Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGA

Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2018 Ximena Páez

El paciente siempre primero aun por encima de nuestros propios intereses X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

“…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes

FUENTES • Ganong´s Review of Medical Physiology. 24 th. Ed. K. E. Barrett, S. M. Barman, S. Boitano, H. L. Brooks Eds. Lange, 2012. • Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed. ). Mc Graw-Hill, 2010. • Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7 tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009. • Fox S. I. Human Physiology. 10 th edition. Mc. Graw-Hill, New York, 2008. • Costanzo L. S. Physiology. 3 er Ed. Saunders Elsevier, 2006. • K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. 2 nd ed. Lange Physiology Series. Mc. Graw-Hill, 2014. • A. C. Guyton, J. E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10 th Edition W. B. Sauders Co. , Philadelphia, 2000. • M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice. 1999. • L. Wilson-Pauwels, P. A. Stewart, E. J. Akesson. Autonomic Nerves. B. C. Decker Inc. Hamilton, 1997. • R. A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006. Disponible en: http: //arbl. cvmbs. colostate. edu/hbooks/pathphys/digestion/index. html • The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: 1914 2005 [DOI: 10. 1126/science. 307. 5717. 1914 a]. Disponible en: http: //www. sciencemag. org/cgi/content/summary/sci; 307/5717/1895 • Artículos revistas científicas Science, Nature, N Engl J Med, BMJ recientes 2010 -2015. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituye el uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

Fisiología del Aparato Digestivo • Generalidades de la función digestiva • Regulación neurohumoral de la función digestiva • Boca-esófago, estómago • Hígado, páncreas • Intestino delgado • • • Digestión Absorción nutrientes, agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

TEMA 7 Intestino delgado I. INTESTINO DELGADO II. EPITELIO III. SECRECIÓN IV. MOTILIDAD V. ALTERACIONES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO DELGADO 1. Anatomía y función 2. Características duodeno-yeyuno-íleon 3. Área absorción 4. Circulación en vellosidades 5. Migración y diferenciación X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

INTESTINO DELGADO el segmento MÁS IMPORTANTE del tubo GI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO DELGADO 1. Función DIGESTIÓN FINAL y ABSORCIÓN del QUIMO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** EPITELIO INTESTINAL LUZ SANGRE “PORTAL DE ABSORCIÓN” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO DELGADO **** 1. Función Saliva Ingesta 1. 5 L 2 L RECIBE 9 litros de fluidos/día! ABSORBE 7. 5 litros/día!! Casi el S. Gástrica 2. 5 L Bilis 0. 5 L S. Pancreática 1. 5 L 90% Nutrientes 100% Pasan al colon 1. 5 L S. Intest. 1. 0 L Heces se pierde 0. 1 L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO DELGADO 1. Función-anatomía Duodeno Fijo 25 cm Yeyuno Móvil 100 cm ciego mesenterio Íleon Móvil 160 cm Casi 3 mts de longitud….

I. INTESTINO DELGADO 1. Función-anatomía mesenterio pliegues circulares mucosa submucosa capa muscular serosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA glándulas submucosas vellosidades

Intestino delgado (yeyuno ratón) Epitelio membrana celular: verde Núcleos: naranja Células Paneth: azul Portada Nature Medicine Julio 2015 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA http: //www. nature. com/nm/journal/v 21/n 7/covers /index. html

DUODENO *** I. INTESTINO DELGADO 2. Características Neutraliza el quimo YEYUNO Digestión Absorción ÍLEON Absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO DELGADO 2. Características Duodeno Glándulas de Brunner Moco, HCO 3 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

2. Características diferenciales Capa muscular gruesa Vellosidades Gl. Brunner DUODENO Placas de Peyer (submucosa) Sist. Inmune TGI altas YEYUNO ÍLEON X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO DELGADO *** Duodeno Pared delgada, pliegues prominentes 2. Características diferenciales Yeyuno Pared gruesa Íleon No hay pliegues Secreción Mezcla Digestión Absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Absorción

I. INTESTINO DELGADO 3. Área absorción 1. 2. Pliegues circulares 3. Vellosidades Microvellosidades submucosa capa muscular c. circular c. longitudinal serosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO DELGADO *** 3. Área absorción Longitud: 3 m Ancho: 0. 11 m 1. x 3 Área: 0. 33 m 2 Pliegues circulares 1 m 2 3. Microvellosidades x 20 2. x 10 Vellosidades 200 m 2 10 m 2 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO DELGADO 3. Área absorción **** De 0. 33 m 2 a ¡¡ 200 m 2 !! Crece más de 600 veces!! Pliegues circulares Válvulas de Kerckring Válvulas conniventes (x 3) Vellosidades (x 10) Microvellosidades (x 20) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

