Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGA

Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2018 Ximena Páez

El paciente siempre primero aun por encima de nuestros propios intereses X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

“…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” estudiante Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes 1999 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituye el uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

FUENTES • Ganong´s Review of Medical Physiology. 24 th. Ed. K. E. Barrett, S. M. Barman, S. Boitano, H. L. Brooks Eds. Lange, 2012. • Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed. ). Mc Graw-Hill, 2010. • Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7 tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009. • Fox S. I. Human Physiology. 10 th edition. Mc. Graw-Hill, New York, 2008. • Costanzo L. S. Physiology. 3 er Ed. Saunders Elsevier, 2006. • K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. 2 nd ed. Lange Physiology Series. Mc. Graw-Hill, 2014. • A. C. Guyton, J. E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10 th Edition W. B. Sauders Co. , Philadelphia, 2000. • M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice. 1999. • L. Wilson-Pauwels, P. A. Stewart, E. J. Akesson. Autonomic Nerves. B. C. Decker Inc. Hamilton, 1997. • R. A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006. Disponible en: http: //arbl. cvmbs. colostate. edu/hbooks/pathphys/digestion/index. html • The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: 1914 2005 [DOI: 10. 1126/science. 307. 5717. 1914 a]. Disponible en: http: //www. sciencemag. org/cgi/content/summary/sci; 307/5717/1895 • Artículos revistas Science, Nature, N Engl J Med BMJ, Medscape hasta 2017. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Fisiología del Aparato Digestivo • Introducción • Regulación neurohumoral • Boca-esófago • Estómago • Páncreas • Hígado • Intestino delgado • Digestión • • Absorción nutrientes, agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

TEMA 8 Digestión I. DIGESTIÓN PEPSINA corta DIGESTIÓN II. D. CARBOHIDRATOS III. D. PROTEÍNAS IV. D. GRASAS V. D. ÁCIDOS NUCLÉICOS polímeros en pequeños polímeros TRIPSINA corta pequeños polímeros en monómeros X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN • • • Química de alimentos Concepto digestión Enzimas digestivas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN 1. Química alimentos ¿QUÉ es lo que vamos a DIGERIR? DIETA Macromoléculas complejas DESDOBLADAS Micromoléculas simples ABSORBIDAS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** I. DIGESTIÓN 1. Química alimentos ¿CUÁLES son esas grandes moléculas? CARBOHIDRATOS PROTEÍNAS GRASAS Los más abundantes Polímeros de AA Glico y lipoproteínas TG o grasas neutras Ésteres del colesterol Fosfolípidos 63% Grandes polímeros Almidones Celulosa 12% Polipéptidos cadena corta 3 -10 AA 25% Pequeños azúcares Lactosa Sacarosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN 1. Química alimentos MACRONUTRIENTES Proteínas 1 gr proteína = 4 kcal CH = 4 kcal grasa = 9 kcal Proteínas Grasas Carbohidratos Gramos/día Carbohidratos Kilocalorías/día MICRONUTRIENTES Vitaminas, minerales, microelementos (mg a mg) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN 2. Concepto ¿QUÉ es DIGESTIÓN? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN **** 2. Concepto DIGESTIÓN • Pasar moléculas GRANDES a moléculas PEQUEÑAS de sustancias diferentes • Preparar los NUTRIENTES haciéndolos pequeños para que se puedan ABSORBER X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** I. DIGESTIÓN 2. Concepto Moléculas grandes Moléculas pequeñas asimilables X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN **** 2. Concepto ¿CÓMO ocurre esto? HIDRÓLISIS Reacción química con aporte de AGUA que se incorpora a la macromolécula rompiéndola en moléculas más pequeñas O-O-O-n + H 2 O macromolécula (1) O-H + O-OH moléculas pequeñas (n) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

**** I. DIGESTIÓN 2. Concepto POLISACÁRIDOS PROTEÍNAS GRASAS HIDRÓLISIS ENZIMAS + AGUA MONOSACÁRIDOS AMINOÁCIDOS GRASOS ABSORCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN 2. Hidrólisis *** Moléculas GRANDES DIGESTIÓN (hidrólisis) SÍNTESIS (condensación) Moléculas PEQUEÑAS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN 2. Hidrólisis DIGESTIÓN DE UN POLÍMERO Hidrólisis X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

