UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO FACULTAD DE CIENCIAS
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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA PROFESIONAL FARMACIA Y BIOQUÍMICA ASIGNATURA: FISIOPATOLOGÍA TEMA: ENFERMEDAD DE PLACA MOTORA (MIASTENIA GRAVIS Y SD DE GUILLAIN BARRÉ) DOCENTE: M. C. VÍCTOR VLADIMIR CRUZ DEL CASTILLO
ETIMOLOGÍA El término "miastenia gravis" proviene de las palabras griegas: "mios" = (músculo) y "astenia" = (fatiga, cansancio, debilidad). La palabra "gravis" = (grave) es de origen latino, y se puede traducir por pesado o duro. Etimológicamente, miastenia gravis implica la existencia de una fatiga muscular grave.
DEFINICIÓN La Miastenia Gravis (MG) es una enfermedad autoinmune que afecta la transmisión neuromuscular por presencia de anticuerpos antirreceptores de Ach, presentándose debilidad muscular fluctuante que aumenta con el ejercicio y disminuye con el reposo o con fármacos anticolinesterásicos.
HISTORIA 1878 - Erb parálisis bulbar sin lesión anatómica. 1893 -Goldflam- empleo por primera vez de miastenia gravis. 1895 - Jolly seudoparalitica (falta de cambios estrucuturales en la necropsia) 1932 -1934 - Reman y Walker demostraron el valor terapeutico de la neostigmina,
FISIOLOGIA.
VESÍCULAS SINAMPTICAS
TIPOS DE SINAPSIS
PROTEÍNAS DE FUSIÓN Sianaptobrevina Sitaxina SNAP 25 Dinamina
Acontecimientos eléctricos en las neuronas posinapticas. Potenciales posinapticos exitatorios Potenciales posinapticos inhibitorios (hiperpolarizantes)
GENERACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN EN LA NEURONA La interacción constante de actividad excitadora e inhibitoria en la neurona POSINAPTICA posinaptica produce potenciales fluctuantes Suma de los potenciales, hasta alcanzar un potencial de disparo (1015 mv)
TRANSMISIÓN QUÍMICA Importancia fisiológica y farmacológica. Transductores biológicos, conversión de energía eléctrica en química. La conversión implica: 1. síntesis de NT 2. Almacenamiento 3. Liberación
RECEPTORES Para cada ligando hay un receptor, por ejemplo: alfa 1 y 2; beta 1, 2, 3 lo que los hace selectivos para diferentes órganos. Para muchos transmisores secretados hay receptores en los elementos presinapticos o autoreceptores, que a menudo inhiben la secreción posterior del ligando. Aunque hay muchos ligandos y subtipos de receptores para cada ligando en lo que refiere a estructura y función tienen a agruparse en familias.
La exposición prolongada a sus ligandos provoca que la mayor parte de los receptores no respondan es decir se desensibilizancion. Desensibilizancion homologa: con perdida de la respuesta a un ligando Desensibilizancion heterologa: con perdida total de función
Neurotransmisores
Unión neuromuscular
Secuencia de acontecimientos durante la transmisión 1. descarga de la neurona motriz 2. Liberacion del transmisor (acetilcolina) en la placa terminal motriz 3. Enlace de la acetilcolina a los receptores nicotinicos de la acetilcolina 4. Incremento de la conductancia del Na y del K en la membrana de la placa terminal 5. Generacion del potencial de la placa terminal 6. Generacion del potencial de acción en las fibras musculares
7. Diseminacion hacia el interior de la despolarización a lo largo de los túbulos T 8. Liberacion del calcio a partir de las cisternas terminales del reticulo sarcoplasmico y difusión hacia los filamentos gruesos y delgados 9. Enlace del ca a la troponina C para descubrir los sitios de la actina para el enlace de la miosina 10. Formación de enlaces cruzados entre la actina y la miosina y deslizamiento de los filamentos delgados sobre los gruesos para producir acortamiento
DEFINICIÓN La Miastenia Gravis (MG) es una enfermedad autoinmune que afecta la transmisión neuromuscular por presencia de anticuerpos antirreceptores de Ach, presentándose debilidad muscular fluctuante que aumenta con el ejercicio y disminuye con el reposo o con fármacos anticolinesterásicos.
