Une petite histoire dune biochimiste chez des chimistes
« Une petite histoire d’une biochimiste chez des chimistes » Sandrine Sagan UMR 7613 CNRS - Université Pierre et Marie Curie « Synthèse, Structure et Fonction de Molécules Biologiques » FR 2769, Chimie moléculaire de Paris Centre : organique, inorganique et biologique
« Une petite histoire d’une biochimiste chez des chimistes » Ou « Le vilain petit canard » (Conte d’Andersen) Non pas pour la fin de l’histoire … Mais pour le début !!!
Études supérieures à l’Université Pierre et Marie Curie DEUG SNV ( option Chimie/Biochimie) Licence de Biochimie (Chimie Organique, Génétique) Maîtrise de Biochimie (options Neurobiologie et Biologie cellulaire) DEA de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (option Neurobiologie) Quelques enseignants … Philippe ASCHER (électrophysiologie, neurobiologie), Michel CHE, Jean-Renaud GAREL (biochimie, enzymologie, métabolisme), Andrée MARQUET, Pierre NICOLAS (biochimie structurale)
Thèse « Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire » P 6, Laboratoire de Bioactivation des Peptides (Pierre Nicolas), IJM, Allocataire de recherches MRT, monitrice de l’Enseignement Supérieur (Paris 12) Du pavot à la grenouille, Utilisation des peptides opioïdes de la peau d'amphibien, dermorphine H-Tyr-(D)Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH 2 dermenképhaline H-Tyr-(D)Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-NH 2 deltorphine H-Tyr-(D)Ala-Phe-Asp-Val-Gly-NH 2 « Unit for Research on Addictive Drugs » Marischal College, Aberdeen, Écosse pour l'étude des mécanismes de reconnaissance des récepteurs opioïdes et La morphine est un alcaloïde extrait de l’opium du pavot Papaver somniferum. Simon et Snyder, entre autres, montrent l’existence de récepteurs spécifiques dans le SNC au début des années 1960. Hughes et Kosterlitz ont isolé en 1975 les deux premières endomorphines appelées enképhalines. « Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity » Nature, 18 décembre 1975. Methionine-enkephalin Leucine-enkephalin H-Tyr-Gly-Phe-Met-OH H-Tyr-Gly-Phe-Leu-OH Prix Lasker en 1978
Thème : Relations structure-fonction des peptides opioïdes de la peau d’amphibien pour l’analyse du mécanisme de sélectivité des récepteurs du SNC (rat), mu (m) et delta (d) H-Tyr-(D)Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH 2 m H-Tyr-(D)Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-NH 2 d H-Tyr-(D)Ala-Phe-Asp-Val-Gly-NH 2 d ≈ 50 analogues peptidiques synthétisés Les rencontres importantes : Hans Kosterlitz, Unit for Research on Addictive Drugs, Aberdeen (Ecosse) Jacques Grassi, CEA Saclay Gérard Chassaing, Solange Lavielle, URA 493 CNRS Jury de thèse : Philippe Ascher (Pr P 6), Gérard Chassaing, (CNRS, P 6) Jean-Luc Fauchère, (Laboratoires Servier) Pierre Nicolas, (Pr. P 6) Bernard P. Roques (Pr. P 5) 11 publications relatives à la thèse
, Stage post-doctoral ( bourse MRE) Institute of Molecular Biology, Salzburg (Autriche), Pr. Günther Kreil Clonage d’une enzyme à activité hyaluronidase (1 publication) Octobre 1993 : entrée CR 2 CNRS dans l’URA 493 (ex-UMR 7613) Solange Lavielle et Gérard Chassaing Mécanismes moléculaires de reconnaissance Substance P / récepteur NK-1 des tachykinines H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Phe-Gly-Leu-Met-NH 2 (Culture cellulaire, pharmacologie, affinité, production de seconds messagers, photomarquage) En collaboration avec Pr. Jacques Glowinski (chaire Neuropharmacologie, INSERM U 114, Collège de France) Début de l’histoire à l’interface chimie-biologie …
Chimie des AA et des peptides : quelques exemples de synthèse … … parmi plus d’une centaine d’analogues de la SP Solange Lavielle et Gérard Chassaing Philippe Karoyan Mimoun Ayoub Sophie Girault-Lagrange Hubert Josien Thierry Milcent Rachel Ponsinet Jean Quancard
Domaines d’interaction de la SP dans le récepteur NK-1 Deux sites de liaison indépendants Spectrométrie de masse de protéines membranaires entières M 1 + 57068 57874 M 12+ M 13+ Structure Bioactive de la SP M 2 + 48468 * ≈ 30 publications * Médaille de bronze CNRS 2001
Chimie des AA, peptides Solange Lavielle Gérard Chassaing Philippe Karoyan RMN Gérard Chassaing Odile Convert Olivier Lequin Spectrométrie de masse MALDI-TOF Gérard Bolbach Pharmacologie, Photomarquage, Ingénierie protéines Sophie Girault-Lagrange (doctorat 1996) Emmanuelle Sachon (doctorat 2003) Isabel Alves (post-doc. 2005) Diane Delaroche (thèse 2004 -2007) Sandrine Sagan
Vive la Biologie, la Chimie, la Physique …. Mais surtout, toutes les interfaces !!
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