I. DIGESTIÓN 2. Hidrólisis *** HIDRÓLISIS Aporte de agua y separación de la molécula por acción ENZIMÁTICA específica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN ENLACE ENZIMA PRODUCTOS FINALES 2. Hidrólisis **** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN ENLACE ENZIMA PRODUCTOS FINALES 2. Hidrólisis **** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

DIGESTIÓN ENLACE ENZIMA PRODUCTOS FINALES I. DIGESTIÓN 2. Hidrólisis **** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

I. DIGESTIÓN *** ¿Dónde están las enzimas digestivas? ENZIMAS DIGESTIVAS • Jugos Digestivos • Membrana apical enterocitos • Citoplasma enterocitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN **** Jugos digestivos ENZIMÁTICOS SALIVA Alfa amilasa o ptialina Lipasa bucal J. GÁSTRICO J. PANCREÁTICO Jugos digest. NO ENZIMÁTICOS 3. Enzimas Digestivas Lipasa gástrica Pepsina Alfa amilasa Lipasa Tripsina Quimiotripsina Elastasa Carboxipeptidasa J. INTESTINAL Medio acuoso para absorción S. BILIAR Ayuda a digerir y a transportar grasas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN *** 3. Enzimas enterocitos Membrana apical • Peptidasas • Oligosacaridasas Citoplasma • Peptidasas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN *** 3. Enzimas Apicales • Isomaltasa (a dextrinasa) • Sucrasa • Maltasa • Glucoamilasa • Enterokinasa • Peptidasas • Nucleosidasas • Ferrireductasa • Proteasas para plg. R receptor polimérico de Ig. A • • Se resintetizan al final de la comida Se adaptan a la disponibilidad de sustrato X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CARBOHIDRATOS • • Carbohidratos de la dieta Enzimas para CH Digestión Boca-Estómago Digestión Intestino Delgado Alteraciones: Déficit de lactasa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Carbohidratos Sucrosa o sacarosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. DIGESTIÓN *** 1. DIETA Carbohidratos 63% Polisacáridos Almidones Amilopectina 75% a 1 -4 y a 1 -6 Amilosa 25% a 1 -4 Celulosa Disacáridos Lactosa “azúcar de leche” Sacarosa o sucrosa “azúcar de caña” leche caña X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** Carbohidratos simples Constituidos por uno o dos azúcares: Leche, harina blanca, frutas, miel, dulces No tan buenos 1. DIETA Carbohidratos 63% Carbohidratos complejos Buenos Constituidos de cadenas largas de tres o más moléculas de azúcares con vitaminas, minerales y fibra: fibra Nueces, semillas, granos enteros Se debe comer más de estos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

FIBRA 1. DIETA Carbohidratos 63% Soluble Avena, cebada, semillas, frijoles, frutas Insoluble Trigo entero, bran (cáscaras de granos) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH **** 5% 40% Boca Amilasa SALIVA maltosa Estómago Amilasa 55% Almidón PÁNCREAS Intestino Maltasa M. apical maltotriosa a dextrinas glucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH ** Acción AMILASA enlace a 1 -4 2. Enzimas para CH Acción AMILASAS Inicio por a Amilasa SALIVAL Digestión mayor por a Amilasa PANCREÁTICA p. H óptimo 7 -8 Polisacáridos Enlaces a 1 -4 dan cadenas rectas Enlaces a 1, 6 dan cadenas ramificadas amilasa sólo hidroliza enlaces a 1 -4 La X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH 2. Enzimas para CH Acción AMILASAS Amilopectina Enlaces a 1 -4 y a 1 -6 http: //nutricionanimal. mx/amilasa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

