Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGA

Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2015 Ximena Páez

MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituye el uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

El paciente siempre primero aun antes que nuestros propios intereses

FUENTES • Ganong´s Review of Medical Physiology. 23 er. Ed. K. E. Barrett, S. M. Barman, S. Boitano, H. L. Brooks Eds. Lange, 2010. • Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed. ). Mc Graw-Hill, 2010. • Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7 tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009. • Fox S. I. Human Physiology. 10 th edition. Mc. Graw-Hill, New York, 2008. • Costanzo L. S. Physiology. 3 er Ed. Saunders Elsevier, 2006. • K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. Mc. Graw-Hill, 2006. • A. C. Guyton, J. E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10 th Edition W. B. Sauders Co. , Philadelphia, 2000. • M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice. 1999. • L. Wilson-Pauwels, P. A. Stewart, E. J. Akesson. Autonomic Nerves. B. C. Decker Inc. Hamilton, 1997. • R. A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006. Disponible en: http: //arbl. cvmbs. colostate. edu/hbooks/pathphys/digestion/index. html • The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: 1914 2005 [DOI: 10. 1126/science. 307. 5717. 1914 a]. Disponible en: http: //www. sciencemag. org/cgi/content/summary/sci; 307/5717/1895 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

“…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes 1999

Fisiología del Aparato Digestivo • Generalidades de la función digestiva • Regulación neurohumoral de la función digestiva • Boca-esófago, estómago • Hígado, páncreas • Intestino delgado • • • Digestión Absorción nutrientes, agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

TEMA 7 Intestino delgado I. INTESTINO DELGADO II. EPITELIO III. SECRECIÓN IV. MOTILIDAD V. ALTERACIONES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO DELGADO • • • Anatomía y función Características duodeno-yeyuno-íleon Área absorción Circulación en vellosidades Migración y diferenciación X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

INTESTINO DELGADO el segmento MÁS IMPORTANTE del tubo GI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO DELGADO Función DIGESTIÓN FINAL y ABSORCIÓN del QUIMO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

EPITELIO INTESTINAL **** LUZ SANGRE “PORTAL DE ABSORCIÓN” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO DELGADO **** Función Saliva Ingesta 1. 5 L 2 L RECIBE 9 litros de fluidos/día! ABSORBE 7. 5 litros /día!! Casi el S. Gástrica 2. 5 L Bilis 0. 5 L S. Pancreática 1. 5 L 90% Nutrientes 100% Pasan al colon 1. 4 L S. Intest. 1. 0 L Heces 0. 1 L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO DELGADO Función - anatomía Duodeno Fijo 25 cm Yeyuno Móvil 100 cm ciego mesenterio Íleon Móvil 160 cm Casi 3 mts de longitud…. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO DELGADO Función - anatomía mesenterio pliegues circulares mucosa submucosa capa muscular serosa glándulas submucosas vellosidades X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

DUODENO *** I. INTESTINO DELGADO Características Neutraliza el quimo YEYUNO Digestión Absorción ÍLEON Absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Intestino delgado (yeyuno ratón) Epitelio membrana celular: verde Núcleos: naranja Células Paneth: azul Portada Nature Medicine July 2015 http: //www. nature. com/nm/journal/v 21/n 7/covers /index. html

Características diferenciales Vellosidades altas Gl. Brunner DUODENO Placas de Peyer (submucosa) Capa muscular gruesa YEYUNO ÍLEON Sist. Inmune TGI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO DELGADO Duodeno *** Pared delgada, pliegues prominentes Características diferenciales Yeyuno Pared gruesa Íleon No hay pliegues Secreción mezcla Digestión absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA Absorción