Epidemiología La prevalencia aprox. es de 1 /10. 000 Puede ocurrir a cualquier edad, pero se presenta principalmente en 2 peaks: 20 -30 años, Mujeres > Hombres 60 -80 años, Hombres > Mujeres
Etiología y etiopatogenia El concepto actual consiste en que la debilidad y la fatiga miastenicas se deben a fallas de las transmisión neuromuscular eficaz. Teoría del ataque autoinmune
Trastornos asociados (anticuerpos) 1. bloqueo de la fijación de Ach a sus receptores gracias a los anticuerpos 2. La Ig. G sérica de los pacientes miastenicos induce un incremento de dos a tres veces en la tasa de degradación de los receptores de Ach 3. los anticuerpos pueden causar una destrucción de los pliegues postsinapticos mediada por complemento
ASPECTOS PATOLÓGICOS Afección de del timo Hiperplasia de los folículos linfoides Asociado a otras enfermedades autoinmunes
FISIOPATOLOGÍ A Scicurios. Cure your Aging Synapses with this New Diet and Exercise Regimen. Health Care Medicine. 2011
FISIOPATOLOGÍ A National Institute Of Neurologiical Disorders And Stroke.
Presentación Clínica El comienzo del cuadro es generalmente insidioso, pero con frecuencia es subagudo y rara vez agudo. Se caracteriza por debilidad muscular fluctuante, que empeora al final del día. Puede existir compromiso ocular, bulbar o generalizado. La mayoría inicia el cuadro con síntomas oculares 10 -15 % están limitados a compromiso ocular al cabo de 3 años El curso de la enfermedad es variable, aunque progresivo
Presentación Clínica El cuadro ocular puede presentarse con ptosis y/o diplopia. En algunos casos fotofobia. Puede simular cualquier patrón de oftalmoplejia (parálisis del III o VI par, oftalmoplejia internuclear). El compromiso bulbar es eventualmente común (disfagia, disartria, disfonía (hipernasal). Disminuye la expresión facial, puede haber fatiga mandibular. Generalmente progresa en el tiempo, de tal forma que dentro de 2 años desde su aparición, un 90% presenta compromiso bulbar o de EE, proximal y simétrico. La debilidad muscular es indolora
Compromiso ocular
Clasificación de Osserman GRUPO I (Ocular): 15 -20%. afectación musculos oculomotores. si no se generaliza a los 2 años es poco probable que lo haga. GRUPO II (Generalizada): leve o IIA 30% grave o IIB 20% afectación musculos craneales, tronco, extremidades pero no la respiración asociada a hiperplasia timica o timoma. responde a los anticolinesterásicos.
Clasificación de Osserman GRUPO III (Aguda Fulminante): 11% debilidad general aguda o subaguda y en menos de 6 meses afectación de la musculatura bulbar o respiratoria. asociada a alta incidencia de timoma. pronóstico grave. GRUPO IV (Tardía Grave): 9% debilidad permanente con posible afectación respiratoria. mala respuesta a anticolinesterasicos y corticoides Osserman, 1958
Clasificación de Osserman (Modificada en 1971)
Causas de Exacerbación Disminución o abandono de fármacos en pacientes tratados Enfermedades sistémicas o infecciones (principalmente IRA) Fiebre Disfunción Tiroídea (Hipo o Hipertiroidismo) Embarazo, post-parto y ciclo menstrual Stress físico o emocional Drogas que afectan la transmisión neuromuscular Post-Cirugía Post-Timectomía
Enfermedades Asociadas Enfermedades del Timo, hiperplasia o timoma Otras enfermedades autoimmunes: tiroiditis, Enf. de Graves, AR, LES, anemia perniciosa Frecuentemente historia familiar de enf autoinmunes
Timo y MG La principal anomalía en la MG parece ser el fracaso de la tolerancia inmunológica hacia los propios antígenos. El timo tiene importancia en la inducción de esta tolerancia
Timoma (Rx Tórax)
Diagnóstico Cuadro Clínico Test de Tensilon Medición de Anticuerpos Anti-Ach. R Electromiografía (EMG) Exámenes complementarios
Estimulación Repetitiva
Diagnóstico Diferencial Sd. Eaton-Lambert Miopatías Atrofia Muscular Espinal Debilidad de EE ELA Siringobulbia Debilidad Bulbar ACV EM Oftalmopatía Tiroídea Tu Orbitario Sd. Wernicke Dehiscencia del elevador palpebral Sd. Miller-Fisher Distrofia oculofaríngea Diplopia/Ptosis Diplopia + Debilidad Bulbar
Tratamiento Todas las pautas recomendadas son empíricas Fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa Corticoides Plasmaféresis Inmunoglobulinas Timectomía
Anticolinesterasas Neostigmina (7. 5 45 mg 2 -6 h) Piridostigmina (30 a 80 mg/6 h) Para los casos leves sin un tumor timico y para la miastenia ocular pura el empleo de anticolinesterasas puede ser suficiente y la unica forma de tratamiento necesaria durante cierto tiempo. CUIDADO CON LAS CRISIS COLINERGICAS
CORTICOIDES Es la forma mas eficaz y consistente de tratamiento para el paciente miastenico con debilidad generalizada moderada a grave en quien la timectomia no indujo la remisión y que no reacciono positivamente a las colinesterasas. Prednisona 15 a 20 mg/dia incremento gradual hasta alcanzar unas respuesta clínica ( hasta 60 mg)
PLASMAFERESIS Indicada en el paciente refractario al tratamiento con Anticolinesterasas, timectomia y Prednisona Por lo general basta con varios recambios 2 -3. 5 L cada uno efectuados durante una semana. Administración de inmunoglobulinas séricas 2 g/kg
Timectomia Indicada en pacientes con trastornos timicos y/o MG durante la pubertad. Se consiguen tasas de reducción de autoanticuerpos.
