Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la

Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Inst. Matemáticas (Bioestadística) Inst. Biología y Biotecnología (Biología molecular) Escuela de Psicología Servicio de Salud del Maule Hospital Regional de Talca Servicio de Medicina Servicio de Cirugía Dirección Comunal de Salud, Talca PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Reunión con Unidad de Promoción de Salud Dirección Comunal de Salud, Talca 2 Junio de 2006

Enf. Cardiovasculares (ECV): Factores de riesgo

ECV • Principal causa de muerte en el mundo • Afectan a todos los grupos sociales • Aumentan con la edad • Generalmente multifactoriales

ECV Infarto agudo de Miocardio Enfermedad Cerebrovascular

ECV: Complejidad biológica Edad Ambiente Lesión endotelial Metabolismo carbohidratos Hemostasia Metabolismo lípidos Presión arterial Genes Aterogénesis Trombogénesis

ECV: Mortalidad en Chile (Tasa por 105 habitantes, año) Chile : 147 Región del Maule : 174 Fuente: Minsal

Mortalidad: principales causas. Región del Maule, 1996 -2002 Dr. Jorge Toro, Director SSM “Algunas consideraciones Epidemiológicas de las Enfermedades del Aparato Circulatorio, Chile y VII Región” http: //pifrecv. utalca. cl

Mortalidad: Sistema circulatorio (Causas específicas) Región de Maule, 2002 (IAM) (AVE*) IAM AVE Dr. Jorge Toro, Director SSM “Algunas consideraciones Epidemiológicas de las Enfermedades del Aparato Circulatorio, Chile y VII Región” http: //pifrecv. utalca. cl • ≈60% isquémicos Dra. Pilar Canales, Neuróloga Accidente cerebrovascular. http: //pifrecv. utalca. cl

Factores de riesgo clásicos FR mayores No modificables Edad y sexo Antecedentes personales de ECV Antecedentes familiares de ECV Modificables Tabaquismo HTA Diabetes Miellitus Dislipidemia FR condicionantes Obesidad abdominal Hábito sedentario

Factores de riesgo emergentes Síndrome metabólico Hiperhomocisteinemia Hiperfibrinogenemia Hiperlipemias de base genética Lipoproteína (a) Alelos de apo. E Trombofilias (Ac Antifosfolípidos, hereditarias) Infecciones: Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori Enfermedad periodontal Marcadores de inflamación (Proteína C reactiva) Factores psicológicos y sociales 30 -50% de los IAM no se asocian a FR clásicos

Programa de Investigación Factores de Riesgo de ECV

Política de Investigación de la UTALCA Programas de Investigación (PI) • Relevantes y pertinentes a las necesidades del entorno. • Contribuir al soporte y desarrollo del postgrado. • Generar publicaciones de corriente principal. • Interdisciplinarios. • Integrados a redes internacionales. • Evaluables por pares externos.

Perfil CV de estudiantes y funcionarios de la UTALCA Estudiantes* Funcionarios (%) Sedentarismo 91. 5 68. 2 Sobrepeso + Obesidad 32, 8 78. 2 Hipercolesterolemia 20. 1 49. 3 Diámetro de cintura aumentado 12. 9 40. 5 Hipertensión arterial 12. 8 37. 4 Tabaquismo 39. 8 14. 5 Glicemia aumentada 1. 4 4. 7 Diabetes 0 2. 2 Estudiantes = n: 718, H: 108, M: 119; 21. 1± 2. 3 años, 17 -26 Funcionarios = n: 227, H: 108, M: 119; 45. 1 10. 1 años, 23 -69 Enviado a Rev de Cardiología, España

Diabetes en adultos de la Séptima Región (n: 1325) Edad (años) % 20 -44 1. 9 45 -64 10. 8 > 64 11. 3 Global 5. 4 Baechler R, Mujica V, Aqueveque X, Ramos L, Soto A. Prevalence of diabetes mellitus in the Seventh Region of Chile. Rev Med Chil. 2002; 130(11): 1257 -64.