I. INTESTINO DELGADO Área absorción 1. pliegues circulares microvellosidades 3. 2. submucosa capa muscular c. circular c. longitudinal serosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO DELGADO *** Área absorción Longitud: 3 m Ancho: 0. 11 m 1. x 3 Área: 0. 33 m 2 Pliegues circulares 1 m 2 3. Microvellosidades x 20 2. Vellosidades x 10 200 m 2 10 m 2 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO DELGADO *** Área absorción De 0. 33 m 2 a ¡¡ 200 m 2 !! Crece más de 600 veces!! Placas circulares Válvulas de Kerckring (x 3) Vellosidades (x 10) Microvellosidades (x 20) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* I. INTESTINO Circulación vellosidades LUZ vellosidad 0. 5 -1. 0 mm alto Capilar LINFÁTICO Capilar VENOSO Capilar ARTERIAL ARTERIOLA VÉNULA V. Porta V. LINFÁTICO CORTE DE LA PARED VELLOSIDADES Circulación linfática X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO Vellosidad ** linfático central membranas basales Circulación vellosidades linfático central plexos capilares arteriola vénula arteriola Cripta capilares * ¿Por qué van las grasas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA a los linfáticos?

I. INTESTINO Plexos capilares subendoteliales Circulación vellosidades Plexos capilares subendoteliales SHUNT A-V Arteria submucosa Art. Ven. Linf. Entra Salen Irrigación esplácnica Vena submucosa Vena Porta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. INTESTINO La contracción de muscularis mucosa Circulación vellosidades en la vellosidad: • aumenta irrigación mucosa • ayuda la absorción * ¿Quienes inervan a m. mucosa? Muscularis mucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** I. INTESTINO Exfoliación Migración y diferenciación VELLOSIDAD Prolongación autorenovable Maduración Diferenciación CRIPTA Proliferación Célula madre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Migración y diferenciación Zona de extrusión 17 billones células descamadas/día!!! Enterocitos maduros (2 -5 días) 30 grs proteína/día para ser digeridos!!! Mayor riesgo de cánceres en TGI por su actividad proliferativa Células Madre indiferenciadas Enterocito Endocrinocito c. Mucosa c. Paneth 1 h 24 h 48 h Recambio de células X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Migración diferenciación c. descamadas c. Diferenciadas vellosidad Diferenciación y migración 24 -48 hs c. mucosas endocrinocitos cripta Progenitoras proliferantes Renovación mitótica 24 -36 hs X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA enterocitos c. Madre c. Paneth F. Radtke et al. , Science 307, 1904 -1909 (2005)

II. EPITELIO INTESTINAL Vellosidad ** Capilar linfático 1. VELLOSIDAD ENTEROCITOS Red capilar arteriovenosa C. CALICIFORMES 2. CRIPTA DE LIEBERKÜHN C. CALICIFORMES Cripta C. ENTEROCROMAFINES (ECF) C. PANETH C. INDIFERENCIADAS C. “M” SISTEMA INMUNE ENTÉRICO arteriola vénula vaso linfático X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Vellosidad - Cripta 1. Vellosidad: Enterocitos y C. caliciformes 2. Glándulas Intestinales Criptas Lieberkühn: C. indiferenciadas C. Paneth –enzimas. C. endocrinas –hormonas. C. enterocromafines 5 -HT C. “M” –Ig. A- “S. Inmune Entérico” Glándulas de Brunner Duodeno Moco, HCO 3 - X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Vellosidad vellosidades epitelio microvellosidades X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Vellosidad ENTEROCITOS C. CALICIFORMES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO ** Vellosidad LUZ ENTEROCITOS Absorción C. MUCOSAS C. CALICIFORMES Moco LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO llo si da d Vellosidad Ve C. CALICIFORMES Productoras de MOCO ALCALINO Forma de cáliz es artefacto de tinción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Orla en cepillo II. EPITELIO Vellosidad Membrana apical: Microvellosidades ENTEROCITO Digestión final Absorción Célula polarizada X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** EPITELIO INTESTINAL Órgano de: * Protección y defensa * Secreción interna y externa (S. endocrino entérico) * Inmunidad (S. inmune entérico) * Proliferación X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Microvellosidades II. EPITELIO Membrana Uniones Estrechas Núcleo Ultraestructura Orla en cepillo Ultraestructura Enterocitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Microvellosidad Uniones Estrechas Ultraestructura Orla en cepillo Ultraestructura Enterocitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Microvellosidad Ultraestructura Orla en cepillo Glicocáliz X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO MEMBRANA APICAL GLICOCÁLIZ (rojo) Enzimas hidrolasas: peptidasas y oligosacaridasas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO ** Vellosidad “Empalizada” Protección y defensa M. APICAL Microvellosidades Uniones estrechas + Transp. Transcel. Enterocitos M. LATERAL Transp. Paracel. M. BASAL Sangre o linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Barrera protectora LUZ VÍA PARACELULAR Moco Ig. A HCO 3 - ENTEROCITO intersticio Uniones estrechas = Membrana semipermeable X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Barrera protectora glucocáliz microvellosidades TJ ZA D Ultraestructura Enterocitos Complejos de unión Transporte paracelular Barrera física X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA D

