Trombo rosso Trombo murale o bianco ARTERIE VENE

A B C D E F G H I __ J

ADESIONE AGGREGAZIONE Formazione reticolo di fibrina

AGGREGAZIONE ADESIONE SECREZIONE MODIFICAZIONI DI FORMA

Difettiva quantità o struttura nella Malattia di Von Willebrand Difettiva espressione o funzione Nella Sindrome di Bernard-Soulier Difettiva espressione o funzione Nella Tromboastenia di Glanzmann a. IIbb 3 a 2 b 1

Transglutaminasi (fattore XIII) fibrinogeno VWF serotonina trombospondina VWF P-selectin Transglutaminasi (fattore XIII) fibrinogeno fibronectina ICAM-2 b 2 integrine PSGL-1 NEUTROFILI, MONOCITI

FOSFOLIPASI A 2 FOSFOLIPIDE ACIDO ARACHIDONICO (20: 4) LISOFOSFOLIPIDE Aciltransferasi PAF ENDOPEROSSIDI (PGG 2/PGH 2) CICLOOSSIGENASI Tromboxan sintetasi TROMBOXANO A 2 (TXA 2) Prostaciclin sintetasi PROSTACICLINA (PGI 2) Prostaglandin sintetasi PROSTAGLANDINE (PGE 2/PGD 2)

FOSFOLIPIDE ACIDO ARACHIDONICO (20: 4) Aggregante piastrinico Vasocostrittore Broncocostrittore ENDOPEROSSIDI (PGG 2/PGH 2) TROMBOXANO A 2 (TXA 2) PROSTACICLINA (PGI 2) Anti-aggregante piastinico Vasodilatatore Broncodilatatore

CAUSE PRINCIPALI DI TROMBOCITOPENIE I. • • DIMINUITA PRODUZIONE DI MEGACARIOCITI INFILTRAZIONE MIDOLLARE (TUMORI, FIBROSI) APLASIA MIDOLLARE (ANEMIA APLASTICA, FARMACI, ALCOLISMO) II. SEQUESTRAZIONE SPLENICA NEGLI IPERSPLENISMI (ipertensione portale, disordini linfo- e mielo-proliferativi) III. AUMENTATA DISTRUZIONE DI PIASTRINE CIRCOLANTI

zimogeni cofattori attivatori inibitori zimogeni cofattori attivatori

COFATTORE ZIMOGENO TF VII Via estrinseca VIII IX Via intrinseca V X Via comune

VIA COMUNE Via intrinseca Via estrinseca Ca 2+ Va Protrombina Xa Ca 2+ FOSFOLIPIDI trombina fibrinogeno monomeri di fibrina polimeri di fibrina legati da legami covalenti XIIIa

LA COAGULAZIONE IN VIVO IXa Xa FOSFOLIPIDI VIIIa Ca 2+ X VIIa TF FOSFOLIPIDI

Meccanismi di regolazione negativa della coagulazione sanguigna I. Inibitori dell’attivazione. TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor): inibisce complesso TF/VII II. Inibitori degli zimogeni attivati (SERPINE). Antitrombina III; Cofattore eparinico II: inibiscono trombina, Fattore X, Fattore IX III. Inibitori di cofattori. Trombomodulina, Proteina C, Proteina S: inibiscono Fattori V e VIII

TROMBOMODULINA TROMBINA PROTEINA C - + PROTEINA S VIII V ESPRESSIONE REGOLATA: TNFa, IL-1 INDUCONO, IL-4 RIDUCE

ORGANIZZAZIONE DEL SISTEMA FIBRINOLITICO PLASMINOGENO ATTIVATORI DEL PLASMINOGENO (PAs) PLASMINA FIBRINA POLIMERIZZATA ALTRI SUBSTRATI Proteine del complemento - - Inibitori (PAIs) a 2 anti-plasmina FRAMMENTI SOLUBILI Fibrinogeno Fattori V e VIII Proteine della matrice extracellulare: Azione diretta o mediata da attivazione di collagenasi ed elastasi

ALTERAZIONI EREDITARIE DELLA COAGULAZIONE Fattore implicato Incidenza Fattore di Von Willebrand 1: 1000 Cromosoma Ereditarietà Autosomica dominante

ALTERAZIONI ACQUISITE DELLA COAGULAZIONE I. DIFETTI DI PRODUZIONE: insufficienze epatiche gravi II. DIFETTO DI APPROPRIATA MODIFICAZIONE POST-TRADUZIONALE: deficienza di Vitamina K III. AUMENTATO CONSUMO: Coagulazione Intravascolare Disseminata IV. INATTIVAZIONE: - Ab anti-fattori della coagulazione nei politransfusi e in altre condizioni - terapia con eparina V. IPERATTIVAZIONE DELLA FIBRINOLISI: - Tumori (rilascio di attivatori del plasminogeno) - Terapie incongrue (streptochinasi)

DEFICIENZE DI VITAMINA K I. SINDROMI DA MALASSORBIMENTO INTESTINALE CON STEATORREA II. DEFICIT DI FUNZIONE EPATICA CON RIDOTTA SECREZIONE BILIARE III. INSUFFICIENTE INTRODUZIONE CON LA DIETA (neonati e lattanti) IV. TRATTAMENTO CON FARMACI ANTAGONISTI

TRIADE DI VIRCHOW ED EZIOPATOGENESI DEI TROMBOEMBOLISMI 1. LESIONE ENDOTELIALE Esposizione sottoendotelio Riduzione funzioni anti-coagulanti Aumento funzioni pro-coalgulanti Ottimali funzioni antiaggreganti e anti-coagulanti ENDOTELIO ALTERATO FIBRINOLISI - COAGULAZIONE - - ENDOTELIO INTEGRO INIBITORI 2. ALTERAZIONI DELLA COAGULAZIONE “DILUIZIONE” DEI FATTORI 3. STASI COAGULAZIONE