Enlace α 1 -4 Amilosa 25% Cadena recta II. DIGESTIÓN CH Acción AMILASAS *** AMILASA Enlace α 1 -6 Amilopectina 75% Cadena ramificada Productos de digestión 1. 2. 3. Maltosa Maltotriosa Oligómeros Glucosa 4. a dextrina limitante KE. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. 2006. OLIGOSACÁRIDOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** II. DIGESTIÓN CH Enzimas CH Apicales Oligosacáridos Productos de digestión de amilasa Disacáridos de dieta Digeridos en membrana apical enterocitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Digestión Oligosacáridos ** Enzimas CH Apicales a dextrina limitante Maltosa Maltotriosa Rompe enlace a 1 -6 GLUCOSA Enzimas m. apical KE. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. 2006. GLUCOSA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

* II. DIGESTIÓN CH 2. Enzimas para CH Acción AMILASAS Rompe enlace a 1 -4 1 1 molécula de maltosa 4 a AMILASA 2 moléculas de glucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Digestión Disacáridos Enzimas Apicales ** Digestión Sucrosa Sustrato Enzimas apicales Sucrasa o sacarasa SUCROSA o SACAROSA GLU “Azúcar de caña” FRUCTOSA Isomaltasa MEMBRANA APICAL Transportadores SGLT 1: Sodium dependent glucose transporter 1 GLUT 5: glucose transporter 5 Paso limitante en absorción fructosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH Fructosa Monosacárido en productos para diabéticos, no calóricos, evitan subida rápida de glicemia “ sugar free" En grandes cantidades se sobrepasa la capacidad del transportador GLUT 5 Queda fructosa no absorbida y metabolizada por bacterias y da síntomas como en Intolerancia a Lactosa ¡Ojo Riesgos! Efectos metabólicos deletéreos • • ¡Ahora hay exceso en el consumo!! Se convierte en glucosa o grasa en el hígado, que se liberan a la sangre. Hay resistencia a la insulina en el hígado. Aumentan TG en sangre y se acumula grasa en hígado graso no alcohólico. Aumentan riesgo de Enf. CV. Luc Tappy. How Dangerous Is Fructose? Medscape. Oct 15, 2015. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Digestión Disacáridos Enzimas Apicales ** Digestión Lactosa “Azúcar de leche” Sustrato LACTOSA Enzima apical GLU Lactasa GAL MEMBRANA APICAL SGLT 1 Transportador SGLT 1: Sodium dependent glucose transporter 1 KE. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH *** Enzimas Apicales DISACARIDASAS Disacáridos Monosacáridos sucrosa Enz. M. apical enterocitos lactosa glucosa fructosa maltosa glucosa galactosa glucosa DISACARIDASAS Sucrasa Hay mucha Lactasa Hay poca Maltasa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH * Acción DISACARIDASAS maltasa MALTOSA DISACÁRIDO + AGUA maltasa GLUCOSA + GLUCOSA DOS MONOSACÁRIDOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Acción AMILASAS a 1 -4 p. H alcalino **** LUZ II. DIGESTIÓN CH 3. Digestión Boca-estómago Intestino POLISACÁRIDOS BOCA-ESTÓMAGO 5% 40% a AMILASA SALIVAL INTESTINO 55% a AMILASA PANCREÁTICA OLIGOSACÁRIDOS a DEXTRINAS MALTOTRIOSA MALTOSA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH **** OLIGOSACÁRIDOS LACTOSA SUCROSA 3. Digestión Intestino Membrana Apical enterocitos Dextrinasa a 1 -6 Maltasa Sucrasa GLUCOSA Lactasa GLUCOSA + GALACTOSA Sucrasa MONOSACÁRIDOS GLUCOSA + FRUCTOSA SANGRE Vía Porta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Polisacáridos de la dieta II. DIGESTIÓN CH **** Amilasas salival y pancreática Dextrinas y Disacáridos Enzimas apicales X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** II. DIGESTIÓN CH Digestión en luz Digestión en membrana amilasa α dextrinasa maltasa Producto sucrasa ALMIDÓN LACTOSA SUCROSA lactasa sucrasa SANGRE Vía Porta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH 1 4 AMILASAS 1 4 Ningún vertebrado tiene CELULASA!!! CELULASAS No existen en el hombre ¿Quiénes la tienen ? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. DIGESTIÓN CH ** 4. Déficit LACTASA M. Apical enterocito (lactasa) LACTOSA lactasa galactosa + glucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