LUZ ** I. INTESTINO D. 4. Circulación vellosidades vellosidad 0. 5 -1. 0 mm alto Capilar LINFÁTICO Capilar VENOSO Capilar ARTERIAL ARTERIOLA VÉNULA V. Porta V. LINFÁTICO CORTE DE LA PARED VELLOSIDADES Circulación linfática X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO D. Vellosidad ** linfático central membranas basales plexos capilares arteriola 4. Circulación vellosidades linfático central grasas vénula Cripta * ¿Por qué van las grasas a los linfáticos? arteriola capilares X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO D. 4. Circulación vellosidades Plexos capilares subendoteliales SHUNT A-V Arteria submucosa Art. Ven. Linf. Entra Salen Irrigación esplácnica Vena submucosa Vena Porta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO D. La contracción de 4. Circulación vellosidades muscularis mucosa en la vellosidad: • aumenta irrigación mucosa • ayuda la absorción * ¿Quienes inervan a m. mucosa? Muscularis mucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. INTESTINO D. ** 5. Migración y diferenciación Exfoliación VELLOSIDAD Prolongación autorenovable Maduración Diferenciación CRIPTA Proliferación Célula madre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

5. Migración y diferenciación Zona de extrusión 17 billones células descamadas/día!!! Enterocitos maduros (2 -5 días) 30 grs proteína/día para ser digeridos!!! Mayor riesgo de cánceres en TGI por su actividad proliferativa Células Madre indiferenciadas Enterocito Endocrinocito c. Mucosa c. Paneth 1 h 24 h 48 h Recambio de células X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** 5. Migración diferenciación c. descamadas c. Diferenciadas vellosidad Diferenciación y migración 24 -48 hs c. mucosas endocrinocitos cripta Renovación mitótica 24 -36 hs Progenitoras proliferantes c. Madre c. Paneth F. Radtke et al. , Science 307, 1904 -1909 (2005) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA enterocitos

II. EPITELIO INTESTINAL 1. Vellosidad 2. Cripta 3. Sistema Inmune Intestinal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO INTESTINAL Vellosidad ** Capilar linfático Red capilar arteriovenosa 1. VELLOSIDAD ENTEROCITOS C. CALICIFORMES 2. CRIPTA DE LIEBERKÜHN C. CALICIFORMES Cripta C. ENTEROCROMAFINES (ECF) C. PANETH C. INDIFERENCIADAS C. “M” SISTEMA INMUNE ENTÉRICO vénula vaso linfático arteriola X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO Vellosidad - Cripta 1. Vellosidad: Enterocitos y C. caliciformes 2. Criptas Lieberkühn: Lieberkühn Glándulas Intestinales C. indiferenciadas C. Paneth –defensinas. C. endocrinas –hormonas. C. enterocromafines 5 -HT C. “M” –Ig. A- “S. Inmune Entérico” Study Blue. California State University. http: //goo. gl/GZ 9 H 1 w X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO 1. Vellosidad vellosidades epitelio microvellosidades X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO 1. Vellosidad ENTEROCITOS C. CALICIFORMES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO 1. Vellosidad *** Vellosidad LUZ ENTEROCITOS C. MUCOSAS Absorción C. CALICIFORMES Moco LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO llo si da d 1. Vellosidad Ve C. CALICIFORMES Productoras de MOCO ALCALINO Forma de cáliz es artefacto de tinción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** II. EPITELIO Orla en cepillo 1. Vellosidad Membrana apical: Microvellosidades Digestión final Absorción ENTEROCITO Célula polarizada X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** EPITELIO INTESTINAL Órgano de: * Protección y defensa * Secreción interna y externa (S. endocrino entérico, gl. exocrinas) * Inmunidad (S. inmune entérico) * Proliferación X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Microvellosidades * II. EPITELIO Membrana Uniones Estrechas Núcleo Ultraestructura Orla en cepillo Ultraestructura Enterocitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** Enterocito II. EPITELIO Microvellosidad Uniones Estrechas Enterocito Ultraestructura Orla en cepillo Ultraestructura Enterocitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO * Glicocáliz Microvellosidad Ultraestructura Orla en cepillo X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO Microvellosidad MEMBRANA APICAL GLICOCÁLIZ (rojo) Enzimas hidrolasas: peptidasas y oligosacaridasas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Protección y defensa *** II. EPITELIO 1. Vellosidad “Empalizada” M. APICAL Microvellosidades Uniones estrechas + Transp. Transcel. Enterocitos M. LATERAL Transp. Paracel. Intersticio M. BASAL Sangre o linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO 1. Vellosidad LUZ Barrera protectora VÍA PARACELULAR intersticio Moco Ig. A HCO 3 - ENTEROCITO Uniones estrechas = Membrana semipermeable X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO Barrera protectora glucocáliz microvellosidades TJ ZA D Ultraestructura Enterocitos Complejos de unión D Transporte paracelular Barrera física X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