** LUZ II. EPITELIO Barrera protectora TJ ZA D GJ Vía paracelular X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA El agua va más por esta vía Complejos de unión

II. EPITELIO * ** “EMPALIZADA” Complejos unión Uniones Estrechas Zona occludens Uniones anclaje Desmosomas Zonas Adherens Uniones en Resquicio Gap junctions 1. 2. 3. Las proteínas de la membrana se fusionan para hacer un “cierre” a prueba de agua Placas de proteínas que se sostienen juntas por proteínas de enlace a través del espacio intercelular Rápida comunicación Intercelular. Células sostenidas por Conexones X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** II. EPITELIO LUZ c. Endocrinas Hormonas c. Enterocromafines APUD aminas Cripta LIEBERKÜHN c. Paneth PLA 2 secretora Defensinas Guanilina c. Indiferenciada LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

* II. EPITELIO Cripta Endocrinocitos (S. Endocrino Entérico) Tiene receptores en la luz liberan péptidos a la sangre LUZ quimioreceptores C. “G” de gastrina C. “S” de secretina C. “I” de CCK C. “Mo” de motilina “Sensores de la luz” péptidos gránulos capilar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

C. Enterocromafines • Origen igual a Neuronas II. EPITELIO * Cripta • Secretan péptidos y aminas (5 -HT) • Tienen maquinaria para captar precursores de aminas y decarboxilarlas • Dan origen a APUDOMAS Fondo de la cripta gránulos al s ba do a C. ECF ME L capilar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** II. EPITELIO Cripta C. Paneth Defensa contra las bacterias en la luz: 1. a defensinas o criptidinas: bactericidas 2. Lisozima y PLA 2: antimicrobiales 3. Guanilina: péptido que controla vía paracrina la secreción de Cl vía GMPc Toxinas bacterianas E. coli “mimetismo molecular” En el fondo de las criptas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Cripta Enterocitos de la cripta C. Secretoras: * mucosas * endocrinas * paracrinas * Paneth C. Madre Indiferenciadas C. Paneth X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Cripta C. Madre indiferenciadas C. Paneth X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO ** VELLOSIDAD CRIPTA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO * ** S. INMUNE ENTÉRICO Sistema linfático asociado al Tracto GI • Células “M” en las criptas • Placas de Peyer Linfocitos B submucosa • Linfocitos lámina propia secretan Ig. A • Linfocitos en espacios paracelulares X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Tejido linfoide asociado al intestino (GALT) Células linfoides aisladas Epitelio intestinal Tejidos linfoides organizados Linfocito de lámina propia Linfocito intraepitelial Placa de Peyer C. “ T ” Folículo linfoide aislado C. “B” = áreas cels. T Aferentes linfáticos The gut microbiota shapes intestinal immune response duriong health and disease. PPT. Hannover Medical School 2010 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA = folículos cels B Al nodo linfático mesentérico

Para ver más sobre inmunología en el tracto gastrointestinal Nature Video Immunology in the gut mucose Disponible en: https: //www. youtube. com/watch? v=gn. ZEge 78_78

