Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cncias

Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia Participação do 3 - -Adiol, um metabólito da DHT, na regulação da Expressão da Aquaporina 9 nos Dúctulos Eferentes do rato Aluna: Patrícia de Lima Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira

O Sistema Genital Masculino

Hormônios Sexuais Testosterona Aromatase OH ER ER ERE 5 - redutase O Estrógeno (E 2) OH OH OH DHT O H AR AR gene ARE gene

Ação de Estrógenos: Receptores de Estrógenos Fatores de Transcrição ER

Dúctulos Eferentes de rato -Maior Concentração de Receptores para Estrógeno ER e ER -Reabsorção de Fluido (96%) -Estrutura

Mecanismo de Reabsorção de Fluidos DRA + H 2 O (AQP-1; AQP-9; Na AQP-10) Cl- H 2 O CFTR NHE-3 u Similaridades – Reabsorção Renal K+ Cl- H 2 O + CO 2 H 2 CO 3 H+ + HCO 3 - CAII Na+ K+ Na+ HCO 3 - K+ Na/K-ATPase Na+ + 2 Cl. K

Aquaporinas -Proteínas Integrais de Membrana - Poro passivo - Passagem água movida pelo gradiente osmotico. -A água é selecionada pelo tamanho e pela carga elétrica -Ions não a atravessam por estarem hidratados

Não Apenas Água Subtipos de AQPs de mamíferos expressos em células/tecidos Específicos – 11 AQPs A Família aquaporinas é dividida em : *Aquaporinas – Selecionam apenas água *Aquagliceroporinas - Água e Glicerol AQP 3 transporte de GLICEROL para o eritrócito AQP 7 tecido adiposo transporte de glicerol originado dos TAG AQP 9 captação de glicerol pelo fígado para formação de glicose AQP 10

AQP 4 AQP 0, 1, 4, 5 AQP 3 AQP 4 AQP 3, 5 AQP 9 AQP 3, 10 AQP 1, 2, 3, 4, 6, 7 e 8 AQP 0, 3, 7, 8, 9, 10 Agre et al, 2003

Aquaporinas no Sistema Reprodutor Masculino Homeostase de fluidos: reabsorção, secreção Cel. Leydig: AQP 0, AQP 9 AQP 1, AQP 9 , AQP 10 Cel. Sertoli: AQP 0, AQP 8 Espermatócitos: AQP 2, AQP 8? ? AQP 3 e AQP 9 E P I D Í D I M O AQP-1, AQP 2, AQP-9 Próstata - AQP 1 e AQP 9 Vesícula seminal - AQP 1 Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2) Elkjaer et al, 2000 (AQP-9)

Dúctulos eferentes C NC AQP 1 (MV, basolat, peritubular; endotélio) AQP 9 (MV) AQP 10 (MV, cílios, endotélio)

Regulação das Aquaporinas nos Dúctulos Eferentes do Rato

Regulação diferencial da expressão de AQP-1 e AQP-9 nos dúctulos eferentes ED AQP-1: • Não regulada Testosterona, DHT ou estradiol AQP-9: • DHT • Estrógenos IS • Não expresso • DHT Oliveira et al 2004

Via alternativa para o metabolismo de DHT 5 redutase Testosterona 3 HSD DHT 5 -androstane-3 , 17 Diol AR ER - 3 -diol ação estrogênica na próstata/mama -Ligante fisiológico para o ER . -Concentração 3 -Adiol > E 2 na próstata (3 HSD) : 3 -hidroxiesteróide desidrogenase

O 3 - Adiol nos Ductulos Eferentes A modulação na expressão de AQP 9 via DHT poderia ter sido através do 3 -Adiol? 3 -Adiol DHT ER (abundantes no ED) Expressão AQP 9 (? )

Material e Métodos: Animais: • Ratos Wistar -90 dias idade Castração DE Testículo Grupos: -Castração bilateral; -Castração simulada (sham) (para controle da cirurgia); -Castração bilateral + 3 mg 3 - Adiol /dia (6 d) -Castração bilateral + óleo de milho Imunohistoquímica para análise da expressão de AQP 9 DE

Resultados obtidos – Peso Corporal , EP/ED e Gls. Sexuais Acessórias * * * P 0, 05 * * *

RESULTADO - Expressão AQP 9 Castração/ reposição com óleo milho : Redução na expressão das AQP 9 Reposição hormonal com 3 Adiol: Recuperação na expressão das AQP 9

Considerações Finais Regulação da Expressão de AQP 9 nos Dúctulos Eferentes E 2 DHT 3 -Adiol Possível função para receptores ER ? ? ?

Agradecimentos • À todos do Laboratório de Morfologia de Aves e da Biologia da Reprodução • À minha especial orientadora Cleida, um modelo a seguir • Ao Germán pelos conhecimentos adquiridos • E ao André Gustavo, cuja ajuda foi essencial , obrigada !