4. Déficit LACTASA En 70% población, pero no todos son intolerantes Hay mucha sucrasa pero poca lactasa (mmol/min/g prot) Actividad de lactasa ** II. DIGESTIÓN CH • Disminución expresión con la edad • Inhibición por la glucosa Disminución de absorción productos de lactosa Semanas después nacimiento cerditos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

“Severa intolerancia a la lactosa- Él no puede ni siquiera ver una vaca” S. Harrris Medical Cartoons. http: //www. sciencecartoonsplus. com/gallery/medical/galmed 2 u. php# X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** 4. Déficit LACTASA Intolerancia a lácteos Diarrea Osmótica Aumenta el número de partículas en la LUZ 1. Se pierde partículas osmóticamente activas 2. No se pierden electrolitos Diag. Diferencial: Alergia a proteína vaca. Síntomas fuera TGI Diarrea Osmótica Acuosa Cólicos Flatulencia X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

GAP osmolar fecal *** La osmolaridad en heces debe ser igual a la del plasma: 290 m. Os/L GAP osmolar fecal NORMAL 290 – [2 x (Na+ fecal + K+ fecal)] = 50 -100 m. Os/L Ej. Na+ f = 30 m. Eq/L K+ f = 70 m. Eq/L 290 – [2 x (30 + 70)] = 90 m. Os/L OK! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** 4. Déficit LACTASA Diarrea Osmótica Aumenta el número de partículas en la LUZ La osmolaridad fecal está dada en mayor parte por las partículas osmóticamente activas que se pierden en heces. Pero NO se pierden electrolitos. GAP osmolar fecal NORMAL 290 – [2 x (Na+ fecal + K+ fecal)] = 50 - 100 m. Os/L Si falta lactasa: lactasa Ej. Na+ f = 20 m. Eq/L K+ f = 60 m. Eq/L Se pierde menos Na+-K+ fecales 290 – [2 x (20 + 60)] = 130 m. Os/L AUMENTADO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Diarrea Osmótica >100 m. Os/L

*** 4. Déficit LACTASA Diarrea Osmótica TRATAMIENTO • Evitar lácteos • Dar suplementos calcio • Tomar lactasa • Tomar yogurt ¿Por qué yogurt? ? Lactosa H 2 O CO 2 H 2 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS • • Proteínas de la dieta • “Canibalismo” Acción de proteasas Digestión en estómago Digestión en intestino delgado • Luz • Membrana apical c. epitelial • Citoplasma c. epitelial X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS 1. DIETA Proteínas 12% X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS 2. Acción PROTEASAS PEPSINA estómago corta polímeros en pequeños trozos intestino TRIPSINA corta pequeños polímeros en monómeros X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS 2. Acción PROTEASAS Péptido Terminal amino AA Enlace peptídico Terminal carboxilo X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS ** 2. Acción PROTEASAS Rompe enlace peptídico proteasas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

2. Acción PROTEASAS Proteolisis Enlace peptídico ** Peptidasa Péptido más corto X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Rompe enlace AA

2. Acción PROTEASAS * Exo y endopeptidasas Endopeptidasa Péptido pequeño 3 AA Péptido pequeño 4 AA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

2. Acción PROTEASAS * Exo y endopeptidasas Exopeptidasas Terminal aminopeptidasa carboxipeptidasa Terminal carboxilo AA AA Péptido más pequeño 5 AA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS *** Estómago 15% Intestino Luz Membrana enterocito Intracelular 85% X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** 3. Digestión Proteínas Estómago Intestino Pepsinógeno Activación de proteasas p. H bajo ESTÓMAGO PEPSINA INTESTINO DELGADO Tripsinógeno enteropeptidasa TRIPSINA tripsina tripsina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** ESTÓMAGO 15% III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS PROTEINAS 3. Acción Estómago Pepsina LUZ OLIGOPÉPTIDOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS 3. Acción Estómago PROTEASA Gástrica PEPSINA Pepsinógeno inactivo secretado por C. Principales Activación en p. H ácido Inactivación en p. H alcalino Endopeptidasa hidroliza enlaces con aa aromáticos Productos: • Polipéptidos varios tamaños • Proteosas • Peptonas Estímulo para CCK X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

