UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE HONDURAS EN EL VALLE

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE HONDURAS EN EL VALLE DE SULA Escuela Universitaria de Ciencias de la Salud Facultad de Ciencias de la Enfermería Mecanismos Fibrolíticos y Anticoagulantes: Plasmina y Heparina

Presentado por: Nombre Aminta Sánchez Delsy Corrales Marysabel Morel Nº de Registro 20162001228 201620030005 201520000971 Melisa Nieto 201620001741 Merary Hernández 20142005690 Ruth Lopez 20142004813

El sistema plasminógeno/plasmina Está formado por una pro-enzima llamada plasminógeno la cual se convierte a la forma activa llamada plasmina.

Componentes del sistema fibrinolítico Existen dos activadores fisiológicos del plasminógeno: 1. activador tisular del plasminógeno (t-PA) 2. activador del plasminógeno tipo uroquinasa (u-PA) La inhibición ocurre a tres niveles diferentes: 1. antiplasmina 2. inhibidores de los activadores del plasminógeno (PAIs). 3. la fibrinólisis es modulada negativamente por el inhibidor de fibrinólisis activado por trombina (TAFI)

1. Activador tisular de plasminógeno (t-PA) tiene una vida media en circulación de aproximadamente 5 minutos. Es sintetizada y secretada por las células endoteliales en diferentes maneras de acuerdo a la localización de cada célula en el propio endotelio. Existe un vasto número de estímulos que induce la liberación de t-PA desde las células endoteliales como: a) La trombina. b) histamina. c) Bradiquinina. d) Adrenalina. e) Acetilcolina. f) Vasopresina. g) El ejercicio físico. h) La oclusión venosa. i) El estrés de cizallamiento. El t-PA es el principal activador intravascular de plasminógeno para disolver un coágulo de fibrina y para mantener la homeostasis vascular

2. Activador del plasminógeno tipo uroquinasa (u. PA) Consiste en una sola cadena multi dominio de glucoproteínas. Es un activador efectivo de plasminógeno con o sin presencia de fibrina, está involucrado en la migración celular y remodelado tisular que contiene un factor de crecimiento epidermal, es sintetizado principalmente en el pulmón y el riñón pero también en las células endoteliales. Uroquinasa (u. PAR) Es una molécula anclada a la membrana celular por un glicosil-fosfatidil-inositol (GPI). La principal función proteolítica de la u-par es acelerar la activación de plasminógeno por u-PA.

La plasmina, la calicreína y el FXII de la coagulación son capaces de clivar las cadenas de u-PA de una sola cadena generando dos moléculas de u-PA diferentes: a) u. PA de alto peso molecular b) u-PA de bajo peso molecular, cuya mayor parte está presente en orina. Ambas formas de u-PA pueden activar al plasminógeno pero sólo la de alto peso molecular se une al receptor de u-PA manteniendo su actividad de u-PA.

La inhibición del sistema plasminógeno/plasmina 1. Inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) es el principal inhibidor de t-PA y u-PA. PAI-1 a través de la inhibición de t-PA es un regulador negativo de la fibrinólisis. La más importante está dada por la Antiplasmina sintetizada en los hepatocitos, está unida a la fibrina que inhibe a la plasmina. 2. Inhibidor del activador del plasminógeno-2 (PAI-2) Este inhibidor se está presente en la placenta humana e inhibe al t-PA y a u-PA. 3. Inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI) La proenzima TAFI es sintetizada en el hígado y está presente en la plaquetas. El t-PA está involucrado en la activación de la vía de degradación de fibrina, mientras que el u-PA activa la vía que participa en la remodelación tisular.

Componentes principales del Sistema Plasminógeno Proteína Plasminógeno (PLG) Plasmina Síntesis Hígado Activador tisular del PLG (I – PA) Endotelio Activador tipo uroquinasa (u – PA) α – antiplasmina (APL) Inhibidor del activador del PLG – 1 (PAI – 1) Endotelio Macrófago Células epiteliales Células renales Algunas células tumorales Hígado Endotelio Célula músculo liso Tejido adiposo Función Zimógeno (precursor plasmina) Proteólisis de fibrina, matriz extracelular y otras proteínas. Principal activador del PLG sobre superficie de fibrina. Principal activador del PLG sobre la superficie celular. Principal inhibidor de plasmina Inhibidor de t – PA y u – PA. Inhibidor del activador del PLG – 2 (PAI – 2) Placenta humana Inhibidor de t – PA y u – PA en embarazo. Inhibidor de fibrinólisis activable por trombina (TAFI) Hígado Megacariocitos Modulador de fibrinólisis a través de la remoción de grupos lisina de la fibrina.

Fisiología de la lisis del cuagulo La fibrinólisis del coágulo es un proceso controlado y localizado sobre la Red de fibrina evitando así la proteólisis , cuando la fibrina se forma , el coágulo mismo o la trambina que le dio origen a estimular a la célula endotelial a secretar t-PA.

LAS ACCIONES NO FIBRINOLITICAS DEL SISTEMA PLASMINÓGENO Son los receptores del sistema plasminógeno: UPA, UPAR se ensamblan sobre la superficie celular modulan la migración celular y la remodelación tisular. Hipofibrinolisis y trombosis Un estado de hipofibronolisis es generado cuando existe una deficiencia de plasminógeno o niveles elevados de PAI. La deficiencia de plasminógeno adquirida por disminución de la síntesis aumento del consumo o combinación de ambas ha sido reportada en enfermedades hepáticas, sepsis, fiebre hemorrágica y coagulación extravascular diseminada.

Hipofibrinolisis y hemorragia La deficiencia adquirida de antiplasmina ha sido reportada en pacientes con enfermedades hepática, severa coagulación intravascular , síndrome nefrótico y en cáncer de próstata En los pacientes con leucemia promielocitica se produce una generación aumentada de plasmina sobre la superficie celular por la sobre expresión de Anemia.

Anticoagulantes Grupo de sustancias de distinta naturaleza química relacionados por su efecto biológico. Se dividen en: A. anticoagulantes de acción directa Ej. Inhibidores directos de trombina (hirudina, argatroban) B. anticoagulantes de acción indirecta Ej. : Inhibidores mediados por antitrombina III (heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular, danaparoide sódico), Inhibidores de la síntesis de factores de coagulación (derivados del dicumarol). Vía de administración: parenteral y oral.

Heparina Mezcla de glicosaminoglicanos extraída del cerdo o bovino. Mecanismo de acción: Se una a ATIII, produciendo un cambio conformacional que aumenta la capacidad inhibitoria de esta enzima sobre los factores de coagulación: trombina, Xa y IXa. Complejo terciario: ATIII + heparina +trombina. Farmacocinética La vida media depende del tamaño de las moléculas y de la dosis administrada. Sistema saturable: una dosis de 100 UI/kg en bolo e. v. es depurada en 1 hora, mientras una de 25 UI / kg sólo en media hora. Tiene cargas negativas que la unen a diversas proteínas plasmáticas.

Prevención: 1. Patologías médicas con factores de riesgo de complicación con trombosis venosa. 2. Pacientes con cirugía general con o sin factores de riesgo, y aquellos con cirugía ginecológica o urológica sin factores de riesgo de TVP. Usos Clínicos Pueden usarse en la prevención o el tratamiento de cuadros trombóticos. Reacciones adversas. 1. Sobredosis: sangrado. 2. Uso prolongado: osteoporosis. 3. Asociadas a formación de complejos inmunes: sindrome de trombocitopenia / trombosis y necrosis cutánea por heparina.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM) La depolimerización química o enzimática de la heparina no fraccionada produce moléculas más pequeñas con pesos moleculares entre 1 y 10 kd, denominadas heparinas de bajo peso molecular: a. b. c. d. e. Dalteparina Enoxaparina Cetroparina Nadroparina Tinzaparina Mecanismos de acción La heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibición del factor Xa y la trombina por ATIII, con la que forman un complejo. A diferencia de la heparina de bajo peso molecular inhiben más al factor Xa que a la trombina.

Farmacocinética Las HBPM se unen menos a células, depurándose más lento, se absorben mejor por vía subcutánea. Ventajas: Producen menos síndrome de trombocitopenia/trombosis y necrosis cutánea por heparina. Probablemente producen menos osteoporosis. Probablemente producen menos sangrado. Vías de administración Se usan por vía subcutánea. Usos clínicos Pueden usarse en la prevención o el tratamiento de las enfermedades tromboembólicas.

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO) Son un grupo de medicamentos anticoagulantes que deben su denominación genérica a la excelente biodisponibilidad que tienen cuando se administran por vía oral. mecanismo de acción Inhiben el ciclo de interconversión de la vitamina K desde su forma oxidada a la reducida. La vitamina K es el cofactor esencial para la síntesis hepática de las denominadas proteínas vitamina-K dependientes. Los ACOs inducen síntesis defectuosa de todas las proteínas vit K dependientes.

Usos clínicos Se pueden usar en prevención secundaria o en el tratamiento de la TVP y la embolia pulmonar. En pacientes con arritmias cardíacas (arritmia completa por fibrilación auricular o flutter auricular) o con válvulas cardíacas mecánicas se usa para prevenir la embolización sistémica. La dosis del ACO debe ajustarse según el INR. Reacciones adversas Pueden provocar congénitas. alopecia y malformaciones Una de las reacciones adversas más temida es la llamada necrosis cutánea por ACOs. Esta complicación ocurre habitualmente luego de 3 a 8 días de uso.

Bibliografía C, D. (Agosto de 2017). El sistema plasminógeno plasmina. Trejo, C. (2004). Articulo de actualización. Anticogulantes: Farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos.

Gracias por su atención