban immunszupprimált betegeknél.

Élettelen környezet rezervoárja a patogéneknek X pozitív Enterococcus tenyésztés Kontaminált felületek növelik a kolonizáció kialakulásának veszélyét! Abstract: The Risk of Hand Glove Contamination after Contact with a VRE (+) Patient Environment. Hayden M, ICAAC, 2001, Chicago, IL.

Rezisztencia • több antibiotikummal szemben természetes rezisztencia • 3 jelentős szerzett rezisztenciamechanizmus: - β-laktámokkal szemben - aminoglikozidokkal szemben magas szintű - glikopeptidekkel szemben

Vancomycin rezisztencia • Vancomycin klinikai alkalmazás (MRSA infekciók, Clostridium difficile okozta colitisek kezelése) • 1988. első közlemény VRE izolálásról Franciaország, Anglia • 1989. USA • 2000. első hazai PCR reakcióval igazolt eset Ghidán et al. J Antimicrob Chemother. 2000 Aug; 46(2): 325 -6.

Vancomycin rezisztens E. faecium minták gyakorisága 2004 -ben EARSS adatok alapján

Különbségek okai: • Más eredetű a VRE megjelenése és elterjedése az USA-ban és más Európában, ill. Magyarországon. • USA: vancomycin „túlhasználása” és orális alkalmazása • Európa: állattenyésztésben hozamnövelés céljából adagolt avoparcin kiterjedt használata 1997. Betiltották EU tagállamaiban

Glikopeptid rezisztencia fenotípusai Van. A Van. B Van. C Vancomycin rezisztencia mértéke Magas szintű Mérsékelt vagy magas Alacsony Teicoplanin rezisztencia mértéke Magas Érzékeny Leggyakrabban izolált species E. faecium, E. faecalis E. gallinarum, E. casseliflavus, E. flavescens Genetikai Gyakran plazmid determináns helye Gyakran kromoszóma Kromoszóma Rezisztencia kialakulás módja szerzett természetes Előfordulás Európában domináns ritka Előfordulás USAban domináns lokálisan gyakori

Hazai járvány • 2004. április – szeptember egy fővárosi kórház Haematológiai és Transzplantációs Osztálya • 9 páciens haemokultura + • vizelet, seb, széklet • 3 környezeti minta: vesetál, lepedő, mosdótál • PCR: van. B E. faecium • PFGE: azonos főtípus monoklonális eredet Libisch és mtsai OEK Mikrobiológiai Körlevél 2004. 4. Évf. 3. Szám Böröcz et al. Eurosurveillance 2005; 10 (1): 050127

Tipizálási eljárások 1. Plazmid profil analízis - szinte mindegyik törzs hordoz több plazmidot is - diszkriminációs lehetőség → → →

2. PFGE (pulsed-field gel electrophoresis) - Sma. I restrikciós endonukleáz használata - házi adatbázis építése

3. MLVA (multiple-locus variable-number tandem repeat analysis) • • • kivitelezés PCR technikával magas reprodukálhatóság diszkrimináció viszonylag olcsó könnyű kivitelezés nemzetközi szinten adategyeztetés Internet segítségével • potenciálisan epidémiás típus - complex C 17 E. faecium - gyors diagnózisa

Összefoglalás 1. • VRE megjelenése és elterjedése világszerte népegészségügyi probléma. • Fertőzések gyógyítása magas költséggel jár. • VRE terjedése: - táplálékláncon keresztül – monitoring! - kórházi körülmények között – kéz higiene!

Összefoglalás 2. • Horizontális géntranszfer fontos mechanizmusa lehet a vancomycin rezisztencia terjedésének • 4 vancomycin rezisztens S. aureus (VRSA) USA -ban - rizikó faktor VRE és MRSA co-kolonizáció • VRSA lehet a következő állomása az antibiotikum rezisztencia globális krízisének!!!