* ** II. EPITELIO S. INMUNE ENTÉRICO LUZ Sistema linfático asociado al Tracto GI 1. Células “M” en las 1. criptas 2. Linfocitos lámina propia 3. Linfocitos en espacios 4. 2. paracelulares 4. C. dendríticas Lámina propia X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO * ** S. INMUNE ENTÉRICO “tiene el reto de responder a patógenos mientras permanece sin responder a antígenos de la dieta y de la microflora comensal” Immunity, Inflammation, and Allergy en The gut: the inner tube of life. Science 307, 1920 -1925, 2005 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO *** S. INMUNE ENTÉRICO • Es el compartimiento más grande de S. Inmune • Distingue entre patógenos y antígenos inocuos • Vigila desarrollo de malignidad • Forma parte de S. Inmune de Mucosas en órganos expuestos al exterior Ig. A en saliva, leche, bilis, intestino X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO ** Epitelio asociado a tejido linfoide Células “M” S. INMUNE ENTÉRICO Placas de Peyer Íleon Tejido linfático Tomado de: K. K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. Mc. Graw-Hill, 2006. Microfold : son pocas, no tienen microvellosidades están sobre tejido linfático en intestino delgado, tienen bolsillo lateral para las células inmunes c. “M” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO S. INMUNE ENTÉRICO Célula “M” Enterocito Macrófagos Linfocitos B y T “pocket” C. dendríticas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO S. INMUNE ENTÉRICO Células “M” Moco C. “M” glicocalix Enterocito Macrófago C. dendrítica Linfocito X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** II. EPITELIO Ig. A LUZ 2 da. exposición S. INMUNE ENTÉRICO Antígenos C. “M” Ig. A Enterocito Macrófago Placas de Peyer (íleon) TEJ. LINF. ASOC. al intestino c. ”T” Placa Peyer Linfocitos Circulantes Ig. A X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Ig. A secretora LUZ ** II. EPITELIO S. INMUNE ENTÉRICO Sistema de Secreción de Ig. A Enterocito K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. Mc. Graw-Hill, 2006. plg. R Ig. A dimérica Linfocitos circulantes Ig. A Receptor polimérica Ig. A X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

S. INMUNE ENTÉRICO LUZ bacterias Ig. A bacterias c. “M” Linfocito intraepitelial c. plasmática c. T y B Placas Peyer c. dendrítica c. T reguladora www. sciencemag. org Science 307 25 March 2005 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Respuesta fisiológica inmune Bacterias comensales LUZ c. “M” Placa linfática Macrófagos matando bacterias II. EPITELIO Ig. A c. dendríticas captan bacterias c. dendríticas Ig. A c. plasmática X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

S. INMUNE ENTÉRICO *** TOLERANCIA ORAL “El sistema inmune intestinal tiene que discriminar entre generar inmunidad protectora contra antígenos dañinos y tolerancia contra materiales inocuos” Mucosal Immunology 2012; 5: 232– 239 Antígenos inocuos: Proteínas de la dieta y Flora intestinal Si el epitelio está dañado puede dar respuesta sistémica a agentes inocuos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** S. INMUNE ENTÉRICO TOLERANCIA ORAL Es el estado de falta de respuesta local y sistémica inducido por administración oral de antígenos inocuos. Un proceso análogo también regula respuestas a la flora del colon La tolerancia inducida en la mucosa parece prevenir alteraciones intestinales como alergia alimentaria, enfermedad celíaca y enfermedad inflamatoria del intestino. O. Pabst, A. M. Mowat. Oral tolerance to food protein. Mucosal Immunology 2012; 5: 232– 239 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO ** S. INMUNE ENTÉRICO Ig. A Inmunidad pasiva RN-lactante El sistema Ig. A no está bien desarrollado en el RN, madura en 5 -6 meses Endocitosis Ig. A de la leche materna, proteínas sin digerir capturadas en el íleon Ig. A Sistema Inmune General Mucoso Ig. A: saliva, bilis, leche, fluido intestinal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Barrera Intestinal Elementos celulares y químicos Luz α defensinas lisozima moco microbio s. Ig. A β defensinas Reg 3 protein Uniones estrechas Epitelio Enterocito C. Paneth C. Caliciforme C. Dendrítica Lámina propia Macrófago s. Ig. A Linfocito intraepitelial C. Plasmática SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. Páez. Facultad Medicina. ULA 2015

II. EPITELIO Permeabilidad Intestinal Digestión y absorción de comida Absorción de líquido Microbiota Intestinal Epitelio C. Inmunes V. sanguíneos M. Liso SN entérico S. Inmune mucosa SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. Páez. Facultad Medicina. ULA 2015