LUZ ** II. EPITELIO Barrera protectora TJ ZA Complejos de unión D Componentes citoesqueleto E cadherinas El agua va más por esta vía GJ Vía paracelular X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO * ** 1. Vellosidad Complejos unión U. Estrechas Z. occludens U. Anclaje Desmosomas Z. Adherens U. en Resquicio Gap junctions 1. 2. 3. Las proteínas de la membrana se fusionan para hacer un “cierre” a prueba de agua Placas de proteínas que se sostienen juntas por proteínas de enlace a través del espacio intercelular Rápida comunicación Intercelular. Células sostenidas por Conexones X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** II. EPITELIO LUZ 2. Cripta c. Endocrinas Hormonas c. Enterocromafines APUD aminas Sec. paracrina Cripta LIEBERKÜHN c. Paneth Microorganismos PLA 2 secretora Defensinas Guanilina c. Indiferenciadas LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO 2. Cripta ** Endocrinocitos (S. Endocrino Entérico) Tiene receptores en la luz liberan péptidos a la sangre LUZ quimioreceptores C. “G” de gastrina C. “S” de secretina C. “I” de CCK C. “Mo” de motilina “Sensores de la luz” péptidos gránulos capilar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO C. Enterocromafines • Origen igual a Neuronas ** 2. Cripta • Secretan péptidos y aminas especialmente 5 -HT • Tienen maquinaria para captar precursores de aminas y decarboxilarlas • Dan origen a APUDOMAS Fondo de la cripta gránulos al s ba do a C. EC ME L capilar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO 2. Cripta ** C. Paneth Defensa contra microorganismos en la luz: 1. a defensinas o criptidinas: bactericidas 2. Lisozima y PLA 2: antimicrobiales 3. Guanilina: péptido paracrino que controla la secreción de Cl- vía GMPc Toxinas bacterianas E. coli “mimetismo molecular” En el fondo de las criptas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO 2. Cripta Enterocitos de la cripta C. Secretoras: * mucosas * endocrinas * paracrinas * Paneth C. Madre Indiferenciadas C. Paneth X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

II. EPITELIO 2. Cripta C. Madre indiferenciadas C. Paneth X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** II. EPITELIO Enterocitos Absorción VELLOSIDAD C. Caliciforme Moco Endocrinocitos Hormonas CRIPTA C. ECF Aminas C. Paneth Enzimas Defensinas C. Indiferenciadas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** II. EPITELIO S. INMUNE ENTÉRICO Sistema Linfático asociado al Tracto GI • Células “M” en las criptas • Placas de Peyer Linfocitos B submucosa • Linfocitos lámina propia secretan Ig. A • Linfocitos en espacios paracelulares X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Tejido linfoide asociado al intestino (GALT) Células linfoides aisladas Epitelio intestinal Tejidos linfoides organizados Linfocito de lámina propia Linfocito intraepitelial Placa de Peyer C. “ T ” “B” Folículo linfoide aislado C. “B” = áreas cels. T Aferentes linfáticos The gut microbiota shapes intestinal immune response duriong health and disease. PPT. Hannover Medical School 2010 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA = folículos cels. B Al nodo linfático mesentérico

