Universidad de Aconcagua FARMACOCINTICA QF MARCELO VALENZUELA MIOCOVICH

Universidad de Aconcagua FARMACOCINÉTICA QF MARCELO VALENZUELA MIOCOVICH Universidad de Aconcagua

Farmacocinética • Es la rama de la farmacología que estudia el paso de los fármacos o medicamentos a través de un organismo vivo, en función del tiempo y la dosis. • Comprende un conjunto de procesos que sufren los medicamentos denominado ADME (LADME): • • ABSORCION DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECION Universidad de Aconcagua

Farmacocinética • ABSORCIÓN: Movimiento de un medicamento, fármaco o droga, desde el sitio de administración hasta el torrente sanguíneo. • DISTRIBUCIÓN: Proceso mediante el cual un medicamento difunde o es transportado desde el espacio vascular hasta los tejidos o células corporales. • METABOLISMO: Transformación química de un medicamento en sustancias más fáciles de eliminar. • EXCRECIÓN: Eliminación de un medicamento o de sus metabólitos del cuerpo, mediante un proceso renal, biliar o pulmonar Universidad de Aconcagua

Absorción • Para que una droga realice su acción farmacológica es necesario que esta alcance una concentración adecuada en el torrente sanguíneo y por esta vía alcanzar el sitio de acción. El paso de los medicamentos desde el sitio de administración hacia el espacio vascular, es lo que se conoce como absorción. • El proceso de absorción comprende: – la penetración de los fármacos en el organismo a partir del sitio inicial de administración, – los mecanismos de transporte, – las características de cada vía de administración, – los factores que condicionan la absorción por cada vía – las circunstancias que pueden alterar esta absorción. Universidad de Aconcagua

Absorción • BIODISPONIBILIDAD: Fracción de un fármaco que alcanza el compartimento central (volumen de plasma circulante) y la relación con la velocidad a la que esta ocurre. • Para que se produzca o se inicie el proceso de absorción es indispensable que la molécula se encuentre disuelta • Con la administración EV, la biodisponibilidad es de un 100 % Biodisponibilidad: cant. de fármaco absorbida X 100 cant. de fármaco administrado. Universidad de Aconcagua

Absorción Concentraciones plasmáticas tóxico terapéutico ineficaz Concentración sérica Concentración tóxica Vida media Concentración terapéutica máxima Concentración terapéutica mínima Tiempo Universidad de Aconcagua

Absorción • El proceso de absorción se ve afectado por muchos factores, entre ellos cabe destacar: – – – Vía de administración Forma farmacéutica Ionización de la molécula Solubilidad de la droga (lipo e hidrosolubilidad) Concentración de la droga Tamaño molecular Vehículo usado (acuoso u oleoso) Características del fármaco Área y tamaño de la superficie de absorción Tiempo de contacto de la droga con la superficie de absorción Contenido intraluminal (alimentos) Flora local Universidad de Aconcagua

Absorción • Vía oral: – Por varios motivos es la vía mas usada (cómoda y barata) – La absorción se produce en el tracto gastrointestinal – Depende de la naturaleza de la molécula. Moléculas de origen ácido se absorben en el estómago (p. H ácido), moléculas básicas se absorben en el intestino. – La absorción se produce por difusión pasiva. – El contenido gástrico puede aumentar o disminuir la absorción Universidad de Aconcagua

Absorción – Efecto de primer paso: Toda sustancia absorbida en el tubo digestivo, antes de pasar a la circulación sistémica, pasa vía vena porta al hígado. Acá pueden o no sufrir metabolización, lo que viene a disminuir la cantidad de medicamento disponible para la absorción y por ende disminuye la porción de medicamento para ejercer la acción farmacológica. En algunos casos esta disminución es tan severa que imposibilita la administración oral. • Vía sub lingual: – La absorción se produce en la mucosa sub-lingual – La mucosa bucal en general, es óptima para realizar la absorción de los fármacos – No sufre efecto de primer paso. Universidad de Aconcagua

Absorción – Esta mucosa a diferencia de la mucosa intestinal, es drenada por sistema yugular. – El efecto farmacológico por esta vía, es mas rápido que por vía oral • Vía rectal: – La absorción se produce en la mucosa rectal, que es una zona pequeña pero altamente vascularizada – La absorción es errática e irregular – Tampoco sufre metabolismo de primer paso • Vía intramuscular: – El musculo es una zona muy vascularizada, por lo que la absorción es alta y rápida. – Se usa cuando la absorción vía mucosas, no es posible Universidad de Aconcagua

Absorción • Vía endovenosa: – El fármaco es administrado directamente al torrente sanguíneo. – Es la mas rápida, por lo que es de elección en urgencias – Permite administrar grandes cantidades de liquidos y obtener concentraciones plasmáticas altas y precisas • Vía sub cutánea: – La absorción es menos precisa y muy lenta – El tiempo de absorción es mayor Universidad de Aconcagua

Absorción • Vía cutánea: – – – La absorción se realiza a través de la piel La absorción es lenta y dificultosa Es necesario disolver la sustancia antes de administrarla Esta vía se utiliza principalmente para lesiones tópicas La piel debe estar sin lesiones, o la absorción puede llegar a nivel sistémico • Vía Inhalatoría: – – Absorción de fármacos vía mucosa alveolar La absorción es rápida, debido a la alta vascularización de la zona Normalmente son administrados en forma de gas Se usa para patologías respiratorias o administración de anestesia general Universidad de Aconcagua