Apoproteína E en Diabéticos tipo 2 Características bioquímicas en pacientes diabéticos tipo 2 relacionadas a genotipo de apo E E 2/3 N (M/W) E 2/4 E 3/3 E 3/4 E 4/4 12 (3/9) 4 (2/2) 133 (65/68) 43 (22/21) 1 (0/1) Edad (años) 60 9 60 8 59 11 60 9 48 IMC (kg/m 2) 27 3 32 4 30 5 31 5 32 11. 7 5. 3 13. 6 6. 3 8. 8 3. 6 10. 4 4. 2 14. 8 Hb. A 1 -c (%) 9. 6 2. 9 8. 6 2. 9 9. 0 3. 0 11. 2 Colesterol total (mmol/L) 5. 5 1. 3 5. 0 0. 5 5. 4 1. 4 5. 8 1. 0 5. 7 HDL-Colesterol (mmol/L) 1. 1 0. 4 1. 3 0. 3 1. 1 0. 3 1. 0 LDL-Colesterol (mmol/L) 3. 2 1. 0 3. 5 0. 7 3. 8 1. 3 4. 2 1. 0 3. 6 Triglicéridos (mmol/L) 3. 3 1. 7 0. 4 2. 2 1. 6 2. 5 1. 6 2. 6 Glicemia (mmol/L)a Leiva E, Mujica V, Orrego R, Prieto M, Arredondo M. Apolipoprotein E Polymorphism in Type 2 Diabetic Patients of Talca, Chile. Diabetes Reseach and Clinical Practice 68: 244 -249, 2005. En estudio: relación complicación renal en diabéticps tipo 2.

s. VAM-1 y s. E-Selectina en pacientes HIPERTENSOS compensados (HC) y no compensados (HNC), y controles normotensos (N). s. VCAM-1 N vs HNC: p<0. 00001 cut-off (promedio + 3 DS): 710. 9 ng/m. Ll s. E-Selectina N vs HNC: p<0. 00001 cut-off (promedio + 3 DS): 89. 1 ng/m. L Palomo I. , Marín P. , Alarcón M. , Gubelin. G. , Villambre X. , Mora E. , Icaza G. Patients with essential hypertension present higher levels of s. E-selectin and s. VCAM-1 than normotensive volunteers. Clin Exp Hypertens. 2003 Nov; 25(8): 517 -23.

Anticuerpos Antifosfolípidos en pacientes con trombosis* Pacientes (n=226) Controles (n=95) n % OR** p* a. CL 57 25. 2 4 4. 2 4. 8 (1. 4 -16. 1) 0. 01 a. PT 31 13. 7 3 3. 2 8. 9 (2. 1 -38. 5) 0. 004 anti- 2 GPI 14 6. 2 2 2. 1 3. 2 (0. 5 -19. 5) 0. 2 *, Trombosis Venosa o Arterial **, ajustado por edad y sexo Palomo I, Pereira J, Alarcon M, Vasquez M, Pinochet C, Velez MT, Sandoval J, Icaza G, Pierangeli S. Prevalence and isotype distribution of antiphospholipid antibodies in unselected Chilean patients with venous and arterial thrombosis. Clin Rheumatol. 2004; 23(2): 129 -33.

Factor V Leiden en pacientes con trombosis y controles Patrón Producto Homo- Hetero. PM PCR cigoto Normal G/A A/A G/G 300 267 bp 200 bp 163 bp 100 67 bp 37 bp n % Pacientes (n: 149) 8 5. 4 Controles (n: 160) 2 1. 3 Palomo I, Pereira J, Alarcón M, et al, Rev Médica de Chile (aceptado) p: 0. 04

Enfermedad periodontal y ECV 6 pacientes con • Trombosis arterial (Carótida o femoral) • Enfermedad periodontal Muestra de: • Surco periodontal • Ateroma de arteria Cultivo y PCR 1 paciente: Actinobacillus actinomycetemcomitans en ambas muestras Sergio Matus, Carlos Padilla, et al Paper aceptado

Proyecto FONIS, 2004 Atlas de mortalidad por ECV, Chile 1997 -2003 Gloria Icaza, Loreto Nuñez Publicación en preparación