PROTEINAS III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS 3. Acción Estómago *** Pepsina LUZ ESTÓMAGO 15% OLIGOPÉPTIDOS 4. Acción I. Delgado INTESTINO DELGADO 85% PROTEINAS Proteasas Pancreáticas LUZ Dipéptidos Tripéptidos AA pocos OLIGOPÉPTIDOS Peptidasas M. Apical Dipéptidos Tripéptidos AA pocos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS *** 4. Acción I. Delgado LUZ PROTEASAS pancreáticas ENDOPEPTIDASAS Tripsina entre aa básicos Quimiotripsina entre aa aromáticos Elastasa entre aa alifáticos y neutros EXOPEPTIDASAS Carboxipeptidasas enlaces en terminal C A con aa neutros alifáticos y aromáticos B con aa básicos Productos: • • Polipéptidos Peptonas Tri y dipéptidos Pocos AA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS 4. Acción I. Delgado *** Memb. Apical enterocitos PROTEASAS ENDOPEPTIDASAS Enteropeptidasa o ENTEROKINASA activa tripsinógeno a tripsina EXOPEPTIDASAS Aminopeptidasa cliva el aa del terminal N Carboxipeptidasa cliva el AA del terminal C Productos • Tripéptidos • Dipéptidos • AA Dipeptidasa cliva dipéptido en 2 AA *¿Quién activa la secreción de enterokinasa? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS 4. Acción I. Delgado Dentro enterocitos *** PROTEASAS intracelulares Peptidasas clivan Di, Tri y Tetra péptidos a AMINOÁCIDOS productos finales de la digestión de proteínas Productos AA SANGRE Vía Porta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

**** DIGESTIÓN Luz, Enterocito: m. apical y citoplasma PROTEÍNAS LUZ PROTEASAS DI/TRIPÉPTIDOS M. apical TRANS PORTADORES PÉPTIDOS PEPTIDASAS AMINOPOLIPEPTIDASAS AMINOACIDOS TRANS PORTADORES PEPTIDASAS CITOPLÁSMICAS Citoplasma X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA AA Enterocito SANGRE Vía Porta

*** Productos de acción de enzimas proteolíticas PEPSINA Luz estómago Polipéptidos Proteosas Peptonas No AA ENZ. PANCREÁTICAS Luz intestino Polipéptidos Peptonas Di y tripéptidos Pocos AA ENZ. MEMB. APICAL Enterocitos Tripéptidos Dipéptidos AA ENZ. CITOPLASMA Enterocitos AA Estímulo para CCK en duodeno Absorción vía porta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS 5. Canibalismo Sólo 2. 5% de proteínas ingeridas se pierde en colon y es digerido por BACTERIAS * X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Proteínas NO DIGERIDAS en las heces pertenecen a bacterias y detritus celulares

III. DIGESTIÓN PROTEÍNAS CREATORREA Por defectos en digestión de proteínas se pierde proteínas por la heces X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS • • • Grasas de dieta Lipasas Fases - Emulsificación - Hidrólisis - Solubilización • Esteatorrea X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS *** • Triglicéridos TG 90% 1. DIETA Grasas 25 -30% • Fosfolípidos Fosfatidilcolina (lecitina) Fosfatidilserina Fosfatidilinositol Esfingomielinas • Colesterol libre Ésteres de colesterol • Vitaminas liposolubles A, D, E, K X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

** 1. DIETA Grasas 25 -30% Grasas saturadas Productos animales: lácteos, carnes Aceites de palma y coco Grasas insaturadas Aceite de oliva Aguacates Nueces Pescado salmón X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** 1. DIETA Grasas 25 -30% Tipos de Ácidos Grasos Según el número de dobles enlaces SATURADOS no hay dobles enlaces entre carbonos MONOINSATURADOS hay un enlace doble POLI INSATURADOS hay más de un enlace doble Ácido esteárico Coco, tocineta, chocolate Ácido linoleico Nueces, linaza Ácido oleico Aceitunas, aguacate X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