Síndrome miopatico de Lambert-Eaton Forma especial de miastenia, que se observa mas a menudo en caso de carcinomas de células pequeñas en pulmón. Afectación: músculos de la cintura escapular, pélvica, y extremidades inferiores. Vesículas sinápticas normales, extensión de la superficie de los receptores normales, no hay anticuerpos contra el receptor, el defecto básico consiste en la perdida de los canales de Ca sensibles a voltaje sobre la terminación presinaptica.
Diagnostico Síndrome de debilidad y fatigabiliadad simétrica de los músculos proximales Boca seca Trastornos esfinterianos Mialgias Disminución de los reflejos
Miastenia grave neonatal Es un fenómeno transitorios con duración media de 18 días. Transmisión de anticuerpos anti Ach. R plasmaferisis
Síndrome de Guillain Barre • Polirradiculoneuritis aguda Serie heterogénea de neuropatías periféricas de alivio espontaneo mediadas inmunológicamente. El hallazgo común en ellas es la polirradiculoneuropati a de evolución rápida que se desencadena casi siempre después de un proceso de tipo infeccioso. Se manifiesta más frecuentemente con parálisis motora simétrica, con o sin perdida de la sensibilidad, y en ocasiones con alteraciones de tipo autonómico.
Epidemiologia • Incidencia Mundial: Anual 1 -3: 100000 • Cualquier edad y sexo. 2 Picos: § Etapa adulta joven § Ancianos Mortalidad: 5 -15% • Aparición después de síntomas de infección viral respiratorio o intestinal. • Embarazo, cirugías o vacunas Guillain Barre
Etiopatogenia Agentes causales más comunes: • • • Campylobacter jejuni (26 -41% de los casos). Está asociado especialmente a formas axonales y al síndrome de Miller. Fisher. Se puede aislar en las heces hasta varias semanas tras la terminación de la diarrea. Citomegalovirus ( 10 -22 % ), particularmente frecuente en niñas. Virus de Epstein-Barr (10%). Haemophylus influenzae (2 -13%), Virus varicela-zoster. Virus de Hepatitis. VIH Mycoplasma pneumoniae. También se ha asociado con vacunación (influenza, antirrábica, etc. ), enfermedades sistémicas (enfermedad de Hodgkin, lupus, sarcoidosis.
FISIOPATOLOGIA La degeneración axonal puede ocurrir como un fenómeno secundario. Se han encontrado niveles séricos elevados de IL-6, IL-2, TNF-alfa y la presencia de anticuerpos antigangliosidos (GM 1).
Dentro del sistema nervioso periférico los linfocitos T activan macrófagos La terminación de la respuesta inflamatoria se produce con aumento de IL 10 y TGF beta.
Alex Yataco Cuyán
Cuadro Clínico Paralisis Ascendente (Tetraparesia FLÁCIDA) Arreflexia Musculatura Respiratoria Diparesia Facial Parestesias Disfuncion Autonomica
Cuadro Clínico • Característicamente comienza con parestesias en los pies o manos, seguida de debilidad muscular. • Dolor moderado a severo es muy frecuente y puede ocurrir hasta en un 80%. • Compromiso de los nervios craneanos ocurre de un 50% (no afecta oculomotores). • Compromiso respiratorio hasta un 20% de los casos. • La disfunción autonómica ocurre en 65% de los casos. Pudiendo presentar hipotensión, arritmias, taquicardias, retención urinaria. • La mayoría de los pacientes alcanza el déficit máximo antes de las 3 semanas.
Diagnostico Características principales para el dx del cuadro clásico : Debilidad motora progresiva en brazos y piernas. Arreflexia. Características clínicas que fuertemente sugieren el diagnóstico: Progresión en 4 semanas. Relativa simetría de los signos. Compromiso de los nervios craneanos. Signos o síntomas sensitivos leves. Disfunción autonómica. Comienzo de la recuperación 2 -4 semanas después de que la progresión cesa. Ausencia de fiebre al inicio. Características de laboratorio Características electrodiagnósticas de desmielinización.
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