** BARRERA INTESTINAL DEFINICIONES Es entidad que separa la luz intestinal del interior del hospedero. Consiste de elementos: mecánicos (moco, capa epitelial) , humorales (defensinas , Ig. A), inmunologicos (c. inmunes innatas, linfocitos) , musculares y neurológicos PERMEABILIDAD INTESTINAL Es característica funcional de la barrera intestinal en sitios dados, medible por analizables tasas de flujo a través de la pared intestinal como un todo o a través de componentes de la pared, de determinadas moléculas que son grandemente inertes durante el proceso y que pueden ser medidas adecuadamente en estos sitios PERMEABILIDAD NORMAL PERMEABILIDAD ALTERADA Es permeabilidad estable encontrada en individuos sanos sin signos de intoxicación, inflamación o funciones intestinales alteradas Es permeabilidad perturbada que no está transitoriamente cambiada comparada con la permeabilidad normal, que lleva a pérdida de la homeostasis intestinal, deterioros funcionales y enfermedad SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. Páez. Facultad Medicina. ULA 2015

II. EPITELIO Alteraciones de permeabilidad en barrera intestinal Iones/agua Antígenos Defectos uniones estrechas Filtraciones apoptóticas Macromoléculas Bacterias EPITELIO Erosiones úlceras Transcitosis Paso de moléculas marcadoras para medidas de permeabilidad que son específicas para el tipo de lesión SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 : 189 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

S. INMUNE ENTÉRICO Barrera para captar antígenos c. “M” transportan antígenos a los folículos linfáticos Barrera intacta No antígeno en lámina propia ** Barrera permeable Antígeno entra a lámina propia c. “T” mueren por apoptosis Inflamación CK rompen epitelio c. “T” sensibilizadas emigración Respuesta c. “T” Nódulo linfático Mediadores de inflamación Extravasación en la lámina propia sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** II. EPITELIO Alergia Alimentaria S. INMUNE ENTÉRICO Ig. E Mariscos, maní etc. Ig. E Alergeno mastocito Mediadores inflamatorios Predisposición genética Secreción inapropiada Ig. E a ciertos alimentos Aumento secreción Cl. Alteración motilidad Diarrea Pruebas alergia Síntomas extraintestinales, muerte X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. EPITELIO Ig. E S. INMUNE ENTÉRICO alergeno Gránulos histamina Alergia Alimentaria Ig. E en mastocitos capta Antígeno Libera mediadores inflamación: histamina, CK Aumento secreción Cl- de enterocitos Alteración motilidad Diarrea Mastocito degranulación Mediadores inflamatorios Diarrea X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

III. SECRECIÓN INTESTINAL • Contenido • Regulación X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

III. SECRECIÓN Contenido § Moco – bicarbonato § Jugo intestinal (agua y electrolitos) § Enzimas de enterocitos descamados X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

III. SECRECIÓN vaso quilífero central Moco Alcalino C. Mucosas Vellosidad corte longitudinal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

III. SECRECIÓN * Contenido Moco Alcalino Glándulas mucosas de Brunner Duodeno Primera protección contra quimo ácido Estímulo: Ácido Secretina Parasimpático Inhibición: Simpático X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

III. SECRECIÓN **MOCO Contenido Mucinas + sales inorgánicas en agua MUCINAS Grandes proteínas glicosiladas, resistentes a enzimas Moco Alcalino Monómero de mucina oligosacárido ALTERACIONES DEL MOCO Enfermedad inflamatoria intestinal Autoinmune? Ahora hay más enf. inflamatoria!! Dieta? ? Alt. genéticas? ? residuo cisteína estructura repetida Sirven como ligandos para moléculas de adhesión X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** LUZ Contenido Jugo Intestinal Volumen: 1. 0 L/día p. H: 7. 5 -8. 0 1. Agua + electrolitos 2. 3. Enterocito Fluido alcalino SIN enzimas “Vehículo acuoso para la ABSORCIÓN” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