1. Grasas DIETA GRASAS SATURADAS ÁCIDO ESTEÁRICO (saturado) Sólidos a temperatura ambiente Ej. : Manteca GRASAS INSATURADAS ÁCIDO OLEICO “torcidos”(insaturado) (doble enlace) No forman grasas sólidas Ej. : Aceite oliva X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS 1. Grasas DIETA *** TRIGLICÉRIDOS 90% grasas Forma ingerida más abundante y principal de almacenamiento Pueden absorberse en 40 -50% SIN digerirse!! Pero es un proceso muy LENTO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

1. Grasas DIETA Colesterol Del Hígado De la Dieta Sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS **** 1. Grasas DIETA La comida rápida de hoy… "Trans-fat" Grasas artificiales Hidrogenación de Ac. grasos polinsaturados X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

¡A comer mejor! IV. DIGESTIÓN GRASAS 1. Grasas DIETA La comida rápida de hoy… "Trans-fat industrial" Margarinas…. Su ingesta se traduce en mayor riesgo para mortalidad por todas las causas y para mortalidad cardiovascular y no por ingesta de grasas saturadas Esto acaba de confirmarse por meta-análisis De Souza RJ et al. Intake of saturated and trans unsaturated fatty acids and risk of all cause mortality, cardiovascular disease, and type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ 2015; 351: h 3978 publicado agosto 12, 2015. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

*** La FDA require que todas los productos trans fat se eliminen de las comidas para el 2018. http: //www. jwatch. org/na 38734/2015/08/27/trans-fat-intakeassociated-with-excess-risks-all-cause Trans Fat Intake Is Associated with Excess Risks for All. Cause Death and Adverse CV Outcomes BMJ 2015 Aug 12; 351: h 3978. ¿Y aquí? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS 1. Grasas DIETA Síntesis TG + 1 Glicerol 3 Ac. Esteárico 1 molécula de Triglicérido TG X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Unión ÉSTER 1 Glicerol + 3 Ac. grasos Síntesis TG TG + 3 H 2 O X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Digestión TG **1 2. Acción lipasa Aporte 2 Lipasa páncreas Hidrólisis enlaces éster 1 y 3 3 TG 2 2 Ácidos esteáricos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** 2. Acción Lipasa 1 TG LIPASA pancreática rompe enlaces éster 1 y 3 3 lipasa 2 2 moléculas Ácidos grasos MG 1 molécula 2 -monoglicérido (2 -MG) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Ácidos grasos liberados IV. DIGESTIÓN GRASAS 2. Acción Lipasa Ac. Biliares inhiben acción de Lipasa (2) Colipasa estabiliza acción Lipasa (3) * ¿Dónde se produce la colipasa? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS *** TG 2. Acción Estearasas ÉSTER DEL COLESTEROL Lipasas lingual gástrica, pancreática MG + Ac graso Ac. graso Hidrolasa Colesterol + Ac. graso FOSFOLÍPIDO PLA 2 secretora Lisolecitina + Ac. graso X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS * Orlistat ¿Perder peso… ? ? Xenical Es inhibidor de la Lipasa Pancreática Reduce digestión de grasas Efecto colateral: esteatorrea X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS Orlistat inhibidor de lipasas en la luz LUZ Pero los. TG pueden absorberse lentamente sin ser digeridos… SA A LIP Enterocito LIPASA Ac. G AS LIP A SB Micela X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS Lipasa pancreática dependiente de SB - Pequeño porcentaje - Menos activa - Cataliza hidrólisis de: TG Ésteres del colesterol Fosfolípidos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** IV. DIGESTIÓN GRASAS Grasas • NO solubles en agua • Su digestión y transporte ocurren en medios acuosos: * Luz intestinal * Espacio intersticial * Medio intracelular • Las lipasas también son hidrosolubles Por tanto, Las GRASAS deben ser “tratadas” previamente para digerirse y absorberse X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS 1. Fase EMULSIFICACIÓN 3. Fases digestión Estómago Lípidos emulsificados **** Quimo TG Lipasa Intestino Ac. G O H 2 MG SB 2. Fase HIDRÓLISIS digestión 3. Fase SOLUBILIZACIÓN (micelas) Micelas r te En o it oc X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** IV. DIGESTIÓN GRASAS “Pre. Tratamiento” digestión y absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** 3. Fases colipasa diglicérido ac. graso Gota grasa TG Lipasas Fosfolipasa Colipasa SB SB lisolecitina Micela mixta monoglicérido 1. Emulsión 2. Digestión luz 3. Transporte grasas TG Absorción enterocito Apo. B X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

