TRATAMIENTO ONCOLGICO PROTOCOLOS Ins Saavedra Garca Junio 2004

TRATAMIENTO ONCOLÓGICO PROTOCOLOS Inés Saavedra García Junio 2004

CANCER ü DEFINICIÓN: el cáncer está producido por una mutación o alguna otra activación anormal de genes que controlan el crecimiento celular y la mitosis de la célula (ONCOGENES). En todas la células existen ANTIONCOGENES que suprimen la actividad de los primeros. La perdida o inactivacion de los antioncogenes permite la activación de los oncogenes y con ello la aparición del cáncer.

CANCER ü CARACTERÍSTICAS INVASORAS DE LA CÉLULA CANCEROSA: -No respeta los limites de crecimiento celular. -Tienen menor adherencia entre si por lo que tienden a desplazarse a otras localidades del organismo y penetrar en el torrente sanguíneo (invasión y metástasis). -La velocidad de crecimiento es el determinante principal de la respuesta terapéutica y curabilidad

CICLO CELULAR Solo las células en estado proliferativo añaden masa al tumor. DIFERENCIACION G 0 Alcaloides de la vinca Taxanos M G Bleomicina Epipodofilotoxinas G 1 2 S Antimetabolitos Inhibidores de topoisomerasa I

TRATAMIENTO ONCOLOGICO ü Tratamiento quirúrgico. ü Radioterapia (RT). ü Quimioterapia (QT).

MECANISMOS DE MULTIRESISTENCIA ü Glucoproteina P = glucoproteina de multitransporte de fármacos. ü Proteínas exportadoras MRP. ü Glutation y glutation-s transferasa.

CLASIFICACION DE ANTINEOPLASICOS

1. Fármacos antimetabolitos Son fase S específicos porque actúan en la fase de síntesis del ciclo celular. ü Análogos del ac. Fólico: Metotrexato (DHFR) y Raltitrexed (TS). ü Análogos de bases pirimidínicas: Fluorouracilo (TS), citarabina y gemcitabina (ADNpol). ü Análogos de bases puricas: 6 -mercaptopurina, fludarabina

REACCIONES ADVERSAS ANTIMETABOLITOS ü ü ü Mielosupresión. T. gastrointestinal: nauseas/vómitos. T. Dermatológicas: alopecia. Nefrotoxicidad (MTX). Neurotoxicidad: Ataxia cerebelosa (5 -Fu). Sdre. Pseudogripal (gemcitabina)

2. Agentes alquilantes: No son fase especificos pudiendo actuar en cualquier fase del ciclo celular. ü Mostazas nitrogenadas: Ciclo/Ifosfamida. ü Nitrosoureas: Carmustina. ü Etileniminas: Tiotepa. ü Atípicos: Procarbazida y Dacarbazida. ü Metales pesados: Cis/Carbo/Oxaliplatino.

REACCIONES ADVERSAS ALQUILANTES ü ü ü Mielotoxicidad. Nefrotoxicidad y acidosis metabólica. Mostazas Cistitis hemorrágica y cáncer de vejiga. nitrogenadas Neurotoxicidad. Ototoxicidad. Metales pesados T. Gastrointestinal (cisplatino)

3. Productos naturales: Mecanismo de acción variado. ü Inhibidores de la mitosis (tubulina): ü ü ü Inhibidores de topoisomerasas: ü ü ü Inhibidores de Topo I (Topo/Irinotecan) Inhibidores de Topo II (Podofilotoxinas). Antibióticos: ü ü ü Alcaloides de la vinca taxanos Intercalantes (Bleomicina) Inhibir topo II (antraciclinas). Enzimas: L-asparraginasa rompe el aa asparragina.

REACCIONES ADVERSAS PRODUCTOS NATURALES ü ü ü ü Neurotoxicidad (vincristina). Reacciones anafilácticas (taxanos). T. Pulmonar Fibrosis intersticial (bleomicina) Cardiotoxicidad Dexrazoxano (antraciclinas) Mielosupresion. Sdre. Colinergico Atropina (camptotecinas) Pancreatitis (L-asparraginasa).

TRATAMIENTO DE SOPORTE PROTOCOLOS ANTIEMETICOS PROTOCOLOS DE HIDRATACION PREMEDICACION DE TAXANOS

CITOSTATICOS EMETOGENOS

FARMACOS ALTAMENTE EMETOGENOS ü Preciclo (iv): ü Dexametasona ü Antagonistas ü serotoninergicos (ondansetron) Postciclo (oral): ü Prednisona ü Metoclopramida ü Torecan sup. ü Antagonistas serotoninergicos

FARMACOS MODERADAMENTE EMETOGENOS ü Preciclo (iv): ü ü ü Dexametasona Metoclopramida Postciclo (oral): ü ü Metoclopramida Torecan sup Prednisona Antagonistas serotoninergicos

FARMACOS POCO EMETOGENOS ü ü No se utilizan antiemeticos profilácticos. Se recomienda que todos los pacientes tomen orfidal antes de recibir la QT.