III. SECRECIÓN * Contenido Jugo intestinal AGUA + ELECTROLITOS Va hacia arriba y afuera, se mezcla con quimo y derrama sobre vellosidades en la luz Enterocitos indiferenciados fondo de criptas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Se secretan aprox. 7 litros de agua/día ¿Cómo sale el agua a la luz? Movimiento osmótico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Contenido LUZ Jugo intestinal LUZ Establecimiento de Gradientes osmóticos 1. 2. Agua se secreta DIGESTIÓN Nutrientes - aumenta la osmolaridad en la luz - SALE agua a la luz LUZ 3. LUZ Agua se absorbe X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Contenido *** Jugo intestinal 2. 4. Establecimiento de Gradientes osmóticos SECRECIÓN activa de electrolitos 1. 3. c. cripta Canal de Cl- “CFTR” Responsable Secreción Agua - aumenta la osmolaridad en la luz - SALE agua a la luz Activación anormal canal Cl (Cólera) Masiva secreción agua Muerte de millones de personas!!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** III. SECRECIÓN Contenido Enzimas descamadas membrana apical Glicocáliz (rojo) • NO son enzimas secretadas • Actúan en la SUPERFICIE de enterocitos • Caen a la luz con enterocitos descamados • Forman parte de proteínas a ser digeridas “canibalismo” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** III. SECRECIÓN Contenido Enzimas descamadas Membrana APICAL PEPTIDASAS OLIGOSACARIDASAS • Enteropeptidasa • Lactasa • Aminopeptidasa • Sucrasa • Carboxipeptidasa • Isomaltasa • Endopeptidasas • Maltasa • Dipeptidasas ¡NO TIENEN ACCIÓN DIGESTIVA EN LA LUZ!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

III. SECRECIÓN Regulación neurohumoral ** HORMONAL NEURAL Secretina (+) Local: SNE plexo Submucoso comida (+) VIP (+) SIH (-) SNA: Parasimpático vagal (+) Simpático (-) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

III. SECRECIÓN Hemos estudiado, ¡LAS SECRECIONES! * Saliva * Secreción gástrica * Bilis * Secreción pancreática Pero NADA sucedería si NO se MUEVE el TGI! * Secreción intestinal y sus FUNCIONES en el proceso digestivo!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD INTESTINAL • Función • Movimiento durante comidas • Válvula ileocecal • Regulación neurohormonal • Movimiento en ayuno CMM X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD Píloro Tránsito Esófago-estómago Función Tránsito Intestino delgado • Agitación • Mezcla • Avance • Vaciamiento ileocecal Válvula ileocecal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD ** Función MOTILIDAD I. Delgado • Agitación duodeno • Propulsión avance yeyuno • Vaciamiento ileocecal • Mezclar contenido con secreciones • Empujar el contenido sentido orocaudal íleon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* IV. MOTILIDAD MEZCLA Movimiento pendular c. longitudinal Segmentación c. circular X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** IV. MOTILIDAD MEZCLA Segmentación Mezcla el contenido para promover digestión y absorción NO HAY movimiento neto hacia adelante X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

** IV. MOTILIDAD MEZCLA MOVIMIENTO PENDULAR c. longitudinal AVANCE SEGMENTACIÓN PERISTALSIS c. circular X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** MEZCLA Segmentación IV. MOTILIDAD Propulsión o avance PERISTALTISMO Contracción por detrás Relajación por delante X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD * Rush o acometida PERISTÁLTICA PERISTALTISMO Por irritación intensa en diarrea infecciosa Peristaltismo potente, rápido en pocos min. Libra al intestino del irritante Corriendo al baño… X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD * Movimiento mucosa Contracción intermitente de la muscularis mucosa “ordeño” de vellosidades Aumenta velocidad y superficie de absorción Exprime células epiteliales en venas y linfáticos Lámina propia ¿Inervación M. mucosa? Muscularis mucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD Válvula ileocecal Función VÁLVULA Sistema que permite el paso del contenido, pero evita el reflujo Preserva esterilidad ileal Ileon Ciego X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** ABRE LA VÁLVULA Vaciamiento al colon Distensión e irritación CECAL Inhibe peristaltismo en íleon Contrae esfínter ileocecal Válvula Ileocecal Regulación SNE LOCAL Distensión e irritación ILEAL Estimula peristaltismo en íleon Relaja esfínter ileocecal CIERRA LA VÁLVULA No vaciamiento X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Regulación local SNE Plexo mientérico Auerbach X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

SNE *** 1 era. comida Regulación Neural REFLEJOS GASTROENTÉRICOS Estómago * SNE * Paravertebrales Distensión gástrica: R. Gastroentérico I Válvula Ileocecal cerrada IV. MOTILIDAD Aumenta peristaltismo el contenido llega al íleon Íleon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

