vajdler Peter Oddelenie patolgie UNLP Koice Pracovisko Rastislavova

Švajdler Peter Oddelenie patológie, UNLP Košice Pracovisko Rastislavova 43 Seminárny prípad SD-IAP č. 510 Košice, 2014

• 66 ročný muž, 3 týždne pozoruje rast preaurikulárne • tumor temporo-mandibulárneho kĺbu vpravo • v minulosti liečený pre Ca prostaty a Grawitzov tumor obličky • zaslaný nepravidelný, na viacerých miestach ponatŕhavaný, tmavohnedý tumor rozmerov cca 48 x 32 x 25 mm, na reze solídny, hnedobelavý, tuhšie elastickej konzistencie, ložiskovo až kosteného charakteru

• Spermatocytický seminóm solídny

Pracovná dif. dg. • Metastáza CCRCC • Iné tumory so svetlou a eozinofilnou cytoplazmou ? ? ?

PAX-8

CD 117

CK 7

CD 10

VIMENTIN

PARVALBUMIN

Imunofenotyp Pozitivita (+) PAX-8 CD 117 CK 7 CD 10 PARVALBUMIN EMA Bez expresie (-) RCC VIMENTIN CK 20 PSA, PSAP

METASTÁZA CHROMOFÓBNEHO KARCINÓMU OBLIČKY

DEFINÍCIA (WHO 2004) • RCC s veľkými svetlými bunkami a s prominentnými bunkovými membránami

EPIDEMIOLÓGIA • Thoenes and Colls 1985, 1988 • vmedzerené bunky zberných kanálikov • 5 % RCC • Succinate dehydrogenase (SDH)-associated familial cancer (SDH-B 1 p 35 -36, SDH-D (11 q 23) (feochromocytóm, extraadrenálne paragangliómy, clear-cell chromofóbne, papilárne typ 2, onkocytómy) • Birt-Hogg-Dube (17 p 11. 2 FLCN - folliculin) (fibrofolikulómy, akrochordóny, trichodiskómy, pulmonárne cysty so spontánnym pneumotoraxom, bilaterálne multifokálne renálne tumory)

HISTOLÓGIA • klasický variant (>80 % svetlé bb. ) • eozinofilný variant (>80 % eozinofilné bb. ) • mixed variant • 10% sarkomatoidná dediferenciácia • takmer vždy metastázuje agresívna, dediferencovaná forma, tumory s objemnými nekrózami, či mitoticky výrazne aktívne tumory

IMUNOPROFIL • TAKMER VŽDY POZITÍVNE: AE 1/AE 3, EMA, parvalbumin • TAKMER VŽDY NEGATÍVNE: vimentin, AMACR, CK 20 • žiaden marker nie je 100% špecifický • HALE – 80% pozitivita (10% onkocytómov)

GENETIKA • mnohopočetné straty celých chromozómov (Y, 1, 2, 6, 10, 13, 17, 21) inaktivácia tumor supresorových génov • mutácia p 53 • inzercie, delécie, non-sense mutácie 17 p 11. 2 (Birt-Hogg-Dube) • možný vznik z onkocytómu (strata Y, X, 1) stratou ďalších chromozómov • metastázy majú rovnakú genetiku ako primárne tumory

PROGNÓZA 5463 RCC / 291 Ch. RCC • RFS - 89. 3% • CSS – 93% INDEPENDENTNÉ PREDIKTORY: pohlavie, p. TNM, sarkomatoidná dediferenciácia, nekróza • • • signifikantne lepšia než CCRCC v čase prezentácie nižší stage než CCRCC 4% metastatické ochorenie (pečeň (39%) pľúca (36%) sarkomatoidná dediferenciácia - 2 roky survival 25% vs 98% stredná doba prezivania u metastatickeho karcinomu len 6 mesiacov

LIEČBA • • • rádiorezistentné tyrosine kinase inhibitors (sorafenib, sunitinib) m. TOR inhibitor temsirolimus imatinib [KIT tyrosine kinase inhibitor (TKI)] dasatinib [second-line multikinase inhibitor] nilotinib (modifikácia molekuly imatinibu)

CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMA CK 7 -, RCC marker +, CD 10 +, vimentin +, CD 117 -, parvalbumin -, E-cadherin -

ONCOCYTOMA CK 7 fokalne +, parvalbumin polovica +, CK 20 +, CD 15 + bez straty chromozomu 2, 6, 10, 17

„TAKE HOME MESSAGE“ • Insuficientné klinické údaje • Zavádzajúce klinické údaje !!! • V biológii je všetko možné Ďakujem za pozornosť.