UNIVERSITY OF TORINO DEPARTMENT OF ONCOLOGY Luisella Righi

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Luisella Righi Università di Torino – Dipartimento di Oncologia Anatomia Patologica- Ospedale San Luigi, Orbassano (TO) luisella. righi@unito. it

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Diagnosi: Clinica + Radiologia + Anatomia Patologica • Esame citologico su versamento (pleurico/ascitico/pericardico) • Biopsia pleuroscopica / a cielo aperto • Resezione chirurgica

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Le diverse facce del mesotelioma

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Cronologia della ricerca sul mesotelioma 1949 -2003 studi sull’asbesto 03 -11 CHT Yap TA et al. , Nat Rev. 2017

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Pemetrexed+ Cisplatino come terapia standard

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Timidilato sintasi come bersaglio terapeutico MPM Righi L. et al. JCO 2010

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Cronologia della ricerca sul mesotelioma 1949 -2003 Asbestos 03 -11 CHT 15 -17 Genetica Yap TA et al. , Nat Rev. 2017

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Sequenziamento di nuova generazione in 123 mesoteliomi 63% BAP 1 50% NF 2 31% PIK 3 CA Geni più frequentemente mutati nel mesotelioma Lo Iacono et al. , J Thor Onc 2015

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Il microambiente del mesotelioma Asbesto Macrofagi sti la b o r b i f Ce ll ul ie em i d i lo r o t e r T la o g Antigeni tumorali ll e C ule mesotelioma e h ic rit d n de i i t i c T r lin fo Ce e l u ll le l i K

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Espressione di geni legati al sistema immunitario 3 differenti gruppi di mesotelioma con diverse caratteristiche immunologiche 1. Presentazione antigenica CD 79, CD 19, MSA 41, HLA-DO CD 3, GZMA, CXCL 9, GZMB, EOMES, Fox. P 3, CTLA 4, ICOS 2. Geni della proliferazione CDC 20, MYBL 2 3. Geni dello stroma CCNE 1, EF 7, KIAA 0101, CTGF, DKK 3, FN 1, FAP, CDH 2, MMP 2, OL 4 A 1, COL 4 A 2 FGF 2, FGFR 1, MYBL 1, TGFA, NREP Patil N & Righi L et al JTO 2017

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Mesotelioma pipeline Linee cellulari immortalizzate Colture primarie Tessuto tumorale Modelli murini Immuno-organoidi Plasma Baseline Integrazione analisi molecolari Esoma NGS Global RNA Seq Metilazione EPIC Analisi biomarcatori Plasma longitudinale Versamento pleurico Screening farmacologico Genomica funzionale Validazione In vivo Test & validazione Vie di segnale e terapia

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Immunofenotipizzazione microambiente tumorale Arruolamento: 170 pazienti (versamento pleurico+ biopsia tessutale) Pleuriti: 78 MPM: 55 Adenocarcinoma polmone; metastasi: 37 intra-tumor CD 3+CD 8+T-cells Treg cells Gr-MDSC/Mo-MDSC livelli di MDSC

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Immune-signature del mesotelioma bassi CD 8+/ alti Treg/ alti M 2/ alte MDSC Fluido pleurico Tessuto Kopecka J et al, JTO 2019 accepted with revisions

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Espressione di Immune-checkpoints Possibilità di stabilire cut-off che discriminano pleuriti e mesoteliomi pleuritis MPM Matched samples MPM (n = 20) vs pleuritis (n = 9) PF: pleural fluid PT: pleural tissue Kopecka J et al, JTO 2019 accepted with revisions

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Immunofenotipizzazione Arruolamento: 170 pazienti (versamento pleurico + biopsia tessutale) Pleuriti: 78 MPM: 55 Adenocarcinoma polmone; metastasi: 37 Immune-signature intra-tumor CD 3+CD 8+T-cells Treg cells Gr-MDSC/Mo-MDSC livelli di MDSC Identificazione di marcatori con significato diagnostico e prognostico Utili per: - Diagnosi differenziale - Immunoterapia personalizzata Validazione in uno studio prospettico più ampio Kopecka J et al, JTO 2019 accepted with revisions

UNIVERSITY OF TORINO – DEPARTMENT OF ONCOLOGY Thank you for your attention! DIPARTIMENTO DI ONCOLOGIA, UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI TORINO Anatomia Patologica Oncologia Biochimica Dir. Prof. Marco Volante Stefania Izzo Dir. Prof. Giorgio Scagliotti Dir Prof. Federico Bussolino Mauro Papotti Angelica Rigutto Silvia Novello Luca Primo Ida Rapa Massimo Di Maio Chiara Riganti Francesca Napoli Paolo Bironzo Riccardo Taulli Jasna Metovic Francesco Passiglia Federica Di Nicolantonio