PROTOCOLOS DE HIDRATACION ü Protocolo para el cisplatino: ü Hidratación comercial: sol. Palex ü Hidratación no comercial: glucosalino+kcl+sulmetin ü manitol 10% ü

PREMEDICACION DE TAXANOS ü DOCETALXEL ü ü Dexametasona oral. PACLITAXEL ü Dexametasona iv. Polaramine iv ü Tagamet iv ü

PROTOCOLOS QUIMIOTERÁPICOS

CARCINOMA DE MAMA ü Quimioterapia de 1ª línea: FAC: cada 21 días y 6 ciclos. Dosis: 600 mg/m², 60 mg/m² y 600 mg/m² FEC: cada 21 días y 6 ciclos. Dosis: 500 mg/m², 75 mg/m² y 500 mg/m² CMF: cada 28 días y 6 ciclos. Dosis: 600 mg/m², 40 mg/m² y 600 mg/m²

CARCINOMA DE MAMA ü Quimioterapia de 2ª línea: ü Taxanos: ü Docetaxel (Taxotere. R): dosis 90 mg/m 2, cada 21 días hasta progresión o toxicidad inaceptable. ü Paclitaxel (Taxol. R): ü TAX 1: semanal, dosis 80 mg/m 2 ü TAX 2: cada 14 días * 4 ciclos, dosis 175 mg/m 2 Vinorelbina ü Fluoropirimidinas: ü ü Capecitabina (Xeloda. R)

MODIFICACIONES EN LOS PROTOCOLOS DEL C. M ü ü Toxicidad GI reducir dosis de ciclofosfamida, Mtx, 5 -Fu adriamicina. Cistitis hemorrágica suspender ciclofosfamida y sustituir por melfalan Hiperhidatacion + mesna. Cardiotoxicidad suspender antraciclinas (dosis acumulativa). Hipersensibilidad ver pauta de taxanos.

TERAPIA HORMONAL DEL CANCER DE MAMA Cáncer hormona-dependiente (receptores estrogenicos). ü Antiestrogenos: Tamoxifeno ü Agonista LHRH: Goserelina ü I. aromatasa: Anastrozol, Letrozol y Formestano. ü Progestagenos: Megestrol ü Andrógenos: Fluoximesterona

TERAPIA HORMANAL DEL CANCER DE MAMA ü Reacciones adversas: ü Antiestrogenos: sofocos, sangrado vaginal e hipercalcemia en pac con metástasis óseas. ü Agonista LHRH: sofocos, disfunción sexual, impotencia y disminución de la libido. ü I. Aromatasa: sofocos, disminución de la libido, impotencia. ü Progestagenos: acne, hirsutismo, aumento de peso. ü Andrógenos: virilización, disfunción hepática, masculinización de fetos femeninos.

NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER DE MAMA ü ANTICUERPOS MONOCLONALES: Trastuzumab (Herceptin. R) : Solo en cáncer de mama metastático que sobreexprese el receptor HER 2, solo o asociado a paclitaxel. Induce citotoxicidad en células tumorales. Acción sobre tejido sano mínimo.

NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER DE MAMA ü Reacciones adversas: ü Síndrome pseudogripal. ü ü Fiebre Escalofríos paracetamol+difenhidramina ü Cardiotoxicidad (ICC). ü Toxicidad pulmonar.

NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER DE MAMA ü DOXORUBICINA LIPOSOMAL ü ü Para pacientes con antecedentes de hipertensión mantenida y/o problemas cardiovasculares. Hay dos formulaciones: no pegilada (Myocet. R) pegilada (Caelyx. R).

NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER DE MAMA ü Reacciones adversas: ü Dermatológicas Hiperpigmentacion ü Síndrome mano-pie en formulación pegilada (Caelyx. R) ü Hematológicas Mielosupresion

CARCINOMA DE OVARIO ü Quimioterapia de 1ª línea: TACA (Taxol + Carboplatino) Cada 21 días * 6 ciclos ü Quimioterapia de 2ª línea: Doxorubicina liposomal pegilada (Caelyx) Topotecan

CARCINOMA DE ESÓFAGO ü Quimioterapia: ü CIF 1: Cisplatino + 5 -Fu Dosis 20 mg/m² y 200 mg/m² (infusor de 7 días) ü Radioterapia concurrente: debe intentar iniciarse desde el primer ciclo de QT.

CARCINOMA DE ESOFAGO ü Complicaciones y modo de actuación: ü Nefrotoxicidad (hiperhidratacion y diuresis osmótica con manitol). ü Nauseas y vómitos intensos por el alto poder emetogeno del cisplatino (Ondansetron). ü Mucositis y mielotoxicidad (suspender).

