Update Frn SKkurs Benign hematologi RB BEN PKD
Update Från SK-kurs Benign hematologi RB BEN PKD G 6 PDD
BEN: Benign Etnisk Neutropeni • En varierande men överraskande stor andel av befolkningen bland ”afrikaner”, afroamerikaner, västindier/caribbean och i Mellanöstern/arabvärlden har neutropeni 0, 5 – 1, 5 x 10 E 9 habituellt. • Atallah-Yunes SA, et al. Benign Ethnic Neutropenia. Blood Reviews 2019; 37: 1 -6
BEN prevalens • ”Afrikaner” • ”Araber” • ”Yemenite jews” • ”Black ethiopian jews” • Afroamerikaner • Caucasian/white 25 -50% 11% 12% 15% 4, 5% 1%
DARC-genen • SNP i Duffy Antigen Receptor for Chemokines i majoriteten av alla BEN-fall. Leder till blodgruppsfenotypen Fy null. Oklart på vilket sätt detta påverkar neutrofilerna. • Nedsatt utsläpp från benmärgen. Ökat utträde till vävnad,
BEN? - utredning • Går att diskutera • Om • • • Rätt etnicitet Neg infektionsanamnes Läkemedel Ingen påverkan på andra cellslag Ej splenomegali lymfadenopati • Så behöver man nog inte göra någonting alls
Kliniska implikationer BEN • Kemoterapi • Orsak/delorsak till sämre resultat afroamerikaner? • Mycket talar för att man skall behandla på med dosintensitet och utan dosreduktion. • Överutredning
BEN - Konklusioner • Ökande vanlighet i vårdvardag • En icke-sjukdom med en del praktiska implikationer
Enzymopatier Docendo discimus G 6 PD-brist Pyruvatkinasbrist Resten är FÖR ovanliga
Få se nu, G 6 PD……. . Erytrocyten sockergris hela livet Glykolys ger ATP och NADH som bränsle till ditten och datten Hemoglobinet måste skyddas till varje pris O 2 -joner och H 2 O 2 bildas intracellulärt av vissa LM, infektioner, toxiner. Degraderar Hb. Glutation skyddar. Måste vara o-oxiderat, ”G-SH”. NADPH gör G-SH av oxiderat GSSG NADPH får cellen genom att köra igång en annan sockermetabolism vid behov, hexosmonofosfatshunten. Första steget där kräver G 6 PD
G 6 PD-brist X-bunden nedärvning 400+ olika mutationer/biokemiska varianter Malariabältet då och nu Akut hemolys med intravaskulär karaktär vid ”oxidativ stress” Allvarliga infektioner Primaquin, vissa sulfapreparat, naftalen, Furadantin Favabönor = bondbönor. OBS! Mest G 6 PDMediterranian Biokemisk diagnostik I LUGNT SKEDE Blodbild kan ge viktig ledtråd, ”blister cells”. Ses även vid SCA
Pyruvatkinasbrist PK - glykolys. PK-brist ger ATP- och NADH-brist. Ery svälter Kronisk hemolytisk anemi Varierande svårighetsgrad Ofta splenomegali. Normal ery-morfologi. Ofta stillsam sjukdomsbild 2, 3 -DPG-halten stiger av PK-bristen; Högerförskjuten O 2 dissociationskurva; Pat ”tål” viss anemigrad bättre. Obs! Mitopivat NEJM 2019 5 Sept 381: 933 -
- Slides: 14