Absorción • Vaciamiento gástrico: – La mayoría de los fármacos son absorbidos a nivel intestinal, por lo que la velocidad de vaciamiento gástrico influye enormemente en la absorción de los fármacos (diarrea, constipación) • Presencia de alimentos: – Dependiendo del medicamento, pueden aumentar o disminuir su absorción, esto depende principalmente de las uniones químicas que se dan entre fármaco y alimento Universidad de Aconcagua

Absorción • Flora local: – Este factor es importante en la absorción gástrica. La microflora intestinal es capaz de metabolizar algunas drogas e influir en la cantidad de medicamento disponible para absorber (baja disponibilidad) • Forma farmacéutica: – Las formas farmacéutica liquidas (independiente de su vía de administración) son las de más alta y rapida absorción • Tamaño molecular: – A mayor peso molecular (mayor tamaño), menor y mas lenta la absorción Universidad de Aconcagua

Distribución • Cuando el medicamento se encuentra en torrente sanguíneo (absorción), el medicamento inicia el proceso de distribución • En este lugar el fármaco puede movilizarse unido a proteínas plasmáticas o circular en forma libre, esta última fracción es la encargada de la acción farmacológica • El volumen de distribución de un fármaco es variable y va a depender entre otros factores como obesidad, disfunción de órganos excretores, edad, sexo, etc. Universidad de Aconcagua

Distribución • Volumen de distribución aparente (VDA): Es el volumen necesario para que la dosis de medicamento administrada se distribuya uniformemente en todos los órganos y compartimentos del organismo, alcanzando la misma concentración que a nivel sérico. • Si bien no se trata de un volumen fisiológico verdadero, es un parámetro farmacocinético importante que permite saber la cantidad total de fármaco que hay en el organismo en relación a la concentración sérica Universidad de Aconcagua

Distribución • Un VDA pequeño indica una retención del fármaco a nivel vascular y por el contrario, un volumen de distribución grande indica que la distribución a nivel tisular es alta. • Las mayoría de las interacciones medicamentosas se dan a este nivel, en la distribución de los mismos. Dos fármacos al ser administrados en conjunto pueden competir por la unión a proteínas, elevando la concentración de la fracción libre de uno de ellos, aumentando el efecto farmacológico e incluso llegar a niveles tóxicos. Universidad de Aconcagua

Distribución • La condición del paciente también influye en la acción farmacológica del medicamento. • Algunas patologías que afectan las proteínas plasmáticas como la hipoalbuminemia, hepatopatías, nefropatías, desnutrición, hipoalbuminemia transitoria de la menstruación, etc. Dan lugar a un incremento de la fracción libre y por ende aumentan la posibilidad de presentar los efectos tóxicos o adversos del medicamento Universidad de Aconcagua

Metabolismo • También conocida como Biotransformación. • Para eliminar los fármacos del organismo, estos deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitando su eliminación por los riñones, bilis y pulmones. • El mecanismo de biotransformación de las drogas origina nuevas sustancias llamadas metabolitos. • Estos metabolitos normalmente son inactivos, aunque excepcionalmente algunos de ellos pueden presentar efectos similares a los de la droga original Universidad de Aconcagua

Metabolismo • La principal biotransformación de las drogas ocurre a nivel hepático, aunque también ocurren reacciones de biotransformación a nivel de pulmones, riñones, glándulas suprarrenales y piel • Las reacciones químicas de metabolización de los medicamentos son: – Reacciones no sintéticas o de fase I: son las reacciones de oxidación, y reducción principalmente, y en menor medida las de hidrólisis e hidroxilación. – Los procesos de oxido-reducción están mediadas por el citocromo P 450 y la NADPH - reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplasmico del hepatocito y tracto gastrointestinal Universidad de Aconcagua

Metabolismo – Reacciones sintéticas o de fase II: son las reacciones de conjugación, invariablemente generan un metabolito inactivo. – Estas reacciones también están catalizadas por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran en el retículo endoplasmico liso – La metabolización hepática conduce a la eliminación de medicamentos mediante las heces y orina, la metabolización renal conduce a la eliminación urinaria, y la metabolización pulmonar produce eliminación mediante la exhalación Universidad de Aconcagua

Excreción • Proceso mediante el cual un organismo elimina alguna sustancia administrada • Las drogas son eliminadas de dos maneras: – Inalteradas: es decir sin sufrir biotransformación, en este caso se excreta la fracción libre del medicamento – Metabolitos: son sustancias diferentes a la administrada inicialmente, y son el resultado de la biotranformación de la molécula. Estos metabolitos pueden ser activos o inactivos, cuando los metabolitos son activos vienen a potenciar el efecto farmacológico del medicamento inicial. Universidad de Aconcagua

Excreción • El principal órgano encargado de la eliminación de drogas es el riñón • La eliminación a través de este órgano, puede ser por: – Ultrafiltración glomerular: válida para fármacos lipo e hidrosolubles pero de bajo PM – Secreción de los túbulos: para fármacos ácidos y alcalinos débiles. Utiliza para el proceso de eliminación un sistema de transporte activo, requiere energía, la que se obtiene de la hidrólisis del ATP – Reabsorción tubular: para fármacos liposolubles y no ionizados, estos fármacos son reabsorbidos hacia el torrente sanguíneo, prolongando el efecto farmacológico, se vuelve a metabolizar y finalmente es eliminado, este ciclo se repite hasta lograr la eliminación total Universidad de Aconcagua

Excreción • El CLEARENCE de orina, mide la capacidad de eliminar un fármaco desde el organismo. Se define como el volumen de un fluido biológico (plasma) depurado de fármaco en una unidad de tiempo. CR: conc. Fx ml de orina conc. Fx ml de plasma X vol. orina por minuto • Por Vía biliar (hígado), se excretan principalmente fármacos hidrosolubles, que son de más fácil eliminación Universidad de Aconcagua