Objetivos generales • Promover el desarrollo de la investigación de los FR de ECV clásicos y emergentes, en el área epidemiológica, básica y clínica en la Región del Maule. • Contribuir al mejoramiento de la salud CV de la Región

Objetivos específicos • Caracterizar epidemiologicamente a la población de la Región del Maule. en relación con FRECV clásicos y emergentes 1. • Contribuir a la formación continua de los profesionales de la salud de la VII Región, organizando cursos y talleres sobre ECV 1. • Realizar investigación básica y clínica sobre los FRECV 2. • Difundir hacia la población general la importancia de las ECV y sus principales factores de riesgo 2. • Establecer redes de alianzas con centros de investigación en FRECV nacionales e internacionales 2. • Fortalecer el Programa de Magíster en Ciencias Biomédicas de UTalca 2. • Contribuir al mejoramiento la salud CV de la Región de Maule 3. • Desarrollar y promover la investigación que tenga relación con el impacto del Programa CV en la VII Región 3. 1, corto plazo; 2, mediano plazo; 3, largo plazo

INTEGRANTES Universidad de Talca Fac. de Ciencias de la Salud Dr. Iván Palomo G. (TM) Mg. Elba Leiva M. (TM) Mg. Carlos Padilla E. (TM) Mg. Loreto Nuñez F. (Dent. ) Mg. Marcela Vásquez R. (TM) Lic. Sergio Matus F. (Dent. ) Lic. Marcelo Alarcón L. (TM) Dr. Rodrigo Moore C. (TM) Lic. Roxana Orrego C. (TM) Lic. Ramón Valdés M. (Kines. ) Lic. Carla Toro O. (TM) Lic. Sergio Nuñez W. (TM) Lic. Olga Lobos G. (Biol) Otras Unidades Dra. Gloria Icaza N. (Bioest. ) Dr. Emilio Moyano D. (Psic. ) Ms. Cs. Fernando Poblete C. (BQ)

INTEGRANTES (Cont. ) Hosp. Regional Talca Servicio Salud del Maule Dra. Verónica Mujica E. Dr. Patricio Maragaño L. Dr. Enrique Mercadal C. Dra. Sandra Hasbún A. Dr. Luis Rodriguez M. Dr. Gonzalo Diaz P. Dr. Patricio Marín C. Dra. Pilar Canales F. EU. Mg. Eva Casanova Consultorio de Salud (Talca) Mg. Ana Luisa Jimenez J. (EU)

Áreas del conocimiento Epidemiología Bioestadística Medicina interna Cardiología Diabetes Neurología Cirugía vascular Psicología Bioquímica clínica Hematología Inmunología Fisiología (Cultivo celular) Microbiología Periodoncia (Estomatología) Biología molecular

ESTRUCTURA ORGÁNICA Director Consejo Asesor Externo (6 investigadores de nivel internacional) Comité Asesor Coordinadores Líneas de Investigación* Coordinador Epidemiología Coordinador Dislipidemias e Insulinoresistencia Coordinador Trombogénesis y Disfunción endotelial Coordinador Infecciones asoc. a ECV

Prof. Dr. Jaime Marrugat Unidad de Investigación en Lípidos y Epidemiología Cardiovascular Institut Municipal d'Investigació Mèdica Barcelona, España Consejo asesor externo Prof. Dr. Vicente Andrés Laboratorio de Biología Vascular Departamento de Patología y Terapia Molecular y Celular Instituto de Biomedicina de Valencia Consejo Superior de Investigaciones Científicas Valencia, España Prof. Dr. Juan Esplugues Departamento de Farmacología Facultad de Medicina Universidad de Valencia, España Prof. Dr. Josep Argilés Departamento de Bioquimica y Biología Molecular Facultad de Biología Universidad de Barcelona, España Prof. Dr. Jaime Pereira Departamento de Hematología Facultad de Medicina P. Universidad Católica de Chile Santiago, Chile Prof. Dra. Cecilia Albala Unidad de Salud Pública y Nutrición INTA Universidad de Chile Santiago, Chile

Proyecto “Perfil CV de adultos entre 18 y 74 años de la ciudad de Talca, 2005” Objetivos generales • Conocer las características epidemiológicas de los factores de riesgo de las Enfermedades Cardiovasculares de la población adulta urbana de Talca. • Crear las bases para realizar estudios de cohorte en la población estudiada (cada aproximadamente 4 -5 años).