ADENOCARCINOMA GÁSTRICO ü Quimioterapia 1ª línea: MAYO (ac. folico+5 -Fu) cada 28 días Dosis: 20 mg/m² y 425 mg/m². CIF 2 (cisplatino + 5 Fu). Dosis mayores. Dosis: 80 mg/m² y 1000 mg/m²

ADENOCARCINOMA GASTRICO ü Quimioterapia 2ª línea: ECF (Epirrubicina, Cisplatino y 5 -Fu) cada 21 días * 8 ciclos. ECU (Epirrubicina, Cisplatino, ac. folinico y Tegafur) cada 21 días * 8 ciclos. ELF (Etoposido, Leucovorin y 5 -Fu) cada 21 días * 6 ciclos

ADENOCARCINOMA GASTRICO ü Complicaciones y nodo de actuación: ü La toxicidad hematológica y GI puede verse atenuada por el uso concomitante de radioterapia. ü Si las complicaciones son muy severas, debe suspenderse el tto de quimio y/o radioterapia hasta que mejore la situación. ü Tener en cuenta el tto a dosis reducidas. ü Infecciones por neutropenia F. Estimulante hematopoyetico.

ADENOCARCINOMA DE PANCREAS ü Quimioterapia : 5 -Fluorouracilo ü Gemcitabina (recidivas), cada 28 días. ü ü Radioterapia adyuvante.

CARCINOMA DE COLON-RECTO ü Quimioterapia de 1ª línea: MAYO cada 28 días * 6 ciclos. IFFI (Irinotecan, ac. folinico y 5 -Fu) cada 14 días hasta progresión o toxicidad inaceptable. ü Dosis: 180 mg/m 2, 400 mg/m 2, 2000 mg/m 2. OXFU (Oxaliplatino, ac. Folinico y 5 -Fu) cada 14 días. ü Dosis: 85 mg/m 2, 400 mg/m 2, 2000 mg/m 2. OXRA (Oxaliplatino y Raltitrexed) cada 21 días. ü Dosis: 130 mg/m 2, 3 mg/m 2.

CARCINOMA DE COLON-RECTO ü Quimioterapia de 2ª línea: semanal cada 28 días. IRINOTECAN cada 3 semanas (dosis mayores) ü Radioterapia adyuvante.

NUEVOS TRATAMIENTOS PARA CANCER GASTROINTESTINAL ü Anticuerpos monoclonales: ü Edrecolomab (Panorex. R) ü Indicado en cáncer de páncreas y colorrectal en estadio III postcirugia. ü Cetuximab, no comercializado en España. ü ü indicado en adenocarcinoma colorrectal que sobre exprese factor de crecimiento EGFR. Bebacizumab, ensayo clínico FII para tto cáncer colorrectal.

CARCINOMA DE PULMON MICROCITICO ü Quimioterapia 1ª línea: Cisplatino+VP-16: cada 21 días * 6 ciclos. Dosis: 80 -100 mg/m², 100 mg/m². ü Radioterapia concurrente.

CARCINOMA DE PULMON MICROCITICO ü Quimioterapia 2ª línea: CAV (Ciclofosfamida, Adriamicina y Vincristina), cada 21 días * 6 ciclos. ü Dosis: 100 mg/m 2, 50 mg/m 2, 2 mg. Topotecan/Irinotecan cada 21 -28 días * 6 ciclos. ü Dosis: 1. 2 -1. 5 mg/m 2 / 125 mg/m 2. VP-16 cada 21 días * 6 ciclos. ü Dosis: 50 -100 mg/m 2, vía oral.

CARCINOMA DE PULMON NO MICROCITICO ü Quimioterapia 1ª línea: Cisplatino+Gemcitabina cada 21 días * 3 ciclos Dosis: 80 mg/m 2, 1250 mg/m 2 TXCA (Taxol+Carboplatino) cada 21 días * 3 ciclos. Dosis: 175 mg/m 2, AUC

CARCINOMA DE PROSTATA ü Tratamiento hormonal de 1ª línea: ü Análogo LHRH: leuprorelina ü Antiandrógeno: bicalutamida.

CARCINOMA DE PROSTATA ü Reacciones adversas: ü Sofocos ü Disfunción sexual ü Impotencia ü Disminución de la libido.

CARCINOMA DE PROSTATA ü Quimioterapia de 2ª línea: ü Mitoxantrona Taxotere Taxol ü Ciclofosfamida ü Vinorelbina ü ü +Prednisona cada 21 días. durante 1 año

CARCINOMA DE VEJIGA ü Quimioterapia de 1ª línea: ü ü CIGE (Cisplatino+Gemcitabina) n Dosis: 80 mg/m , 1250 mg/m. Cada 21 dias*4 ciclos. CAG (Carboplatino+Gemcitabina) n Para pacientes con disfunción renal u otra contraindicación para recibir cisplatino. n Cada 21 dias * 4 ciclos.

CARCINOMA DE VEJIGA ü Quimioterapia de 2ª línea: CMV (Cisplatino+Mtx+Vinblastina) ü Cada 21 días. ü Se puede sustituir el cisplatino por Carboplatino en caso de disfunción renal u otra contraindicación para la utilización de Cisplatino Gemcitabina cada 28 días * 6 ciclos