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Étude CALGB/SWOG 80405 : méthodologie - objectifs (1) • Étude de phase III du National Cancer Institute comparant bévacizumab et cétuximab (en association à une CT par FOLFIRI ou FOLFOX 6 m) CCRM 1 re ligne KRAS WT (codons 12 -13) PS 0 -1 Stratification • FOLFOX vs FOLFIRI • ATCD CT adjuvante • ATCD RT CT + cétuximab FOLFIRI ou FOLFOX 6 m (n = 578) Au choix de l’investigateur CT + bévacizumab (n = 559) ➜ Étude initiale : CCRM tout KRAS, 3 bras : bévacizumab, cétuximab ou bévacizumab + cétuximab (+ FOLFIRI ou FOLFOX 6 m) ➜ Après amendement : CCRM KRAS WT (codons 12 et 13), arrêt bras bévacizumab + cétuximab ➜ Critère principal : SG (ITT) La Lettre du Cancérologue ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al. , abstr. LBA 3 actualisé
Étude CALGB/SWOG 80405 : caractéristiques des patients (2) • Entre novembre 2005 et mars 2012 : – 3 058 patients non sélectionnés inclus – Analyse finale : 1 137 patients (333 éligibles pré-amendement avec test KRAS disponible – 804 post-amendement) Bras A CT + BEV (n = 559) [%] Bras B CT + CET (n = 578) [%] TOTAL (n = 1 137) [%] 59 (21 -85) 59 (20 -89) Hommes, n (%) 348 (62) 349 (60) 697 (61) Tumeur primitive en place, n (%) 157 (28) 154 (27) 311 (28) Intention palliative du traitement 465 (86) 458 (82) 923 (84) FOLFOX/FOLFIRI (%) 73/27 74/26 73/27 Age médian (extrêmes), ans • Suivi médian = 24 mois • Analyse de la SG prévue à 849 événements • Limite de futilité atteinte à la 10 e analyse intermédiaire (20 janvier 2014) La Lettre du Cancérologue ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al. , abstr. LBA 3 actualisé
Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (11 e analyse intermédiaire) (3) Survie sans événements (%) • Critère principal : survie globale 100 Bras 80 n (événements) SG (mois) médiane IC 95 CT + Cet 578 (375) 29, 9 27, 0 -32, 9 CT + Bev 559 (371) 29, 0 25, 7 -31, 2 60 CT + Cet CT + Bev 40 p = 0, 34 HR = 0, 925 (0, 78 -1, 09) 20 0 0 12 24 36 48 60 72 84 Mois SG (mois) La Lettre du Cancérologue FOLFOX + Cet (n = 426) FOLFOX + Bev (n = 409) 30, 1 26, 9 FOLFIRI + Cet (n = 152) FOLFIRI + Bev (n = 150) 28, 9 33, 4 HR = 0, 9 ; p = 0, 09 HR = 1, 2 ; p = 0, 28 ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al. , abstr. LBA 3 actualisé
Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (4) • Critère secondaire : SSP (déterminée par l’investigateur) Bras Survie sans événements (%) 100 80 n (événements) SSP (m) médiane IC 95 CT + Bev 559 (498) 10, 8 9, 7 -11, 4 CT + Cet 578 (499) 10, 4 9, 6 -11, 3 60 CT + Cet CT + Bev 40 p = 0, 55 HR = 1, 04 (0, 91 -1, 17) 20 0 0 12 24 36 48 Mois La Lettre du Cancérologue ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al. , abstr. LBA 3 actualisé
Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (5) • Tolérance : – Acceptable, conforme au profil attendu Toxicity CT + Bev (n = 534) [%] CT + Cet (n = 547) [%] Total grade 3 Hématologique Non-Hématologique 278 (52) 142 (27) 234 (44) 295 (54) 150 (27) 259 (47) Total grade 4 66 (12) 75 (14) Total grade 5 7 (1, 3) 3 (0, 5) Neuropathie Gr ≥ 3 71 (14) 68 (12) 0 40 (7) Diarrhée Gr ≥ 3 45 (8) 59 (11) Hypertension Gr ≥ 3 35 (7) 3 (1) Tox GI Gr ≥ 3 10 (2) 2 (0, 5) Rash Gr 3 Arrêts de traitement Progression Autres : EI, retrait, changement de traitement Décès en cours d’étude Données en attente La Lettre du Cancérologue Bras A CT + BEV (n = 559) [%] 152 (27) 315 (56) Bras B CT + CETUX (n = 578) [%] 184 (32) 316 (55) TOTAL (n = 1 137) [%] 15 (2, 7) 72 (13) 12 (2, 1) 60 (10) 27 (2, 4) 132 (12) 336 (30) 631 (55) ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al. , abstr. LBA 3 actualisé
Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (6) • Qualité de vie : Score (échelle 0 -100, un score plus élevé = meilleure QDV) EORTC GLOBAL DSQL satisfaction/aspect cutané 100 80 80 60 60 40 40 20 20 p = 0, 0546 p < 0, 0001 0 0 J 0 S 6 S 3 M 6 Bévacizumab La Lettre du Cancérologue M 9 J 0 S 6 S 3 M 6 M 9 Cétuximab ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al. , abstr. LBA 3 actualisé
Etude CALGB/SWOG 80405 : conclusions (7) • En 1 re ligne de traitement du CCRM KRAS sauvage (codons 12 + 13), l’association CT + bévacizumab ou CT + cétuximab est équivalente en termes d’efficacité – SG > 29 mois dans les 2 bras – Environ 1 patient sur 10 survivant à long terme • Analyses complémentaires (tout RAS, traitements après 1 re ligne, études translationnelles, …) en cours ➜ “Take home messages” : – Les possibilités en 1 re ligne de traitement du CCRM KRAS sauvage sont désormais multiples, – Le choix de la 1 re ligne doit tenir compte des préférences du patient notamment en terme d’EI – Environ 10 % des patients vivront plus de 5 ans La Lettre du Cancérologue ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al. , abstr. LBA 3 actualisé
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