II. EPITELIO 3. S. Inmune Entérico Para ver más sobre inmunología en el tracto gastrointestinal Nature Video Immunology in the gut mucose Disponible en: https: //www. youtube. com/watch? v=gn. ZEge 78_78 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO *** Bacterias y antígenos solubles 3. S. Inmune Entérico LUZ Sistema linfático asociado al Tracto GI 1. Células “M” en las 1. criptas 2. Linfocitos lámina propia 3. Linfocitos en espacios Lámina propia 4. Linfocitos 2. paracelulares 4. C. dendríticas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO **** S. INMUNE ENTÉRICO “tiene el reto de responder a patógenos mientras permanece sin responder a antígenos de la dieta ni al microbiota* comensal” Immunity, Inflammation, and Allergy en The gut: the inner tube of life. Science 307, 1920 -1925, 2005 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

II. EPITELIO *** 3. S. Inmune Entérico • Es el compartimiento más grande de S. Inmune • Distingue entre patógenos y antígenos inocuos • Vigila desarrollo de malignidad • Forma parte de S. Inmune de Mucosas en órganos expuestos al exterior Ig. A en saliva, leche, bilis, intestino X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Epitelio asociado a tejido linfoide ** II. EPITELIO 3. S. Inmune Entérico Células “M” C. “T” Placas de Peyer C. “B” Tomado de: K. K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. Mc. Graw-Hill, 2006. Microfold : son pocas, no tienen microvellosidades están sobre tejido linfático en int. delgado, tienen bolsillo lateral para las células inmunes: linfocitos, macrófagos, c. dendríticas Placas de Peyer Íleon Tejido linfático c. “M” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO ** 3. S. Inmune Entérico Fagocitosis Pinocitosis Célula “M” Enterocito Macrófagos Linfocitos B y T “pocket” C. dendríticas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO ** 3. S. Inmune Entérico Células “M” Moco C. “M” glicocalix Enterocito Macrófago C. dendrítica Linfocito X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** 3. S. Inmune Entérico Las c. “M” están entre los enterocitos y contacto estrecho con linfocitos subepiteliales y c. dendríticas Las c. “M” captan antígenos de la luz intestinal por endocitosis Los antígenos son liberados debajo de las c. “M” y captados por c. dendríticas presentadoras de antígenos Ag “M” Linfocitos C. dendrítica Las células M captan antígenos de la luz intestinal Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5 th edition http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/books/NBK 27169/ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Ig. A se transporta a la luz a través del epitelio Ig. A se enlaza al moco sobre el epitelio Ig. A neutraliza patógenos y sus toxina bacteria Ig. A plasmocito El principal isotipo del anticuerpo presente en la luz del intestino es la Ig. A secretora polimérica sintetizada por c. plasmáticas en la lámina propia y transportada a la luz intestinal a través de c. epiteliales en la base de las criptas. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5 th edition http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/books/NBK 27169/ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** II. EPITELIO Ig. A LUZ 2 da. exposición 3. S. Inmune Entérico Antígenos C. “M” Ig. A Enterocito Macrófago TEJ. LINF. ASOC. al intestino c. ”T” Placa Peyer Placas de Peyer (íleon) Linfocitos Circulantes Ig. A X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Ig. A secretora LUZ ** II. EPITELIO 3. S. Inmune Entérico Sistema de Secreción de Ig. A Protege al organismo de agentes dañinos Enterocito plg. R Ig. A dimérica Linfocitos circulantes Ig. A Receptor Ig. A polimérica K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. Mc. Graw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

** 3. S. Inmune Entérico Ig. A Inmunidad pasiva RN-lactante El sistema Ig. A no está bien desarrollado en el RN, madura en 5 -6 meses Endocitosis Ig. A de la leche materna, proteínas sin digerir capturadas en el íleon Ig. A Sistema Inmune General Mucoso Ig. A: saliva, bilis, leche, fluido intestinal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