IV. MOTILIDAD *** Regulación Neural 2 da. comida Estómago REFLEJOS GASTROENTÉRICOS * SNE * Paravertebrales R. Gastroentérico II o gastroileal Ciego Distensión gástrica: Vaciamiento ileocecal Válvula Ileocecal abierta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD *** Regulación SNA PARASIMPÁTICO: N. Vago N. PREgangl. Intestino delgado sup. T 9 -T 11 N. POSgangl. Todo el intestino delgado Favorece avance Impide avance Estimula peristalsis Relaja esfínteres Inhibe peristalsis Contrae esfínteres X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

**** CONTROL REFLEJO DE LA ACTIVIDAD INTESTINAL SNC Eferentes simpáticos y parasimpáticos Aferentes vagales y esplácnicos Plexo mientérico Eferentes simpáticos y parasimpáticos Plexo submucoso Eferentes locales Aferentes locales quimio y mecano receptores de la pared intestinal capa muscular c. endocrinas c. secretoras vasos sanguíneos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD ** Regulación HUMORAL ESTIMULADORES INHIBIDORES Serotonina Sustancia P ACh Motilina Somatostatina SIH Neurotensina Encefalinas* GLP 1 Antidiarreicos *Loperamida IMODIUM agonista de receptores m opioides plexo mientérico, no actúa en SNC Disminuye Tránsito, Mov. en “masa” y Reflejo gastrocólico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV. MOTILIDAD Interdigestiva ** Complejos Motores Migratorios CMM § Limpian de sustancias no Del estómago al íleon digeribles, secreciones y c. descamadas § Barrido aparece 2 h después de comer § Cesan al comer § Motilina hormona GI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

V. ALTERACIONES INTESTINO DELGADO • • Dolor abdominal T 9 -T 11 Ileo adinámico Síndrome carcinoide Enfermedad inflamatoria intestino delgado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Centros superiores Información Dolor a corteza *** Aferencias simpáticas T 9 -T 11 V. ALTERACIONES DOLOR VISCERAL !Cólicos!! “Mordiscos” Dolor periumbilical X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

ILEO ADINÁMICO Indoloro * CIRUGÍA ABDOMINAL “No hable porque se llena de GASES” * Inhibición directa músculo liso (trauma) * Inhibición refleja ¡rritación peritoneal ¿Qué otro tratamiento? No hay peristalsis Se acumulan gas y líquido Actividad GI regresa en 6 -8 h Actividad colónica en 2 -3 d Alivia la distensión por aspiración líquido con SNG X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

V. ALTERACIONES Rubor SÍNDROME CARCINOIDE Broncoespasmo Tumor Valvulopatías Aumento 5 -HT sangre Aumento Peristaltismo Diarrea Aumento 5 -HIAA orina APUDOMAS Tumores de c. ECF Pequeños, raros, benignos Síntomas dependen de las sustancias liberadas Pensar en ellos!! Buscarlos!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

V. ALTERACIONES SÍNDROME CARCINOIDE Rubor intermitente, diarrea. TAC tumores en hígado e intestino Escintigrama I 111 metástasis hígado y esqueleto axial Aumento de cromogranina, y 5 -HIAA Tratamiento con octetride (inhibidor como SIH) y everolimus (bloquea m. TOR, actúa como inmunosupresor) N Engl J Med 2014; 2014 371; 3 nejm. org july 17, 2014 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Fagófaro Vellosidad V. ALTERACIONES Enf. Inflam. Intest. CROHN Autofagosoma superficie Lisosoma Enfermedad inflamatoria Intestino Delgado cripta Alteración genética en la función de C. Paneth c. Paneth • Alteración de autofagia celular lisozima • Disminución de lisozima en la luz • Aumento de la inflamación intestinal NEJM 360: 1785 -87, 2009 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA Autolisosoma gránulos exociticos

Fisiología del Aparato Digestivo • Introducción • Regulación neurohumoral • Boca-esófago • Estómago • Páncreas, Hígado • Intestino delgado • Digestión • • Absorción nutrientes, agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA