TTULO DIAPOSITIVA Cncer de vejiga Texto avanzado Avances

TÍTULO DIAPOSITIVA Cáncer de vejiga Texto avanzado: Avances en la segunda línea terapeútica. Begoña Pérez-Valderrama Sº Oncología Médica H. U. Virgen del Rocío.

Disclosure information ü Consultant or Advisory Role: Astellas Pharma, Roche, Novartis, Pfizer, Bristol -Myers-Squibb, Ipsen, Pierre-Fabre, Sanofi, MSD, EUSA Pharma ü Speaking honoraria: Pierre-Fabre, Novartis, Bristol-Myers-Squibb, Ipsen, Roche, Astellas Pharma, Bayer ü Travel/Accommodations: Bristol-Myers-Squibb, Pfizer, Roche, Ipsen

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Evolución histórica Enfortumab-vedotin FDA BTD 2019 Erdafitinib FDA approval

Quimioterapia Inmunoterapia Nuevas moléculas

Quimioterapia

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia Oing C, et al. J Urol 2016; 195(2): 254.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia Ø Taxanos. Mono. QT Poli. QT Joly F, et al. Clin Genitourin Cancer 2009; 7(2): E 28. Choueiri TK, et al. J Clin Oncol. 2012; 30(5): 507. Sonpavde G, et al. Eur Urol 2016; 69(4): 634.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea SG Quimioterapia ITT Ø Vinflunina. v Estudio fase III N=370 RG ≅ 9% Elegible Obj 1º: SG. Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2009; 27(27): 4454.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia Ø Vinflunina. v Estudio fase III N=370 Obj 1º: SG. Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2009; 27(27): 4454. Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2010; 28(11): 1850.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia RG Ø Vinflunina. v Estudios de vida real Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2009; 27(27): 4454. Retz M, et al. BMC Cancer 2015; 15: 455. Passalacqua R, et al. BMC Cancer 2017; 17(1): 493. Mèdionis J, et al. BMC Cancer 2016; 16: 217. Hussain SA, et al. Int J Oncol 2017; 50(3): 768. Castellano D, et al. BMC Cancer 2014; 14: 779 Pistamaltzian N, et al. Anticancer Drugs 2016; 27(1): 48. Bamias A, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2019; in press.

Inmunoterapia

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Estudios comunicados. Cortesía del Dr. Lázaro.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Durvalumab. NCT 01693562 N=191 Ø Avelumab. JAVELIN Solid Tumors N=249 Obj 1º: Seguridad y RG Powles T, et al. JAMA Oncol 2017; 3(9): e 172411. Apolo A, et al. J Clin Oncol 2019; 37(suppl 7 S; abstr 425).

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Nivolumab. Eficacia Check. Mate-275 N=270 Obj 1º: RG Siefker-Radtke A, et al. J Clin Oncol 2019; (suppl; abstr 4524).

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Fases III.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia IMvigor 210 N=310 Ø Atezolizumab. IMvigor 211 N=931 SG Obj 1º: SG en PD-L 1+. Powles T, et al. Lancet 2018; 391(10122): 748. Rosenberg JE, et al. Lancet 2016; 387: 1909.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea SG PD-L 1+ IC 2/3 Inmunoterapia Ø Atezolizumab. IMvigor 211 N=931 SG ITT Obj 1º: SG en PD-L 1+. Powles T, et al. Lancet 2018; 391(10122): 748.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea SG PD-L 1+ IC 2/3 Inmunoterapia Ø Atezolizumab. IMvigor 211 N=931 Obj 1º: SG en PD-L 1+. RG Powles T, et al. Lancet 2018; 391(10122): 748.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea SG PD-L 1+ IC 2/3 Inmunoterapia Ø Atezolizumab. IMvigor 211 N=931 Efectos adversos G 3 -4 Obj 1º: SG en PD-L 1+. Powles T, et al. Lancet 2018; 391(10122): 748.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Características pacientes Inmunoterapia Ø Atezolizumab. SAUL N=1004 Seguridad Obj 1º: seguridad. Merseburger AS, et al. EAU 2019.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Características pacientes Inmunoterapia Ø Atezolizumab. SAUL N=1004 SG RG Obj 1º: seguridad. Merseburger AS, et al. EAU 2019.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea SG Inmunoterapia Ø Pembrolizumab. KEYNOTE-045 N=270 Obj 1º: SG Bellmunt J, et al. N Engl J Med 2017; 376(11): 1015. Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2018; 36(suppl 6 S): abstr 410.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea SG Inmunoterapia Ø Pembrolizumab. KEYNOTE-045 N=270 SLP RG Obj 1º: SG Bellmunt J, et al. N Engl J Med 2017; 376(11): 1015. Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2018; 36(suppl 6 S): abstr 410.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea SG Inmunoterapia Ø Pembrolizumab. KEYNOTE-045 N=270 Efectos adversos Obj 1º: SG Bellmunt J, et al. N Engl J Med 2017; 376(11): 1015. Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2018; 36(suppl 6 S): abstr 410.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Guías. NCCN SEOM 2019 NCCN Guidelines Bladder Cancer, versión 3. 2019. González del Alba A, et al Clin Transl Oncol 2019; 21(1): 64.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia RG Ø Realidad 1. SG-12 meses Adapted from E. Plimack. ESMO 2018.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Realidad 2. Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2018; 36(suppl 6 S): abstr 410. Powles T, et al. Lancet 2018; 391(10122): 748.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Realidad 2. Más de un 75% NO responderá a tratamiento en 2 L. RG duraderas ≅ 10% Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2018; 36(suppl 6 S): abstr 410. Powles T, et al. Lancet 2018; 391(10122): 748.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Más de un 50% fallecerá en el primer año. Más de un 70% fallecerá en los primeros 2 años. Ø Realidad 2. 2 L RG SGm 11. 7% 7 meses Taxanos 11% 7. 2 meses Inmunoterapia 21% 10. 3 meses Vinflunina Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4454. Raggi D, et al. Ann Oncol 2016; 27: 49. Bellmunt J, et al. N Engl J Med 2017; 376(11): 1015. Vuky J, et al. J Clin Oncol 2018; 36(suppl; abstr 4524).

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Costes Ø Realidad 3. Andalucía: 208. 000 € 3400 € 13. 600 € GENESIS-GEFH; programa madre, versión 4. 0; 2017.

Optimización del tratamiento

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Pembrolizumab. v KEYNOTE-045 SG SG: 10. 3 meses SG: 6. 9 meses N=270 Bellmunt J, et al. Ann Oncol 2018; 29(suppl_8; 901 P).

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea SG Inmunoterapia Ø Atezolizumab y avelumab. v IMvigor 210 y PCD 4989 g v EMR 100070 -001 N=647 30. 7 m 8. 0 m 2. 8 m Sonpavde G, et al. J Clin Oncol 2019; 37(suppl 7 S; abstr 476).

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Análisis retrospectivo. N=327 (158 -> 2 L) Eficacia Obj 1º: RG por ECOG Kakhi AR, et al. J Clin Oncol 2019; 37(suppl 7 S; abstr 4525).

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Biomarcadores.

Nuevas estrategias/combinaciones

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia Ø Poliquimioterapia. v Metanálisis ✓ 1910 pacientes / 44 estudios (1995 -2014). 1202 monoterapia (486 VFL / 201 taxanos) 708 dobletes (191 platinos / 602 taxanos) ORR (%) Median PFS (mo) Median 0 S (mo) Monoterapia (1202) 14. 2 2. 69 6. 98 Dobletes (708) 31. 9 4. 05 8. 5 Univariable analyses Doublet vs single-agent Multivariable analyses Doublet vs single-agent paclitaxel/docetaxel or VFL Doublet cisplain or carboplatin vs other doublets ORR Odds ratio (95%CI) P value PFS OS Median, difference (95%CI) P value 2. 78 (1. 95 to 3. 94) P < 0. 001 1. 60 (0. 68 to 2. 52) P=0. 001 1. 46 (-0. 27 to 3. 18) P=0. 097 2. 53 (1. 79 to 3. 58) P < 0. 001 3. 20 (1. 94 to 5. 28) P < 0. 001 1. 76 (0. 98 to 3. 15) P=0. 058 1. 60 (0. 57 to 2. 63) P=0. 002 1. 10 (-0. 34 to 2. 55) P=0. 134 0. 78 (-1. 46 to 2. 02) P=0. 495 0. 90 (-0. 74 to 3. 18) P=0. 284 -0. 64 (-2. 72 to 1. 44) P=0. 547 2. 34 (-0. 36 to 5. 05) P=0. 089 Raggi D, et al. Ann Oncol 2016; 27(1): 49.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia Ø Cabazitaxel. v JEVTCC: fase II N=71 Obj 1º: RG Arranz Arija JA, et al. J Clin Oncol 2015; 33(suppl; abstr 4525).

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia Ø Cabazitaxel. SG v SECAVIN: fase IIR -> III N=44 Obj 1º ü FII: RG ü FIII: SG RG: 13% vs 30% Bellmunt J, et al. Ann Oncol 2017; 28(7): 1517.

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Eficacia Quimioterapia Ø Nab-paclitaxel. v CCTG BL 12: fase IIR N=44 Toxicidad Obj 1º: SLP Sridhar SS, et al. ASCO 2018; (suppl; abstr 4505)

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia Ø Eribulina. v NCI/CTEP 7435: fase II Eficacia N=44 Obj 1º: RG Quinn DI, et al. ASCO 2015; (suppl; abstr 4503).

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Quimioterapia Ø Combinaciones. Tratamiento Referencia Fase Línea N RG (%) SLPm (m) SGm (m) Docetaxel + vandetanib Docetaxel Choueiri 2012 II 2ª línea 142 7 11 2. 5 1. 5 5. 8 7. 0 Cetuximab Paclitaxel + cetuximab Wong 2012 II 2ª línea 11 28 0 28. 5 3. 7 N. R. Paclitaxel + pazopanib Naranayam 2016 II 2ª línea 32 54 6. 2 10 Paclitaxel + everolimus Niegisch 2015 II 2ª línea 27 16 2. 7 6. 5 Docetaxel + apatorsen Rosenberg 2018 IIR 2ª línea 200 10. 9 16. 1 1. 6 1. 8 5. 9 6. 4 Docetaxel + icrucumab Petrylak 2016 IIR 2ª línea Docetaxel + ramucirumab Petrylak 2018 III 2ª línea 530 14 24. 5 2. 7 4. 0 7. 8 9. 4 Paclitaxel + ibrutinib Castellano 2019 IB/II 2ª línea 14 36 -----

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Combinaciones. Ensayo Clínico Referencia Fase N Tratamiento RG (%) SGm (m) EAs G≥ 3 Check. Mate-032 Sharma 2016 I/II 208 Nivolumab 3 mg/Kg + Ipilimumab 1 mg/Kg Nivolumab 1 mg/Kg + Ipilimumab 3 mg/Kg Nivolumab 3 mg/Kg 39 26 26 10. 2 7. 3 10. 0 31% 23% NCT 02261220 Balar 2018 I 168 Durvalumab + tremelimumab 21 9. 5 28% NCT 02496208 Nadal 2017 I 42 Cabozantinib + Nivolumab + Ipilimumab Cabozantinib + nivolumab 22 38 ----- 72% 67% NCT 02443324 Petrylak 2017 Ia/b 24 Pembrolizumab + Ramucirumab 13 ----- 13% NCT 02437370 Lara 2017 I 12 Pembrolizumab + docetaxel Pembrolizumab + gemcitabina 50 17 ----- 54% KEYNOTE-143 Zhang 2017 IIR 75 Pembrolizumab + acalabrutinib 20 25. 7 2. 2 1. 4 11. 4 6. 3 KEYNOTE-032/ECHO-202 Smith 2017 I/II 40 Pembrolizumab + epacadostat 35 ----- 23%

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Inmunoterapia Ø Combinaciones. Estudios en marcha Rodríguez-Vida, A. Clin Cancer Res 2018; 24(24): 6115.

Conclusiones

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Conclusiones Ø ¡¡BIOMARCADORES!! Ø MIENTRAS TANTO… Optimización tratamiento Evaluación indicación Evaluación respuesta Duración tratamiento Diseño ensayos clínicos futuros RG 21% SGm: 10. 3 meses

Cáncer de vejiga avanzado: 2ª línea Conclusiones Ø Inmunoterapia 1 L.

TÍTULO DIAPOSITIVA Texto ¡GRACIAS!