U O Oncologia A O Spedali Civili Brescia

U. O. Oncologia A. O. Spedali Civili, Brescia Valutazione prospettica di cellule tumorali circolanti e marcatori prognostici in pazienti affetti da carcinoma prostatico in progressione sierologica Dr. Francesca Consoli Prof. Alfredo Berruti Brescia, 21 Giugno 2013

Lessons From 60 Years of Practice: PSA Era Radical prostatectomy First M+ event Radiotherapy Hormonal therapy Courtesy Abrahamsson PA

Brescia, 21 Giugno 2013

DEPRIVAZIONE ANDROGENICA: EFFETTI COLLATERALI Necessità di identificare nuovi biomarcatori che possano consentire di definire la prognosi e misurare l’efficacia del trattamento, in presenza di progressione biochimica. Brescia, 21 Giugno 2013

VALUTAZIONE PROSPETTICA DI MARCATORI PROGNOSTICI CIRCOLANTI IN PAZIENTI AFFETTI DA CARCINOMA PROSTATICO IN PROGRESSIONE SIEROLOGICA Obiettivo primario: Dosaggio delle cellule tumorali circolanti (CTC) Obiettivi secondari: • Dosaggio del testosterone plasmatico • Dosaggio Pro-PSA • Dosaggio dei Linfociti T regolatori (Treg) Brescia, 21 Giugno 2013

Le cellule tumorali circolanti Le cellule tumorali circolano nel sangue periferico della maggior parte dei carcinomi ma non nei soggetti sani o con patologie non maligne. Allard WJ et al. Clin Carcer Res 2004; 10: 6897 -6904 Brescia, 21 Giugno 2013

CTC sono predittive di sopravvivenza nelle neoplasie metastatiche Carcinomi Metastatici %Probability of Survival Mammella n=177 Logrank p < 0. 0001 100 90 Colon-retto n=451 Prostata n=219 Logrank p < 0. 0001 < 5 CTCs n = 89 (50%) 80 70 < 5 CTCs n= 94 (43%) < 3 CTCs n = 334 (74%) 60 50 21. 9 Months 10. 9 Months 40 21. 7 Months 19. 1 Months 8. 5 Months 11. 5 Months 30 > 5 CTCs 20 10 n=125 (57%) n= 88 (50%) 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Time from Baseline (Months) NEJM August 2004 JCO March 2005 Brescia, 21 Giugno 2013 JCO July 2008 CCR October 2008

Cell. Search™ output 4 1: l’immagine ha la forma di una cellula ed esprime citocheratine epiteliali (CK+) 2: la cellula ha un nucleo (DAPI+) 3: la cellula non è un globulo bianco (CD 45 -) 4: la cellula è una CTC 5: esiste un quarto canale per analisi di marcatori addizionali (es. EGFR, HER 2, AR…) Brescia, 21 Giugno 2013 1 2 3 5

CTC sono indicatori dinamici di sopravvivenza e di efficacia di trattamento nel tumore metastatico della prostata (MPC) MPC (OS) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 1 30% 20% 10% 0% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 4 0% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 0 <cut-off at all time points >26 cut-off at all time points 6. 8 cut-off at baseline and <cut-off at final draw 21. 3 <cut-off at early draw and cut-off at final draw 9. 3 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Brescia, 21 Giugno 2013

Testosterone sierico In un studio prospettico recentemente pubblicato in letteratura più bassi livelli sierici di testosterone sono risultati associati ad una miglior prognosi in termini di sopravvivenza: in pazienti in deprivazione androgenica conseguente a recidiva biochimica, il livello soglia cut-off di testosterone era di 30 ng/dl. Bertaglia et al. Clin Gen Cancer 2013 Brescia, 21 Giugno 2013

Pro-PSA In un solo studio, recentemente pubblicato, gli autori hanno valutato l'utilizzo del pro-PSA nella diagnosi di progressione metastatica dopo trattamento chirurgico radicale, dimostrando maggior specificità e sensibilità rispetto al PSA. Sottile A et al. Oncology Letters 2011 Brescia, 21 Giugno 2013

Linfociti T Regolatori (Treg) Recenti evidenze in letteratura confermano la presenza di un incremento statisticamente significativo del numero di Treg nel circolo periferico di pazienti con carcinoma rispetto a pazienti con ipertrofia prostatica benigna ed ai volontari sani: tale incremento sembra essenziale per la progressione della malattia neoplastica e correla positivamente con un incremento del PSA oltre che con una prognosi infausta. Davidsson S et al. Mod Pathol. 2012 Brescia, 21 Giugno 2013

Obiettivo dello studio Valutazione del ruolo prognostico, del ruolo come indicatori di risposta e di efficacia del trattamento con LHRH analogo di: • Cellule tumorali circolanti • Testosterone sierico • Pro-PSA • Linfociti T regolatori Brescia, 21 Giugno 2013

Caratteristiche dei biomarcatori Tipo di biomarcatore Quando misuralo Cosa indica il biomarcatore Prognostico Prima dell’inizio del trattamento Stima il rischio di recidiva, progressione o morte in pazienti che non ricevono trattamento specifico Predittivo Prima dell’inizio del trattamento Identifica pazienti che beneficiano da uno specifico trattamento rispetto a pazienti che non beneficiano dello stesso Indicatore di risposta Durante o al termine di un trattamento Identifica una risposta ad uno specifico trattamento, ciò non correla necessariamente con un beneficio per il paziente Indicatore di efficacia Al termine di un trattamento Identifica efficacia sia dal punto di vista clinico che dell’effetto del trattamento Scher HI et al. Nature Review Clin Oncol, 2013 Brescia, 21 Giugno 2013

Disegno e pianificazione dello studio Timing del prelievo Ruolo del biomarcatore Inizio del trattamento con LHRH analogo A sei mesi dall’inizio del trattamento Indicatori a significato prognostico Indicatori di risposta al trattamento Al termine (a progressione) del trattamento Indicatori di efficacia del trattamento Brescia, 21 Giugno 2013

Grazie per attenzione Brescia, 21 Giugno 2013