bacterias 3. S. Inmune Entérico LUZ Ig. A bacterias c. “M” Linfocito intraepitelial c. plasmática c. T y B Placas Peyer c. dendrítica c. T reguladora www. sciencemag. org Science 307 25 March 2005 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. S. Inmune Entérico Respuesta fisiológica inmune LUZ Bacterias comensales c. “M” Placa linfática Macrófagos matando bacterias V. linfático aferente Nodo linfático mesentérico Inducción de formación de c. plasmáticas productoras de Ig. A defensina Ig. A c. dendríticas captan bact. c. dendríticas c. plasmática Plasmoblasto Ig. A Circulación sanguínea Vaso linfático eferente X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO **** 3. S. Inmune Entérico TOLERANCIA ORAL “El sistema inmune intestinal tiene que discriminar entre generar inmunidad protectora contra antígenos dañinos y tolerancia contra materiales inocuos” Mucosal Immunology 2012; 5: 232– 239 Antígenos inocuos: Proteínas de la dieta y Microbiota* * Microbiota: colección de microorganismos en la luz intestinal Si el epitelio está dañado puede dar respuesta sistémica a agentes inocuos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO *** 3. S. Inmune Entérico TOLERANCIA ORAL Es el estado de falta de respuesta local y sistémica inducido por administración oral de antígenos inocuos. Un proceso análogo también regula respuestas al microbiota del colon La tolerancia inducida en la mucosa parece prevenir alteraciones intestinales como alergia alimentaria, enfermedad celíaca y enfermedad inflamatoria del intestino. O. Pabst, A. M. Mowat. Oral tolerance to food protein. Mucosal Immunology 2012; 5: 232– 239 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** II. EPITELIO Barrera Intestinal Es entidad que separa la luz intestinal del interior del hospedero. Consiste de elementos: • Mecánicos (moco, epitelio) • Humorales (defensinas, Ig. A) • Inmunológicos (c. inmunes innatas, linfocitos) • Musculares • Neurológicos SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

*** Luz II. EPITELIO Barrera Intestinal Elementos celulares y químicos α defensinas lisozima moco microbios s. Ig. A β defensinas Reg 3 protein Enterocitos Uniones estrechas C. Paneth Lámina propia C. Caliciforme C. Dendrítica Macrófago SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 s. Ig. A Linfocito intraepitelial C. Plasmática X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** II. EPITELIO Definiciones Permeabilidad Intestinal Es característica funcional de la barrera intestinal en sitios dados, medible por tasas de flujo a través de la pared intestinal como un todo o a través de componentes de la pared, de determinadas moléculas que son muy inertes durante el proceso y que pueden ser medidas adecuadamente en estos sitios SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

*** II. EPITELIO Permeabilidad Intestinal Digestión y absorción de comida Absorción de líquido Microbiota Intestinal Epitelio C. Inmunes V. sanguíneos M. Liso SN entérico S. Inmune mucosa SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO *** Permeabilidad NORMAL Permeabilidad ALTERADA Estable, encontrada en individuos sanos sin signos de intoxicación, inflamación o funciones intestinales alteradas Perturbada y cambiada no transitoriamente comparada con la permeabilidad normal, que lleva a pérdida de la homeostasis intestinal, deterioro funcional y enfermedad SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Permeabilidad intestinal alterada C. Guthrie. How to heal a leaky gut. Experience Life, March 2015 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO Alteraciones de permeabilidad en barrera intestinal Iones/agua Antígenos Defectos uniones estrechas Filtraciones apoptóticas Macromoléculas Bacterias EPITELIO Erosiones úlceras Transcitosis Paso de moléculas marcadoras para medidas de permeabilidad que son específicas para el tipo de lesión SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** 3. S. Inmune Entérico Barrera para captar antígenos c. “M” transportan antígenos dentro de Placas de Peyer Barrera intacta No antígeno en lámina propia Barrera permeable Antígeno entra a lámina propia c. “T” mueren por apoptosis Inflamación CK rompen epitelio Sensibilización c. “T” emigración TNFα IFNγ Respuesta de c. “T” Nodo Linfático Mesentérico Extravasación en la lámina propia Mediadores de inflamación Círculo vicioso de inflamación crónica sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. EPITELIO ** Alergia Alimentaria 3. S. Inmune Entérico Ig. E Mariscos, maní etc. Ig. E Alergeno mastocito Gránulos con histamina Degranulación Mediadores inflamatorios Predisposición genética Secreción inapropiada Ig. E a ciertos alimentos Aumento secreción Cl. Alteración motilidad Diarrea Pruebas alergia Síntomas extraintestinales, muerte X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Alergia Alimentaria Ig. E alergeno Gránulos histamina 3. S. Inmune Entérico Ig. E en mastocitos capta Antígeno Libera mediadores inflamación: histamina, CKs Aumento secreción Clde enterocitos Alteración motilidad Diarrea Mastocito degranulación Mediadores inflamatorios Diarrea X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

TEMA 7 Intestino delgado I. INTESTINO DELGADO II. EPITELIO III. SECRECIÓN IV. MOTILIDAD V. ALTERACIONES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA