tude CASSIOPEIA schma tude de phase III DVTd

Étude CASSIOPEIA : schéma • Étude de phase III D-VTd versus VTd chez les patients atteints d’un myélome de novo éligible à l’autogreffe (n = 1 085) D-VTd Critères d’inclusion • Éligible à l’autogreffe • MM de novo • 18 -65 ans • ECOG 0 -2 D : 16 mg/kg i. v. /sem. cycles 1 -2, 2/mois cycles 3 -4 V : 1, 3 mg/m² s. c. J 1, 4, 8, 11 T : 100 mg/j p. o. d : 20 -40 mg i. v. /p. o. R 1 1: 1 VTd : idem bras D-VTd D monothérapie D-VTd T r a n s p l a n t 4 cycles de 28 jours D : 16 mg/kg i. v. /2 mois (2 ans) puis surveillance jusqu’à progression D : 16 mg/kg i. v. 2/mois V : 1, 3 mg/m² s. c. J 1, 4, 8, 11 T : 100 mg/j p. o. d : 20 mg i. v. /p. o. R 2 VTd : idem bras D-VTd 1: 1 Observation Surveillance jusqu’à progression 2 cycles de 28 jours Part 1 Part 2 CASSIOPEIA est le premier essai de phase III randomisé ayant évalué l’intérêt d’un anticorps anti-CD 38 dans le contexte de l’autogreffe Correspondances en Onco-Hématologie ASCO® 2019 - D’après Moreau P et al. , abstr. 8003, actualisé S u i v i

Étude CASSIOPEIA Efficacité : réponse post-consolidation p < 0, 0001 100 ORR = 93 % 90 Patients (%) 80 70 60 ≥ RC 39 % 29 ORR = 90 % RCs : p = 0, 0013 20 6 • Définition s. CR 40 52 45 20 10 0 • 29 % D-VTd versus 20 % VTd • Odds ratio : 1, 60 ; IC 95 : 1, 21 -2, 12 ; p = 0, 0010 10 50 30 ≥ RC 26 % • Critère principal : taux de RCs post-consolidation 9 12 D-VTd (n = 543) VTd (n = 542) RCs RC TBRP RP – Présence de tous les critères suivants • • • IF sang négative IF urine négative < 5 % plasmo MO CMF 4 couleurs négative Ratio de chaînes légères normal Disparition des plasmocytomes L’ajout du daratumumab au VTd améliore la profondeur de la réponse Correspondances en Onco-Hématologie ASCO® 2019 - D’après Moreau P et al. , abstr. 8003, actualisé

Étude CASSIOPEIA Efficacité : MRD (cytométrie en flux ; 10 -5) Sous-groupe p < 0, 0001 Taux de MRD négative (%) 70 64 % 60 50 44 % 40 30 20 10 0 D-VTd (n = 543) VTd (n = 542) VTd D-VTd MRD negative, n (%) Sexe Homme 131 (41) Femme 105 (47) ge < 50 ans 38 (42) ≥ 50 ans 198 (44) Site IFM 204 (45) HOVON 32 (38) ISS I 103 (45) II 96 (41) Ill 37 (46) Profil cytogénétique Haut risque 38 (44) Risque standard 197 (43) Clairance créatinine > 90 ml/mn 139 (44) ≤ 90 ml/mn 97 (43) Bilan hépatique Normal 216 (43) Anormal 20 (48) Type de myélome multiple lg. G 122 (39) Non-lg. G 59 (49) ECOG PS 0 112 (44) ≥ 1 124 (44) Odds Ratio (95% CI) 192 (61) 154 (68) 2, 22 (1, 62 -3, 05) 2, 37 (1, 62 -3, 48) 56 (68) 290 (63) 2, 84 (1, 53 -5, 28) 2, 19 (1, 68 -2, 85) 287 (64) 59 (65) 2, 16 (1, 65 -2, 81) 3, 05 (1, 65 -5, 65) 137 (67) 155 (61) 54 (64) 2, 48 (1, 68 -3, 67) 2, 21 (1, 54 -3, 18) 2, 14 (1, 15 -4, 00) 49 (60) 296 (64) 1, 88 (1, 02 -3, 46) 2, 35 (1, 80 -3, 07) 205 (62) 141 (67) 2, 07 (1, 51 -2, 84) 2, 64 (1, 79 -3, 89) 310 (65) 36 (57) 2, 40 (1, 85 -3, 10) 1, 47 (0, 67 -3, 21) 201 (61) 61 (66) 2, 43 (1, 77 -3, 34) 2, 00 (1, 15 -3, 50) 172 (65) 174 (63) 2, 39 (1, 68 -3, 41) 2, 17 (1, 55 -3, 04) 1 5 10 VTd meilleur D-VTd meilleur Les meilleurs taux de MRD obtenus dans le bras D-VTD sont confirmés dans tous les sous-groupes, y compris haut-risque cytogénétique et ISS 3 Correspondances en Onco-Hématologie ASCO® 2019 - D’après Moreau P et al. , abstr. 8003, actualisé

Étude CASSIOPEIA Efficacité : SSP depuis la première randomisation • Médiane (range) de suivi : 18, 8 (0, 0 -32, 2) mois SSP à 18 mois (%) D-VTd 93 % 85 % Événements, n (%) HR (IC 95) D-VTd (n = 543) VTd (n = 542) 45 (8) 91 (17) 0, 47 (0, 33 -0, 67) p < 0, 0001 Mois Patients (n) 543 520 501 492 442 346 261 185 122 61 14 0 542 519 497 475 413 319 233 163 104 50 14 0 Réduction du risque de progression ou décès de 53 % dans le bras D-VTd Correspondances en Onco-Hématologie ASCO® 2019 - D’après Moreau P et al. , abstr. 8003, actualisé