3. Fases digestión grasas Emulsificación “CORTAR la grasa” con detergente “Vinagreta” con vinagre o limón se emulsifica el aceite Detergente anfipático (baja tensión superficial) * Ejercicio: ¿Qué tienen en común jabón, limón y sales biliares? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. Fases digestión grasas Emulsificación ¿CÓMO se hace una “vinagreta”? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** SB 3. Fases digestión grasas Emulsificación son moléculas anfipáticas Disminuye la tensión entre fase agua/grasa La parte APOLAR se disuelve en la superficie del glóbulo de grasa Glóbulo de grasa se rompe con AGITACIÓN (mezcla estómago y duodeno) La POLAR se proyecta hacia fuera SB agua SB SB agua SB GRASA agua AGITACIÓN agua SB agua Gotitas de grasa 1 -2 mm X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

agua 3. Fases digestión grasas agua *** SB detergente Grasa Tensión entre fases + Agitación agua Emulsificación Ruptura gota de grasa Grasa colipasa Un glóbulo de grasa pasa a muchas gotitas lipasa EMULSIÓN > Nº gotas > área 1 -2 mm Aumenta el ÁREA para acción enzimática X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. Fases digestión grasas Emulsificación *** IMPORTANCIA EMULSIFICACIÓN Más fácil acceso y acción de LIPASAS hidrosolubles X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS 3. Fases digestión Estómago Lípidos emulsificados EMULSIFICACIÓN *** Quimo TG Lipasa Intestino Ac. G O H 2 MG SB 2. Fase HIDRÓLISIS 3. Fase SOLUBILIZACIÓN (micelas) Micelas r te En o it oc X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** 3. Fases digestión grasas Estómago Lipasas bucal y gástrica 10 -30% Emulsión e Hidrólisis iniciales TG X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** 3. Fases digestión Estómago 10 -30% p. H 4 H 2 O TG Intestino Emulsión e Hidrólisis iniciales Lipasas bucal y gástrica DG + Ac Graso Enzimas Pancreáticas 70 -90% Lipasa Colipasa TG Fosfolípidos Ésteres colesterol p. H 8 H 2 O PLA 2 H 2 O Estearasa H 2 O Rompen unión éster en 1 Emulsión y digestión APROPIADAS 2 -MG + Ac Grasos Rompe unión éster en 1 y 3 Lisofosfolípidos + Ac Grasos Rompe unión éster en 2 Ch libre + Ac Grasos Rompe unión éster X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. DIGESTIÓN GRASAS *** • Lipasa bucal- gástrica: TG • Lipasa pancreática: TG • Fosfolipasa A 2 secretora: fosfolípidos, TG • Esterasa colesterol: ésteres colesterol, TG Digestión Acción Esterasas • Rompe unión éster 1 y 3 2, 3 -DG 2 -MG • Rompe unión éster 2 3 ac. grasos • Rompe unión éster 2 ac. grasos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. Fases digestión Digestión Productos **** Acción Lipasa PLA 2 Esterasa del colesterol Productos MG + ac. grasos Lisolecitina + ac. grasos Colesterol libre + ac. grasos ABSORCIÓN VÍA LINFA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** Digestión Productos ACIDOS GRASOS Pequeñas cantidades en tejidos animales y vegetales Son los elementos para lípidos complejos DE CADENA LARGA Ej. Ácido esteárico 14 - 22 átomos de C Varían en la posición de enlaces dobles o insaturados Ac. Esteárico (18 átomos C) solo tiene enlaces simples entre carbonos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