Diseño muestral • Población a investigar Residentes urbanos de la ciudad de Talca Entre 18 y 74 años de edad • Muestreo probabilístico polietápico: Manzana – Casa – Participante. • Manzana División por distrito y zona censal Numeración de manzanas Selección aleatoria de manzanas • Casa En cada manzana, selección sistemática cada 3 casas. • • Participante En cada casa selección al azar del participante (entre 18 y 74 años) (Tabla de Kish). Consentimiento informado

Plano de la ciudad de Talca Se indican los sectores y manzanas donde serán seleccionadas casas de personas que serán invitadas a participar en el proyecto.

Encuesta (Domicilio) • • • Caracterización del entrevistado Tabaquismo Actividad física Dieta Antecedentes mórbidos personales y familiares Antecedentes obstétricos Antecedentes odontológicos Autopercepción de salud Escala de situaciones Nivel socioeconómico del hogar

Mediciones y toma de muestra (Facultad de Ciencias de la Salud, UTALCA) • Peso, talla y cintura • Presión arterial • Perfil lipídico: • Colesterol total, HDL-C, LDL-C • Triglicéridos.

Cronograma 2005 • Enero-Septiembre: Diseño proyecto (encuesta, muestra, protocolos terreno y toma de muestra). • Septiembre-Noviembre: Terreno: encuesta – toma de muestra. • Noviembre- Diciembre: Digitación y validación información*. 2006 • Enero: Se enviaron resultados a participantes. • Enero - Marzo: Análisis estadístico. • Abril - Mayo: Redacción informe. • Junio - Diciembre: 2006: Presentaciones y publicación de resultados.

Conclusiones En la población adulta (>18 años) de la ciudad de Talca: • La prevalencia de la mayoría de los Factores de Riesgo Cardiovascular clásicos (FRCVc) es superior al promedio nacional. • La mayoría de los FRCVc aumentan con la edad. • Algunos de los FRCVc muestran diferencia según sexo y/o nivel educacional.

Conclusiones (cont. ) • Siendo las ECV la principal causa de muerte y cuya morbilidad representa un alto costo para el estado y las familias afectadas, se requiere: • Fortalecer los Programas de promoción de la salud CV: Recursos (regionales y sectoriales de nivel nacional: Salud, Educación). Permanentes. Énfasis en los diferentes FR CV clásicos. Instituciones, organizaciones sociales, medios de comunicación. • Apoyar las investigaciones sobre FRCV que, entre otros aspectos, pueden evaluar los programas de intervención que se realicen en la Región. “Centro de Investigación y Promoción de la Salud CV, región del Maule”.

Agradecimientos • Comunidad de Talca • Universidad de Talca • Servicio de Salud del Maule • Secretaría Ministerial de Salud • Dirección Comunal de Salud • Productos Roche Chile, División Diagnóstica • Empresa Comercial A y B

Proyecto FNDR “Centro de Investigación y Promoción de la Salud Cardiovascular para la Región del Maule” Aporte de la UTALCA Personal Importante para: • La salud pública regional • La investigación en FRECV Equipamiento: • Termociclador(n=2) • Transiluminador U. V. *(n=2) • Lector y lavador de microplacas • Coagulómetro • Freezer -70°C (n=2) • Balanza analítica (n=2) • p. H metro (n=2) • Centrifuga estándar • Centrifuga de tubos Ependorf • Centrifuga digital refrigerada • Centrifuga de tubos ependorf refrigerada • Cámaras electroforesis (n=3) • Fuente de poder (n=3) • Purificador de agua • Espectrofotómetro U. V-visible (n=2) • Agitadores magnéticos • Cámara fotográfica Polaroid*(n=2) • Refrigeradores (n=3) Dos Laboratorios

http: //pifrecv. utalca. cl

PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN Factores de Riesgo de Enfermedades Cardiovasculares