UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MEXICO FACULTAD DE

UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA UNIDAD 3 ANTIBIOTICOS: BETALACTAMICOS: CEFALOSPORINAS M en F. D. DESIDERIO RODRÍGUEZ VELÁZQUEZ

Objetivo de la Unidad � Analizar los antimicrobianos de mayor relevancia en la medicina veterinaria, sus efectos en el paciente, el medio ambiente y sus implicaciones en temas de salud pu blica, por medio de la discusio n y ana lisis de los mecanismos de accio n de los diferentes fa rmacos de este grupo, sus indicaciones y sus efectos adversos, considerando el impacto en el entorno del paciente y propietario, para prescribir de manera correcta y cri tica el tratamiento ma s adecuado de acuerdo a las particularidades del paciente y su patologi a.

Mecanismo de Acción de los Betalactamicos � Los ATB que actúan sobre la pared bacteriana impiden los sucesivos pasos de la síntesis de la pared bacteriana; como consecuencia de esta interferencia, la célula bacteriana sin pared no resiste los cambios osmóticos, se hincha y estalla. Por eso, los ATB beta-lactámicos (penicilinas, cefalosporinas), bacitracina, vancomicina, teicoplanina y fosfomicina son bactericidas pues matan a la célula bacteriana en el momento de la división por lo tanto no actúan cuando la célula estática.

�Las verdaderas cefalosporinas se derivan del hongo Cephalosporium acremonium, originalmente encontrado en los sistemas de drenaje de Cerdeña.

PRIMERA GENERACIÓN �Cefalotina (IM, IV) �Cefazolina (IM, IV) �Cefapirina (IM, IV, I mamaria) �Cepfradina �Cefadroxil �Su espectro es contra gérmenes gram+ y poca acción contra gram-.

�Bacterias GRAM + incluyendo estafilococos aureus productores de ß - lactamasa y la mayoría de estreptococos. �Las excepciones incluyen estafilococos meticilina resistentes y estreptococo neumoniae penicilinaresistente. �La cobertura es limitada para bacterias GRAM - como Echerichia

SEGUNDA GENERACÓN �Cefaclor �Cefamandol �Cefonicida �Ceforanida �Cefuroxima �Aunque no son estrictamente cefalosporinas son cefamicinas, entran en este grupo la: �Cefoxtidina �Cefotetan �Todos estos tienen acción gram+ y gram -.

�Tienen mayor actividad contra E coli, klebsiella y proteus que las de primera generación. � • También tienen gran actividad contra H influenzae, proteus , moraxela catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae y algunas cepas de Serratia y Enterobacter.

TERCERA GENERACIÓN �Cefotaxina �Moxalactam �Cefoperazona �Ceftizoxima �Ceftazidima �Ceftriaxona �Ceftiofuro �Cefixima �Su acción contra gram+ es igual a los de 1 a generación pero son muy potentes contra gam-

�Tienen gran estabilidad en presencia de ß-lactamasas y por tanto, tienen buena actividad contra un amplio espectro de bacterias GRAM-, incluyendo N gonorrhoeae productor de penicilinasa y la mayoría de enterobacterias (citrobacter, E. coli, Enterobacter, Klebsiela, Morganela, Proteus, Providencia y Serratia.

CUARTA GENERACIÓN �Cefquinome �Cefepima Acción contra gram + y gram- , como Salmonella, Pasterella, Streptococcus.

� Generalmente es más resistente a la hidrólisis por ß-lactamasas que las de 3 ra generación. � Tiene similar actividad que ceftazidima sobre P. aeruginosa y otras bacterias GRAM -, pero menos activa contra otras especies de pseudomonas. � Es inactiva contra estafilococos resistentes a meticilina, neumococoresistente a penicilina, la mayoría decepas de clostridium difficile y la mayoría de cepas de enterococos, como el Enterococcus faecalis.

�Existe en la actualidad una nueva generación de cefalosporinas que debemos utilizar con gran reserva por el abuso iniscriminado de los antibioticos y se esta generando una resistencia terrible a estos, por lo que se recomienda utilizar en caso muy necesario y evitar el abuso de estos ultimos. Que es la quinta generación.

CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIÓN � CEFTOBRIPOLE: PRESENTA ACTIVIDAD CONTRA S. AUREUS Y OTROS MICROORGANISMOS COMO ESTREPTOCOCO NEUMONIAE, PSEUDOMONA AURIGINOSA Y ENTEROCOCOS TODOS PENICILINO RESISTENTES. � DOSIS: 500 MG CADA 8 HORAS IV

EFECTOS ADVERSOS �Reacciones de hipersensibilidad como urticaria, exantema, prurito, fiebre por medicamentos, eosinofilia, trombosis, anemia hemolítica, trastornos de la hemostasia, diarreas, aumento de las transaminasas, nauseas vómitos.

�Pueden generar reacciones de hipersensibilidad. �No se ha registrado teratogenia por uso de céfalosporinas durante la preñez. �Las dosis muy altas y tratamientos prolongados como se ha sugerido para tratar piodermas en perros, puede causar neurotoxicidad, hepatitis, nefritis y necrosis tubular.

CONTRAINDICACIONES: �Botulismo, parkinsonismo o miastenia gravis ya que los aminoglucósidos pueden causar bloqueo neuromuscular; en caso de deshidratación o insuficiencia renal porque aumenta las concentraciones séricas de aminoglucósidos; trastornos del octavo nervio craneal; reacción alérgica previa a cualquier aminoglucósido.

