Vaccin HPV Pourquoi vacciner la jeune fille Pr

Vaccin HPV : Pourquoi vacciner la jeune fille? – Pr Khaled NEJI 3 éme Congrès de la STMG 26/11/2011

Epidémiologie du Kc du col OMS : environ 500 000 nouveaux cas /an dans le monde dont plus de 90 % dans les pays en développement ++++. 260 000 Décès / an. Les pays riches ont développé des stratégies de dépistage ( Prévention secondaire /FCV) et de ttt efficaces. • En tunisie: 2é cancer chez la femme 17, 2% des cancers feminins (Kc sein : 27%)

LE CANCER DU COL UTERIN Cancer sexuellement transmissible!? ! • Cancer viro induit Human papilloma virus • HPV oncogènes (95% des cas).

LE Human Papilloma Virus : HPV ? �virion non enveloppé, la capside est à symétrie cubique constituée de 72 capsomères, de 55 nm de diamètre �ADN bicaténaire, circulaire, fermé, réplication dans le noyau cellulaire. �Virus nu, il est particulièrement résistant dans le milieu extérieur

Types de HPV responsables du cancer du col Pourcentage cumulatif 53, 5 16 17, 2 18 Génotype du VPH 54 71 6, 7 45 77 2, 9 31 80 2, 6 33 83 2, 3 52 85 87 2, 2 58 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Pourcentage de cas du cancer du col de l’utérus attribuables au génotype Muňoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278– 85.

Histoire naturelle du cancer du col

Maladie « éradicable » grâce à un dépistage efficace et précoce / FCV.

Le dépistage organisé / FCV permet: § Réduction de la mortalité par cancer du col utérin. § Diminution des cancers du col à un stade avancé § Augmentation des cancers découverts à un stade préinvasif qui ont un excellent pronostic

Etat des Lieux En Tunisie france • Cancer découvert souvent à un stade très tardif • Absence de Dépistage Masse Organisé / FCV • Mortalité par cancer élevée. tunisie

DÉPISTAGE DIFFICILE À RÉALISER VACCINATION DE MASSE+++

L’infection naturelle n’est pas un gage de protection • après une infection naturelle /HPV , la concentration d’anticorps est faible 1. • Or, Des taux faibles d’anticorps ne protègent pas contre une réinfection ou une réactivation du virus 1. 1. Viscidi R et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13: 324– 327;

Vaccins HPV (VLP) • HPV L 1 : proteine majeure de la capsule virale , sert comme antigene pour l’ immunisation • L 1 proteines se rassemble en viruslike particles (VLP) HPV VLP

• Les Ac générés par le vaccin dans le sérum parviennent au siège de l’infection, c. -à-d. dans les sécrétions cervicovaginales par transsudation.

Les anticorps neutralisants migrent dans l’épithélium cervical par transsudation Les Anticorps neutralisent le virus et l’empêchent de pénétrer dans les cellules*. Épithélium Couche basale Des titres élevés d’anticorps sont associés à un taux d’efficacité d’environ 100 % contre les lésions CIN 2+ causées par les VPH-16/18 sur une période de 6, 4 ans**. Derme Vaisseau sanguin *Stanley M. Vaccine 2006; 24: S 16 -22 Muňoz et al. Vaccine 2006. S 3/1 -S 3/10. **Muňoz X et al. Vaccine 24 S 3, S 1 (2006)

Les vaccins HPV en 2011 Deux vaccins recombinants quadrivalent (Gardasil® ) contient 4 VLP des HPV 16, 18, 6 et 11 et le vaccin bivalent (Cervarix® ) deux VLP des HPV 16 et 18. La réponse immunitaire humorale est constante et plus forte que celle observée après l’infection naturelle. Pour le vaccin bivalent, Ac HPV 16/18 demeurent très élevés, (titres 15 fois plus élevés que ceux de l’infection naturelle) après 4, 5 ans. La réponse sérologique est plus forte chez les adolescentes de 11 à 15 ans que chez les femmes plus âgées +++.

