UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL ESTADO DE MORELOS FACULTAD DE

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MORELOS FACULTAD DE MEDICINA HEMATOLOGÍA HEMATOPOYESIS EQUIPO 1 CASTAÑEDA HERNÁNDEZ K MARYSOL DELGADO RODRÍGUEZ SHEILA MENDOZA BRIBIESCA I KARINA

HEMATOPOYESIS Proceso complejo a través del cual las células troncales hematopoyéticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de células maduras circulantes

Medula ósea Eritrocitos 2 X 10 11 Plaquetas 2 X 10 11 Granulocitos 7 X 10 10

HEMATOPOYESIS • • 0. 01% Autorenovarse Multipotenciales Ag: CD 34, CD 90, CD 17 y CD 18 Células troncales (CTH) Células progenitoras hematopoyéticas (CPH) • < 0. 5% • Multipotencial, bipotenciales o monopotenciales • Ag: CD 34 • >90% de células hematopoyéticas residentes en cavidad medular Células precursoras Células sanguíneas circulantes

Neutrófilos Granulocitos Basófilos Monocitos Eosinófilos Mieloides Eritrocitos Trombocitos Linfocitos B Linfoides Linfocitos T Células NK

MIELOPOYESIS Progenitores granulo -monocitos (PGM) Células troncales Células progenitores mieloides (PMC) Genes: PU. 1, Hox, C/EBPa, C/EBPb y C/EPBe, RUNX 1 y SCL Progenitores eritroides megacariocitos (PEM)

PROGENITORES ERITROIDES Eritropoyetina � � BFU-E → Agente mitogénico y proliférativo CFU-E → Sobrevivencia IL-3 Trombopoyetina Ligando de tirosina fetal 3 Factor de células seminales

PROGENITORES MEGACARIOCITOS Trombopoyetina � Incrementa tasa de endomitosis � Provoca diferenciación a megacariocito maduros IL-3 IL-6 IL-11

PROGENITORES GRANULO MONOCÍTICOS Células troncales hamatopoyéticas Progenitores mieloides comunes Progenitores linfoides comunes Progenitores eritroides megacariocíticos Progenitores granulo – monocíticos

PROGENITORES GRANULO MONOCÍTICOS Unidades formadoras de colonias granulocíticas Progenitores granulo monocíticos Unidades formadoras de colonias granulo monocíticas Unidades formadoras de colonias monocíticas

GRANULOCITOS Unidades formadoras de colonias granulocíticas Mieloblastos Promielocitos Metamielocitos Células maduras • Eosinófilos • Basófilos • Neutrófilos

MONOCITOS Unidades formadoras de colonias monocíticas Monoblastos Promonocitos Macrófagos

PROGENITORES GRANULO MONOCÍTICOS

PROGENITORES GRANULO MONOCÍTICOS REGULADORAS • Factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) • Factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) • Factor estimulador de colonias de monocitos (MCSF) • IL-3, IL-6 • Factor de células seminales (SCF) INHIBIDORES • TNF-α • Factor de crecimiento transformante- β • Proteína inflamatoria de macrófagos - 1α (MIP-1α) • Interferones (IFN)

LINFOPOYESIS

LINFOPOYESIS Células troncales hamatopoyéticas CD 34 Progenitores mieloides comunes Progenitores linfoides comunes CD 10 y enzima desoxinucleotidiltransferasa terminal (Td. T) Precursores de LB, LT, NK y células dendriticas CXCR 4

LINFOCITOS B Precursores de células B • Receptores IL-7, CD 38 y CD 45 RA • Epiplón e hígado fetal • Médula ósea Reconocimiento de antígeno, activación y producción de anticuerpos específicos Cél. B tempranas Pro-B, pre-BII grandes Tejidos linfoides Periféricos pre-BII pequeñas B inmaduras B maduras

LINFOCITOS T Precursores de células T • Médula ósea • Sangre • Timo Precursores tímicos tempranos Expresan: CD 34, CD 45 RA y CD 7. No: CD 10, IL-7 Pre-T, Cél. inmaduras CD 4 uni-positivas pequeñas Cél. CD 4 unipositivas grandes Células tempranas doble-positivas Timocitos LT CD 4 y CD 8

CÉLULAS NK Expresan: CD 34, CD 45 RA y CD 7. No: CD 10, IL-7 Precursores de células NK Células NK Feto: • Médula ósea • Hígado • Timo • Bazo • Ganglios Niños y adultos • Médula ósea

CÉLULAS DENDRÍTICAS Precursores de células dendriticas • Médula ósea Células plasmocitoides dendríticas Células dendríticas • Tejidos linfoides periféricos

Microambiente hematopoyético Saco vitelino MO Bazo Hígado Estructura tridimensional, altamente organizada, de células del estroma y sus productos (MEC, citocinas, quimiocinas) que regula la localización y fisiología de las células hematopoyéticas

Células del estroma Componente hematopoyético Soporte físico Células adherentes MQ estromales Componente mesenquimal Fibroblastos Adipocitos Osteoblastos Células troncales hematopoyéticas Célula troncal mesenquimal

Componente hematopoyético MQ estromales CD 4 5 Segundo componente más abundante en MO • MQ centrales en islas eritroblásticas • Endotelio • Dispersos entre células hematopoyéticas MHC II, CD 14, CD 11 c , CD 68. Regulación de la hematopoyesis • FEC-M • FEC-GM • IL-3, 1, 6, 8 • TNFα Interacción cel-cel Citocinas estimuladoras Citocinas inhibidoras

Componente mesenquimal Adipocitos Fibroblastos estromales Osteoblastos Célula troncal mesenquimal Papel fundamental en la regulación de la hematopoyesis

Fibroblastos estromales Células estromales CD 45 Células vasculares tipo músculo liso- células reticulares - fibroblastos estromales- miofibroblastos Comparten varios marcadores con las células del músculo liso vascular Actina α de músculo liso Metavinculina Expresan moléculas de MEC Vimetina Fibronectina Colágena I, III, IV IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, SCF, IFN-β Receptores específicos de células hematopoyéticas Cascadas de señalización Expresión de genes reguladores • Proliferación • Sobrevida • Diferenciación • Adhesión • Secreción citocinas

Fibroblastos estromales Secretan moléculas que forman parte de la MEC • Fibronectina • Colágena I, III • Heparán sulfato • Ácido hialurónico Moléculas de MEC también regulan la hematopoyesis a través de su interacción con citocinas Captadas por esta matriz Estabilidad ↑ tiempo de vida Restringiendo su ubicación en el medio

Fibroblastos estromales SDF-1 • Citocinas • Quimiocinas • Moléculas MEC • Moléculas adhesión Regula la quimiotaxis de células B y T Regula la migración de células CD 34 Suprime la apoptosis Promueve la transición G 0/G 1 en CD 34 Autorrenovación Diferenciación Maduración Proliferación Apoptosis Migración

Osteoblastos Reabsorción del hueso induciendo la • Expansión • Maduración • Activación de los precursores de los osteoclastos Osteoblastos Prostaglandinas 1, 25 -dihidroxivitamina D 3 ARNm FEC-G FEC-M FEC-GM IL-1, 6 Homing Ang-1 Citocinas capaces de regular la hematopoyesis tanto + como - Establecimiento de la hematopoyesis definitiva en MO

Adipocitos Inhibidores de la hematopoyesis Regulen el tamaño del nicho hematopoyético Regulación a través de la secreción de leptina

Gracias