tude BEACON CRC 1 Schma de ltude Rsultats

Étude BEACON CRC (1) Schéma de l’étude • Résultats actualisés de survie de BEACON, étude de phase III, 3 bras (encorafénib + cétuximab ± binimétinib) dans le cancer colorectal métastatique (CCRm) muté BRAF V 600 E • Patients ayant progressé après 1 ou 2 lignes ; PS ECOG 0 ou 1 ; naïfs de traitement par inhibiteur de RAF, MEK ou EGFR Critères de jugement principaux R 1: 1: 1 Encorafénib + binimétinib + cétuximab (n = 205) Triplet vs contrôle Encorafénib + cétuximab (n = 205) SG (tous les patients randomisés) FOLFIRI ou irinotécan + cétuximab (n = 205) Taux de RO – revue centralisée indépendante (331 premiers patients randomisés) Randomisation stratifiée sur le PS ECOG (0 vs 1), l’administration antérieure d’irinotécan (oui vs non) et la source du cétuximab (USA vs UE) Critères de jugement secondaires : doublet vs contrôle et triplet vs doublet - SG et taux de RO, SSP, tolérance, qualité de vie Analyse post hoc actualisée : 6 mois de suivi additionnel depuis le cut-off de l’analyse primaire • Rappel analyse principale – Allongement SG • triplet vs contrôle, 9, 0 versus 5, 4 mois, HR = 0, 52 • doublet vs contrôle : 8, 4 versus 5, 4 mois, HR = 0, 60 – Taux RO : 26 %, 20 % et 2 % respectivement La Lettre du Cancérologue Congrès américain en oncologie clinique 2020 - D’après Kopetz S et al. , abstr. 4001, actualisé

Étude BEACON CRC (2) Résultats actualisés : survie globale Doublet versus contrôle (%) 100 Triplet versus contrôle ENCO/CETUX (128 évts) Médiane SG : 9, 3 mois (8, 0 -11, 3) Contrôles (157 évts) Médiane SG : 5, 9 mois (5, 1 -7, 1) 80 60 (%) 100 80 60 40 40 20 20 HR = 0, 61 (IC 95 : 0, 48 -0, 77) 0 0 Patients (n) 220 221 HR = 0, 60 (IC 95 : 0, 47 -0, 75) 0 3 6 9 12 15 Mois 18 21 24 27 197 166 143 98 83 54 47 33 13 6 7 2 2 0 0 0 28 15 ENCO/BINI/CETUX (137 évts) Médiane SG : 9, 3 mois (8, 2 -10, 8) Contrôles (157 évts) Médiane SG : 5, 9 mois (5, 1 -7, 1) 0 Patients (n) 224 221 3 6 9 12 15 Mois 18 21 24 27 198 166 157 98 89 54 56 33 15 6 9 2 4 0 0 0 33 15 • Analyses planifiées de sous-groupes : bénéfice significatif – Doublet vs contrôle pour tous les sous-groupes sauf ≥ 3 sites métastatiques, MSI, ACE normal et CRP élevée à l’inclusion – Triplet vs contrôle pour tous les sous-groupes sauf MSI La Lettre du Cancérologue Congrès américain en oncologie clinique 2020 - D’après Kopetz S et al. , abstr. 4001, actualisé

Étude BEACON CRC (3) Résultats actualisés : taux de RO et survie sans progression Taux de RO confirmée par relecture centralisée indépendante ENCO/BINI/CETUX (n = 224) ENCO/CETUX (n = 220) Contrôles (n = 221) 27 % (21 -33) 20 % (15 -25) 2 % (< 1 -5) Réponse complète 4 3 0 Réponse partielle 23 16 2 Maladie stable 48 56 29 Progression de la maladie 11 10 34 Non évaluable selon RECIST 14 15 32 Taux de RO (IC 95) Meilleure réponse (%) • SSP – Triplet vs contrôle : 4, 5 versus 1, 5 mois, HR = 0, 42 (IC 95 : 0, 33 -0, 53) – Doublet vs contrôle : 4, 3 versus 1, 5 mois, HR = 0, 44 (IC 95 : 0, 35 -0, 55) La Lettre du Cancérologue Congrès américain en oncologie clinique 2020 - D’après Kopetz S et al. , abstr. 4001, actualisé

Étude BEACON CRC (4) Tolérance ENCO/BINI/CETUX (n = 222) ENCO/CETUX (n = 216) Contrôles (n = 193) Diarrhée 11 3 10 Douleurs abdominales 6 3 5 Nausées 5 <1 2 Vomissements 5 1 3 Obstruction intestinale 5 5 3 Embolie pulmonaire 4 1 5 Asthénie 4 4 5 Fatigue 2 4 5 Anémie 23 6 5 Augmentation créatinine 5 3 1 EI de grade ≥ 3 (%), chez ≥ 5 % ➜ Les résultats actualisés de BEACON CCR montrent que les associations ENCO/CETUX et ENCO/BINI/CETUX apportent par rapport à la CT + cétuximab des améliorations similaires de la SG, de la SSP et du taux de RO dans le CCRm muté BRAF V 600 E ➜ Double inhibition ENCO/CETUX : nouveau standard de 2 e-3 e ligne du CCRm muté BRAF V 600 E La Lettre du Cancérologue Congrès américain en oncologie clinique 2020 - D’après Kopetz S et al. , abstr. 4001, actualisé