VACCIN HPV cervarix Bivalent Vaccine 2 Vaccine Type Cout Bivalent HPV-16 and HPV-18 VLP , L 1 capsid component 270 DT (3 injections) Concentration 20 µg HPV 16 20 µg HPV 18 Adjuvant 500 µg Aluminum Hydroxide with 50 µg 3 -deacylated monophosphoryl lipid A (AS 04)

Caractéristiques • Vaccin prophylactique et non thérapeutique. • Protège contre les virus oncogènes 16 et 18 responsables de 70% des cancers du col. • Si vaccination de toute la population; protection de 70% à 80% seulement. • Durée de l’immunité inconnue.

Qui vacciner? Quand vacciner? As-tu le mode d’emploi? ? ?

Le comité technique des vaccinations et le conseil supérieur d'hygiène publique de France recommande: • La vaccination des jeunes filles de 14 ans afin de les protéger avant qu’elles ne soient exposées au risque d’infection HPV. • La vaccination des jeunes filles et femmes de 15 à 23 ans qui n’auraient pas eu de rapports sexuels ( ou au plus tard dans l’année suivant le début de leur vie sexuelle ).

Protocoles de vaccination en 3 injections Cervarix® (GSK) § J 0 - Mois 1 – M ois 6 § Rappel ? Pas de consensus

Vaccin bivalent : protection soutenue pendant une période atteignant 6, 4 ans Analyse combinée de l’étude initiale d’efficacité et du suivi prolongé Vaccin anti. VPH-16/18 avec AS 04 Témoin n n % IC à 95 % Nouvelle infection 4 70 95 87, 4 – 98, 7 Infection persistant pendant 6 mois 0 34 100 90, 0 – 100 Infection persistant pendant 12 mois 0 20 100 81, 8 – 100 CIN 1+ 0 15 100 73, 4 – 100 CIN 2+ 0 9 100 51, 3 – 100 VPH-16/18 Critères d’évaluation Efficacité du vaccin Romanowski B et al. Lancet 2009. 374: 1975 -1985.

Tolérabilité et innocuité Vaccin bivalent Témoin Vaccin quadrivalent Adjuvant N = 15 020 N = 8 747 N = 5 086 N = 3 470 Douleur 83 % 59 % 84 % 75 % Grade 3 8 % 2 % S. O. 5 % 10 % 9 % N = 9 319 N = 9 325 N = 11 813 N = 9 701 0, 1 % 0 0 0 Point d’injection Fièvre Effet indésirable grave dû au vaccin Décès liés au vaccin 0 Descamps D et al. Human Vaccines 2009; 5: 332 -340. Monographie canadienne de Gardasil Paavonen J et al. Lancet 2009; 374: 301 -314.

3 eme cancer de la femme

Disponibilité ce jour en Tunisie Frein : cout du vaccin: 270 DT Vaccination de masse estimée 45 milliards Réticence des décideurs Prescription aléatoire à ce jour Mais prévenir un cancer du col coute bcp moins cher que la prise en charge d’un cancer du col au stades avancés • Pourtant ce cancer trouve sa meilleur indication dans les pays qui n’ont pas de politique de DMO • • •

I E C • vise les adolescentes, Les mères, personnel de santé. • Adapter le message à l’environnement socio -culturel de la population concernée • Ne pas choquer (expliquer le but du vaccin) • ne doit amoindrir ni celui le dépistage /FCV ni celui de la protection vis-à-vis des autres IST (Sida ).

Risque : Abandon du Dépistage / FCV Le risque d’introduire une vaccination contre le cancer du col est l’abandon du dépistage car la femme pense être protégée contre tous les cancers du col. Il serait préjudiciable que la vaccination qui, préviendrait au plus que 70%des cancers du col, fasse négliger le renforcement et l’organisation du dépistage par FCV La vaccination et le dépistage demeurent complémentaires +++.

CANCER DU COL Prévention primaire: Eviction des FDR vaccination anti HPV ++ Prévention secondaire: dépistage / FCV et ttt des lésions précancéreuses