***** IV. DIGESTIÓN GRASAS Estómago 3. Fases Lípidos emulsificados EMULSIFICACIÓN Quimo TG Lipasa Intestino Ac. G O H 2 MG SB DIGESTIÓN Micelas ito c o er t En 3. Fase SOLUBILIZACIÓN Micelas Transporte X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** IV. DIGESTIÓN GRASAS Solubilización 3. Fases AGUA Micela Capa polar Esferas 3 -6 nm Capa apolar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** IV. DIGESTIÓN GRASAS Solubilización 3. Fases SALES BILIARES “concentración micelar crítica” forman MICELAS Parte POLAR hidrosoluble afuera moléculas anfipáticas: Parte APOLAR liposoluble adentro grasas disueltas: - Monoglicéridos - Fosfolípidos - Sales Biliares - Colesterol - Ac. grasos cadena larga - Vit. Liposolubles X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Fórmula estructural Modelo 3 D Colas hidrofóbicas Cabeza hidrofílica COLINA FOSFATO GLICEROL ÁCIDOS GRASOS Enlace doble IV. DIGESTIÓN GRASAS FOSFATIDILCOLINA O LECITINA ** Símbolo FOSFOLÍPIDO Cabeza hidrofílica Colas hidrofóbicas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. Fases digestión Solubilización MICELA MIXTA SB-GRASA Fosfolípidos, MG Grupos OH Ac. Biliares 3 -6 nm Ac. grasos cad. larga Colesterol, Vits ADEK Enlace peptídico Grupo carboxílico (3 x 10 -3 mm) EXTERIOR HIDROFÍLICO INTERIOR HIDROFÓBICO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** IV. DIGESTIÓN GRASAS Solubilización LIPASA ACCIÓN REVERSIBLE Hidrólisis y Esterificación simultánea TG + H 2 O Las grasas se van DIGIRIENDO e incorporando a las micelas! MG + Ac. grasos MICELAS SB impiden reesterificación antes absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** IV. DIGESTIÓN GRASAS + No todas las grasas necesitan las 3 fases!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** > 5% grasa en heces IV. DIGESTIÓN GRASAS 4. Esteatorrea ¿Por qué flotan las heces? 1. 2. Gotas grasa en heces 3. http: //cme. medscape. com/viewarticle/442814 http: //www. annals. org/content/132/4/279. 1/F 1. small. gif X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

**** Nutriente DIGESTIÓN % Sitio Carbohidratos 5% Boca Proteínas Grasas Enzimas a amilasa salival 40% Estómago a amilasa salival 55% Intestino a amilasa pancreática enzimas m. apical 15 % Estómago 85 % Intestino pepsina 10 -30% Estómago lipasa bucal, gástrica 70 -90% Intestino lipasa pancreática, PLA 2, esterasa colesterol peptidasas páncreas, enterocito: m. apical, citoplasma X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** DIGESTIÓN Sitios % Boca 5 CH a amilasa salival 40 CH a amilasa salival Estómago 15 Proteína 10 -30 Grasa 55 Intestino Nutrientes Enzimas CH 85 Proteína 70 -90 Grasa pepsina lipasa bucal, gástrica a amilasa pancreática enzimas m. apical peptidasas páncreas, enterocito: m. apical y citoplasma lipasa pancreática, PLA 2, esterasa colesterol X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. DIGESTIÓN ÁCIDOS NUCLEICOS Nucleasas pancreáticas Enz. apicales Enterocito Base nitrogenada Nucleótido Azúcar Fosfato Nucleósido Azúcar y base X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Fisiología del Aparato Digestivo • Introducción • Regulación neurohumoral • Boca-esófago • Estómago • Páncreas • Hígado • Intestino delgado • Digestión • Absorción nutrientes • Absorción agua, electrolitos y vitaminas • Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA