TSH 5 10 beim Kind Hypothyreose oder Normalvariante

TSH 5 -10 beim Kind: Hypothyreose oder Normalvariante? Dr. N. Bena-Boupda, Qualitätszirkel Rhein-Main, 02. 03. 3011

Ziele dieses Vortrags: ◦ Welche TSH-Werte findet man beim Kind? ◦ Wie ist der natürliche Verlauf? ◦ Indikation zur Substitution?

Indikationen zur BE: ◦ Müdigkeit ◦ Adipositas ◦ Konzentrationsstörungen ◦ Kleinwuchs ◦ Pubertas tarda ◦ Zyklusstörungen der Adoleszenten ◦ Familienanamnese Warum gehen Eltern zum Kinderarzt?

Altersgruppe Gruppenmitte Fallzahl Mittelwert Maximalwert [Alter in Jahren] [n] TSH [m. U/l] 1. und 2. Lebenstag 0, 003 9 6, 7022 13, 63 3 - 5 Tage 0, 010 34 3, 4135 17, 69 6 - 10 Tage 0, 022 40 3, 1285 9, 93 11 - 31 Tage 0, 057 94 3, 2931 11, 16 2 - 3 Monate 0, 167 75 2, 5641 7, 83 4 - 6 Monate 0, 370 32 2, 5431 10, 28 7 - 12 Monate 0, 748 42 2, 5069 8, 65 13 - 24 Monate 1, 500 75 2, 2695 9, 67 3. - 4. Lebensjahr 3, 000 141 2, 1896 7, 53 5. - 7. Lebensjahr 6, 000 395 2, 3556 7, 10 8. - 10. Lebensjahr 9, 000 935 2, 3965 9, 14 11. - 15. Lebensjahr 13, 00 3160 2, 0663 8, 59 16. - 20. Lebensjahr 18, 00 6551 1, 7366 7, 25 21. - 25. Lebensjahr 23, 00 9615 1, 6111 7, 31

Andere Definition der ◦ T 4 oder f. T 4 niedrig ◦ TSH>20 m. U/l Hypothyreose: Subklinische (latente? ) ◦ T 4 oder f. T 4 normal ◦ TSH 5 -10 oder 5 -20? Euthyreose- Hypothyreose Alles normal

Natural History of Thyroid Function Tests over 5 Years in a Large Pediatric cohort J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009 94: 1678 -1682 originally published online Feb 24, 2009; , doi: 10. 1210/jc. 2008 -2615. Liora Lazar, Rachel Ben-David Frumkin, Erez Battat, Yael Lebenthal, Moshe Phillip and Joseph Meyerovitch Subclinical Hypothyroidism in Children: Normal Variation or Sign of a Failing Thyroid Gland? International Journal of Pediatric Endocrinology Volume 2010, Article ID 281453, 8 pages doi: 10. 1155/2010/281453. Paul B. Kaplowitz, Division of Endocrinology, Children’s National. Medical Center, George. Washington University School of. Medicine and Health Sciences, Washington, DC 20010, USA Natürlicher Verlauf: 2 Publikationen

TSH (m. IU/l) Anzahl Kinder n (%) Normal (0, 35 -5, 5) 116, 794 (96. 5) Low (0. 35) 320 (0. 2) Elevated (5. 5 to ≤ 10) 3, 475 (2. 9) Highly elevated (10) 463 (0. 4) Total 121, 052 (100) Lazar et al. : Verteilung in einer Population 2002

Lazar et al. : Verlauf zwischen 2002 und 2006

TSH ≥ 7, 5 m. U/l + weibl. = Risiko für anhaltend erhöhtes TSH Lazar et al:

Italienische Studie mit 92 Kinder 5 -15 J mit idiopathischer subklinischer Hypothyreose (TSH 5, 5 -10). Verlauf: ◦ 38 TSH normal (Keiner in den ersten 6 Mo. , 16 nach 6 -12 Mo. , 22 zwischen 12 und 24 Mo. ) ◦ 54 TSH 5 -10 ◦ 11 TSH zwischen 10, 5 und 15. (Wasniewska et al. , European journal of Endocrinology, 2009) Review von Kaplowitz

Hashimoto Thyreoiditis bei 18 Kindern: ◦ Nur 7 hormonsubstituiert 5 -10 J lang, dann Laborkontrolle 1 J nach Absetzen der Therapie ◦ TSH normal bei 7 Patienten ◦ TSH 5 -10 bei 10 Patienten, (T 4 normal, subkl. Hypothyreose) ◦ TSH > 10 und T 4 niedrig bei 1 Patienten. ◦ Schlußfolgerung: Spontanremission möglich, Subklinische Hypothyreose kann über Jahre persistieren Moore et al. (Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine, 1996)

23 Kinder: 7 euthyreot, 14 subkl. Hypothyreot, 2 manifest hypothyreot TSH blieb normal bei den euthyreoten Patienten über 5 J Hormonsubstitution bei den anderen 6, 4 J lang: nach Absetzen der Therapie ◦ TSH unverändert bei 10/14 subkl. Hypothyreot, ◦ 3 mit TSH 13, 7 ± 3 initial haben TSH 2, 7 ± 0, 7 ◦ 1 TSH-Verschlechterung Fava et al, Clinical Evolution of AIT in children and adolescents, 2009

30 Kinder 25 -50 µg L-T 4, Beginn im ersten LJ bei 17 Kindern, 6 M. Down, über 3, 5 J. Nach 1 Monat Absetzen: 14/30 TSH < 5 m. U/l, 12/30 TSH 5 -9, 9 m. U/l, 4 TSH 10 -15 m. U/l. Kaplowitz et al, Outcome of children with presumed hypothyroidism when selectively taken off thyroid hormone, June 2009

1. Transitorische subklinische Hypothyreose ◦ Physiologische TSH-Wert-Fluktuation ◦ Extrathyreoidale Erkrankung: Bsp. Zöliakie ◦ Milde AIT mit Spontanremission Mögliche Ursachen der subklinischen Hypothyreose

2. Persistierende subklinische Hypotheose ◦ Milde Entwicklungsstörungen der SD (Lappenhypoplasie, Hemiagenesie) ◦ Intrauterine Wachstumsretardierung? : Argentinische Studie mit 53 wachstumsgestörten Kindern 5, 6 ± 3, 2 J, erhöhte Response zu TRH im Vergl. Zur Kontrolle. TSH 6, 2 vs. 3, 2. ◦ Adipositas: Bei Gewichtsabnahme (BMI Abnahme 49 zu 32), TSH Abnahme von 4, 5 zu 1, 9 m. U/l ◦ TSH-Rez-Genmutation, eher selten Mögliche Ursachen der subklinischen Hypothyreose

Leider kaum pädiatrische randomisierte Studien hierzu Zen et al (Juni 2009): “ Thyroxin replacement therapy does not improve growth velocity in children with subclinical hypothyroidism and short stature“. Nutzen der Hormonsubstitution bei subklinischer Hypothyreose?

1. Labor: f. T 4 und TSH; Erkrankung f. T 3 oder T 3 oft pathologisch ohne SD- f. T 4 normal, TSH 5 -10: Kinder oft asymptomatisch, symptomatisch sobald f. T 4 sinkt 3. f. T 4 normal, TSH 5 -10, keine Struma: Kontrolle nach 6 -12 Monaten, dann auch Antikörper. Dann alle 2 J? 4. Kinder < 2 J: Risiko für Entwicklungsstörung bzw. Manif. Hypothyreose gering, daher eher Beobachten und Kontrollieren 2. 5. Struma und TSH > 10: eher Therapieindikation, insb. Wenn TPO + Kaplowitz Empfehlungen

Kinder sind keine kleine Erwachsene, andere Normwerte TSH 5 -10 kann über Jahre persistieren ohne Symptome, überwiegend kein Benefit bei Substitution Aussagekräftigste Studie Lazar et al. An 121000 Kindern, Normalisierung der subkl. Hypothyreose bei fast 75% n. 5 J Abwarten und Kontrolle lohnen sich Fazit

Institut für Pädiatrische Endokrinologie, Otto-Heubner. Centrum für Kinder- und Jugendmedizin, Charité, Berlin. Prof. Dr. Annette Grüters-Kieslich, Stellvertr. PD Dr. Heiko Krude (heiko. krude@charite. de) Andere Informationsquellen