CLASIFICACION DE ACUERDO A SU EFECTO �Por lo general el efecto de cefalosporinas es bactericida. �La diferencia de espectro se define por la especifidad a la proteína que se une cada grupo (carboxipeptidasas, transpeptidasas, endopeptidasas).

Farmacocinética General �Solo algunas cefalosporinas de 1 a. Generación son absorbidas vía oral, recientemente la cefuroxima acetil (2 a), y la cefixima (3 a) han cambiado este concepto. �El ingreso a la unidad fetoplacentaria de las cefalosporinas es de 10%.

CEFADROXIL � Actividad Antibacteriana: amplio aspectro similar a las demas cefalosporinas de 1 a. generación, pero resistente a algunas beta lactamasas. � Usos: infecciones causadas por microorganismos sensibles en vias respiratorias, piel, vias urinarias, tejidos blandos, hueso y articulasiones. � Dosis: Perro 20 mg/kg (vo)/12 hrs. Gato 20 mg/kg (vo)/12 -24 hrs.

CEFALEXINA �A. A: amplio aspectro, pero menos activa contra beta lactamasa producida por estafilococo. � Usos: útil en infecciones de vias urinarias. �Dosis: Perro 10 -15 mg/kg(vo), 10 mg/kg (Im, sc). Cerdo 15 mg/kg (Iv). Caballo 10 mg/kg (Im, Iv). Aves 25 -50 mg/kg (vo).

CEFALOTINA �A. A: amplio aspectro, incluyendo microorganismos gram+ y gram-. Sensibilidad antibacteriana igual al cefadroxil. �Usos: infecciones causadas por microorganismos sensibles en aparato respiratorio, piel, vías urinarias, hueso. �Dosis: Perro 15 -40 mg/kg (Iv) Caballo 11 mg/kg (Im, Iv) Aves 100 mg/kg (Im) Dolorosa IM.

CEFAZOLINA �A. A: similar a la cefalotina, pero mas activa contra E. coli y especies de Klebsiella. �Usos: infecciones causadas por microorganismos sensibles en aparato respiratorio, piel, vías urinarias, hueso. �Dosis: Perros, Cerdos 15 -30 mg/kg (Iv, Im) Caballos 15 -20 (Iv)

CEFAMANDOL �A. A: mas activo contra ciertos microorganismos gram+ (Enterobacter, Proteus, E. coli y Klebsiella. algunos cocos gram – que son menos sensibles. �Usos: infecciones con gram +. �Dosis: Perros y Gatos 15 -30 mg/kg (Iv, IM, sc).

CEFOXITINA �A. A: menos activa que el cefamandol contra la mayoría de microorganismos gramm+ y muchos gramm -. Mayor actividad contra Serratia y Bacteroides fragilis, y algunas cepas de Proteus. �Usos: tratamiento para infecciones sensibles. �Dosis: Becerros y Caballos 20 -30 mg/kg (Iv, sc). Perros 3. 75 mg/kg (Iv)

CEFTIOFURO A. A: activa contra microorganismos gram+ y gram -. Usos: usual en enfermedades respiratorias en la mayoría de las especies. Dosis: Caballos y Potros 2. 2 mg/kg (Im) Becerros 2. 2 -4. 4 mg/kg (Im) Vacas 1 -2 mg/kg (Iv, Im) Perros 2. 2 -4. 4 (sc) Cerdos 3 mg/kg (Im) Borregos 1. 1 -2. 2 mg/kg 8 Im, Iv) � � �

CEFOPERAZONA �A. A: activa contra gram+ y sobre todo enterobacterias. �Usos: enfermedades respiratorias, en mastitis e infecciones sensibles. �Dosis: Vacas 5 -10 mg/kg (Im) Caballos 10 -30 mg/kg (Im)

CEFQUINONA �A. A: amplio aspectro. �Penetra rápidamente a través de la pared celular de bacterias gram+ y gram -. �Elevada afinidad por las proteínas fijadoras de la penicilina, provocando elongación y destrucción de la bacteria. �Presenta baja afinidad por las betalactamasas dificultando la resistencia antibacteriana.

�Usos: control y tratamiento de infecciones por microorganismos sensibles a la cefquinona. �Dosis: Bovinos 1 mg/kg (Im) Cerdos 2 mg/kg (Im) Periodo de retiro: Leche 24 horas.

PRODUCTOS COMERCIALES � CEFQUINONA: Cobactam Intervet � CEFTIOFURO: Cefavet Revetmex (Im, Imamaria). Ceftiofur Cheminova (Im) Cefurin Chinoin (Im) Minoxal Plus Lapisa (Im) � CEFAPIRINA: Cefa-Safe Intervet (Imamria) Masticef Lapisa (Imamaria) Secamin Schutze-Segen (Imamaria) Kemitracin Schutze-Segen (Imamaria) � CEFALOTINA: Combinado Mastobac L. A. Flumetazona, Papaina. Parafarm.

�CEFALEXINA solo: Cefalexil Virbac (Im) Cefalexine Brovel (Im) Falexin Schutze-Segen (Im) Rilexine Tabletas 150, 200, 500 Virbac (oral) Combinado: Cefalex K Kanamicina Tornel (Imamaria) Rilaxine 500 N Neomicina Virbac(Imamaria)

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