TUTORIAL 2 1 Complete el siguiente cuadro comparativo

TUTORIAL 2

1) Complete el siguiente cuadro comparativo entre respuesta inmune innata y adaptativa cc

2) ¿Qué síntomas generales presenta un paciente que cursa un cuadro gripal? Mencione y explique la acción de los mediadores involucrados, correlacionándolos con los síntomas clínicos. 3) En relación a células NK, ¿cómo se activan, cuáles son sus mecanismos de acción y funciones en la respuesta inmune innata? 4)Los NK, expresan en su superficies las moleculas CD 16 CD 56 Describa estas 2 subpoblaciones de las células NK , como están compuestas y en que se diferencian? 5) Caracterice a la respuesta anti-viral temprana en términos de células participantes, mediadores involucrados y mecanismos efectores. 6) Conteste verdadero (V) o falso (F) y justifique 6 -a)” Durante el embarazo , el receptor CD 94/NKG 2 A que reconoce a HLA-Gy el receptor ILT-2 que reconoce a HLA-E que ambos son inhibitorios , protegen al trofoblasto del ataque citotoxico “. 6 -b) “El receptor NK 2 D se asocia con CD 94 para reconocer a 2 grupos de moléculas MIC A MIC B y ULBP-4 , el primer grupo se sobreexpresan en células tumorales ” 6 -c) “Se observan que los individuos portadores del gen inhibidor Ki. IR 2 DL 3 que actua con un grupo demoleculas HLA-Ccontribuye a una mejor resolución de la infección causada por la hepatitis A”, 6 -d) “EL IFN - ϒ secretado en el foco inflamatorio por la celula NK , media 2 funciones : a) activa a los macrófagos y b) promueve la maduración de la CD”.

7) Casos clínicos de aplicación 7 -a) Paciente de sexo femenino de 38 años con antecedente de hepatitis B crónica acude a la consulta para su control , y a la exploración física el medico decide ayudar al sistema inmune para evitar que la persistencia del virus no desarrolle carcinoma hepático , con que tipo de sustancias es tratada la paciente : a) Antibacterianas b) Antimicoticas c) Interferones tipo I d) Antibioticos. 7 -b) Un laboratorio de biotecnología aplicada a la medicina esta interesado en el diseño de un tratamiento de inmunoterapia contra el cáncer ; si le pidiesen su opinión Ud recomendaría el uso de un potenciador de la actividad de células : a) T CD 4 b) Eosinofilos c) Macrofagos d) NK 7 -c) Paciente femenino de 30 años acude a la consulta ginecológica porque planea embarazarse. su medico le recomienda vacunarse contra la rubeola. ¿por que es importante que esta mujer este protegida por anticuerpos específicos contra este virus? a) porque el virus impide que se produzca el embarazo , debido a que , este invade a los macrófagos y los destruye y no puede el espermatozoide llegar al utero

c) porque en el embarazo los anticuerpos atraviesan la placenta y causan malformaciones porque se unen a los NK generando citotoxicidad dependiente de anticuerpos d) porque si se infecta en el primer embarazo ya no se puede embarazar de nuevo 8) Complete el cuadro siguiente: 9)Describa la acción de las proteinas efectoras de los IFN tipo I

NK CD 3 -CD 56+5 -15% en sangre periférica bright 1 -2% producción de citoquinas dim citotoxicidad CD 16 bright) ACTIVIDADES Citotoxicidad Producción de Citoquinas ADCC Estimulación de CDs

FUNCIONES 1 -citotoxicidad celular 2 -secrecion de citoquinas y quimiocinas 3 -co-estimulacion celular por contacto Para que las células NK ejerzan su función citotóxica se requiere la identificación, a través receptores implicados, de las células blanco. Entre estos receptores destacan receptores de activación y otro grupo recientemente descrito de receptores que tienen como ligando moléculas histocompatibilidad clase I y que pueden ser de tipo inhibidor o activador

CITOTOXICIDAD Mediante la acción citolítica, las células NK pueden destruir un amplio espectro de células, tanto anormales (infectadas por virus o tumorales) como incluso normales (alogénicas). Esta lisis se realiza de manera directa, lisis natural, o bien mediante la participación de anticuerpo, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o ADCC Mecanismo secretor El reconocimiento de la célula blanco y la activación NK llevan a la polimerización de los microtúbulos del citoesqueleto que movilizan los gránulos NK hacia el lugar del contacto. Los gránulos contienen principalmente Granzima B (una serin-proteasa activadoras de caspasas) y perforina (que altera la membrana de forma similar a C 9). Ambas proteínas están formando un complejo con una tercera, denominada serglicina, que actúa como proteína transportadora. El trímero se libera en la zona de contacto y se endocita por la célula blanco mediante un denominado Receptor de Manosa 3 -fosfato (MPR); El p. H ácido de la vacuola endocítica activa a las perforinas, que forman poros en la membrana de la vacuola permitiendo el paso al citosol del granzima-B que activa la vía de las caspasas, lo que lleva a la apoptosis de la célula blanco. Mecanismo no secretor Las NK en reposo almacenan Fas. L (Fas ligando) en los lisosomas y, tras la activación, este se trasloca a la membrana y desde allí puede reconocer al Fas (CD 95), que se expresa constitutivamente por distintos tipos celulares. La interacción induce la apoptosis de la célula blanco.

SERIE LINFOIDE/ CÉLULA NK

3 - Activación de células NK durante procesos infecciosos: IFN-g, IFN-a e IFN-b IFN-g IL-12 Efectivo frente a bacterias intracelulares IL-15 IL-18 Células NK Macrófago IFN-a, IFN-b Célula infectada con virus LPS Bacterias Productos bacterianos

INHIBIDORES RECEPTORES NK poseen en su cola citoplasmática un dominio ITIM (motivo de inhibición basado en tirosinaque luego de fosforilarse recluta fosfatasas de la familia SHP-1 Para llevar a cabo la señalización se asocian con diferentes moléculas ACTIVADORES adaptadoras, tales como CD 3ζ, Fce. RIγy DAP 12, que poseen motivos ITAM (motivo de activación basado en tirosina )La unión de estos receptores a sus ligandos resulta en la activación de una cascada de fosforilación, mediada por tirosin-quinasas intracelulares, que en última instancia llevan a la producción de Citoquinas y movilización de gránulos secretorios que contienende perforina y granzimas 1) el complejo receptores leucocitarios o LRC (leukocyte receptor complex) Receptores específicos de 2) el complejo de receptores de citotoxicidad natural moléculas clase I del NKC HLA (natural killer complex)

receptores de tipo KIR (killer immunoglobulin-likereceptor ) LRC NKC receptores ILT (immunoglobulin-like transcripts) o LIR (leukocyte inhibitor y receptors) existe otro grupo de receptores que son heterodímeros formados por la asociación de dos moléculas diferentes con dominio lectina tipo C como es el CD 94 que se puede unir a miembros de las superfamilia de moléculas NKG 2 Los receptores especificos de moleculas de histocompatibilidad pertenecen a la familia de las lectinas CD 94 y NKG 2 y a las familias De las inmunoglobulinas (KIR ILT)

CASO CLÍNICO Paciente varón de 78 años de edad, y procedente de Lima, con insuficiencia renal crónica, anemia y angina, así mismo antecedente de fumador de tres cajetillas diarias y consumo de alcohol por 20 años, Acudió a la consulta con un tiempo de enfermedad de diez meses, caracterizado por la aparición de una lesión ulcerativa, sangrante, en mucosa nasal, seis meses antes del ingreso dicha lesión se impetiginiza, presentando además secreción purulenta por fosas, dolor, tupidez nasal y dificultad para respirar. Al examen se apreciaba lesión ulcerativa, infiltrativa, en mucosa nasal , que se extendía a labio superior y región nasal, con costras y secreción sanguino-purulenta por fosas nasales, sin perforación de tabique nasal ni lesión en mucosa oral ; ausencia de adenomegalias. En los exámenes de laboratorio se observó anemia normocítica normocrómica, alteración de la función renal (úrea: 110 mg/dl, creatinina: 3. 7 mg/dl y depuración de creatinina: 16. 84 ml/min), VSG: 65 mm/h, PCR: 2. 3 mg/L, Ig. E: 1 246 mg/d. L, DHL: 248 UI/L, b 2 microglobulina: 10. 7 mg/L, Aanticuerpo Epstein Barr +y pruebas de hepatitis viral negativas. Se realizó estudio para leishmania (leishmanina, impronta, examen directo, biopsia y cultivo) los cuales fueron negativos. La tomografía computarizada del macizo facial mostró engrosamiento distal de la fosa nasal y nivel hidroaéreo a nivel del seno maxilar sin compromiso óseo. En la histopatología se evidenció dermis con marcado infiltrado intersticial linfocitario , el cual al estudio de inmunohistoquímica mostró ser CD 8+ (Fotografía 6), CD 3+ (Fotografía 7), CD 4 levemente positivo (Fotografía 8) y Ki 67 en 20 -30% de células tumorales (Fotografía 9), el CD 20 fue negativo , CD 56 +y

Infiltración lin focitaria marcada que abarca toda la dermis. HE Inmunohistoquímica CD 4 levemente positivo. . Infiltración monomórfica a predominio de linfocitos con atipia. Infiltración lin focitaria marcada que abarca toda la dermis. Inmunohistoquímica CD 4 levemente positivo.

Inmunohistoquímica Ki 67 20 -30%. i 67 20 -30%. Inmunohistoquímica Ki 67 20 -30%. Inmunohistoquímica CD 3 positivo Inmunohistoquímica CD 20 negativo.