TRATAMIENTO DERMOCOSMTICO DEL ENVEJECIMIENTO CUTNEO Elisa Suer Laboratorio

TRATAMIENTO DERMOCOSMÉTICO DEL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO Elisa Suñer Laboratorio Marti Tor - Marti. Derm COF Sevilla 19 de mayo de 2008

ANTES Y DESPUÉS

ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO • Transformaciones que se producen en el órgano cutáneo como consecuencia del paso del tiempo. • Causas : • Factores genéticos • Factores ambientales: viento, ambiente seco, altas Tª, frío, sol (fotoenvejecimiento por radiación UV) contaminación, tabaco, drogas, alcohol, dietas, . . .

TIPOS • E. EXTRÍNSECO = FOTOENVEJECIMIENTO (E. ACTÍNICO) • E. INTRÍNSECO = E. CRONOLÓGICO (EDAD)

CAMBIOS HISTOLÓGICOS • EPDERMIS: – tamaño corneocitos en sup. cutánea – cohesión entre corneocitos aumenta permeabilidad y TEWL : Xerosis • DERMIS: – Atrofia y modificación de la sustancia fundamental y de sus fibras: pérdida elasticidad

EFECTOS VISIBLES • SEQUEDAD CUTÁNEA • ARRUGAS • • Fisiológicas Metabólicas De Expresión Fotoinducidas • PIGMENTACIÓN IRREGULAR • LAXITUD • TEXTURA RUGOSA : ASPEREZA Y MENOS BRILLO

ESTRATEGIA TERAPÉUTICA • OBJETIVO : ASINCRONÍA entre el envejecimiento biológico y el cronológico 1. PREVENCIÓN – FOTOPROTECCIÓN Y FOTOINMUNOPROTECCIÓN – Cosmética Preventiva 2. REPARACIÓN

FOTOPROTECCIÓN Y FOTOINMUNOPROTECCIÓN – COSMÉTICA PREVENTIVA • FILTROS SOLARES – FPS 15 • Productos que efectos nocivos de las radiaciones UV- mayor y mejor fototolerancia: – – Selenometionina Te verde Polypodium leucotomos Nicotinamida • ANTIOXIDANTES : Vitamina C, Vitamina A, Vitamina E, Kinetina, Co. Q 10, Resveratrol, Picnogenol, Acido lipoico, OPC, Beta-caroteno, Licopeno, . . .

ANTIOXIDANTES • VITAMINA C o ACIDO ASCÓRBICO 2 -15 % – Funciones fisiológicas: • • Co-factor enzimas Protector de la p-fenil-pirúvico-oxidasa Estimula síntesis colágeno, proteoglicanos y matriz intercelular Inactiva radicales oxígeno (ROS) – Hidrosoluble – Rápida oxidación : • Vitamina C liposoluble • Ácido l-ascórbico en atmósfera de nitrógeno – ampollas vidrio topacio

• VITAMINA E o TOCOFEROL 2 -10 % – D, l- -tocoferol, tocoferol acetato, gammatocoferol, tocotrienol, etc. – Secuestrante de radicales libres (ROS) – Lipófilo – capas lipídicas del estrato córneo

• VITAMINA A o RETINOL – 0, 1 % - tal cual – 1 % - Microencapsulada – 5 % - Retinil palmitato – Reduce colagenasa – Aumenta producción colágeno, fibronectina y ácido hialurónico – Modula hiperactividad de los melanocitos – Estimula la proliferación de queratinocitos

• Co. Q 10 o UBIQUINONA – Fisiológico – Capaz de oxidarse creando un ambiente reductor y radicales libres – Frena la proliferación de queratinocitos – Suprime la producción de colagenasas – Contribuye a frenar el estrés oxidativo – Asociación con otros AA (vitamina C y E), para lograr un efecto sinérgico

• RESVERATROL – Polifenol de la UVA – Protector del ADN celular – fitoestrógeno procedente de uva negra – Inhibe la proliferación de queratinocitos y estimula su diferenciación – inhible la producción de melanina – minimiza las reacciones irritativas e inflamatorias

• PICNOGENOL (Exto. de corteza de pino) – contiene proantocianidinas oligoméricas, bioflavonoides y ácidos fenólicos de frutas (ac. Ferúlico) – Potente captador de radicales libres y protector del colágeno y la elastina – Inhibe la producción de melanina y disminuye los efectos nocivos de las radiaciones UV

• ACIDO LIPOICO – 1 - 5 % – lipo e hidrosoluble – antioxidante universal – único antioxidante que puede incrementar el metabolismo celular – Interviene en procesos inflamatorios evitando la formación de arrugas y disminuyendo el eritema cutáneo – Mejora la microcirculación cutánea

• KINETINA o N 6 -FURFURILADENINA – 0, 1 % – Factor de crecimiento natural de las plantas – Antioxidante estable que ralentiza el proceso de envejecimiento – Estudios “in vitro” – retarda y revierte las alteraciones propias del envejecimiento celular – Mejora la función barrera – Mejora los síntomas del fotoenvejecimiento cutáneo: aspereza, pigmentaciones y arrugas

• OPC – Proantocianidinas (“oligomeric procianidines”) pertenecen a la familia de los flavonoides – Semillas y piel de las uvas – Neutralizadores de radicales libres • OTROS : UTILIZADOS POR VIA ORAL: – Beta-CAROTENO – Licopeno

REPARACION TRATAMIENTOS DEL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO : • • QUÍMICOS FARMACOLÓGICOS COSMÉTICOS NUTRICOSMÉTICOS

QUIMICOS – Peelings químicos • Necrosis variable controlada de la epidermis y dermis • Posterior regeneración epidérmica y formación de un nuevo tejido conjuntivo dérmico • Rejuvenecimiento cutáneo • Mejoría estética de la topografía de la superficie cutánea • Superficiales, Intermedios o Profundos en función de : – Agente utilizado – Concentración – Técnica de aplicacón

TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS • ISOTRETINOÍNA ORAL • ACIDO RETINOICO TÓPICO • OTROS RETINOIDES TÓPICOS • ESTRÓGENOS TÓPICOS

ISOTRETINOÍNA ORAL • “Use of oral isotretinoin in photoaging therapy” Skinmed Jan-Feb. 2008, 7 (1): 10 -4 50 mujeres -40 -60 años -fototipos I, II y III 20 mg – 3 v/semana – 3 meses Fotoprotección tópica Mejoría visible del fotoenvejecimiento cutáneo Pocos efectos adversos – bajas dosis y corta duración del tto.

ACIDO RETINOICO TÓPICO • Desde el 0, 025 % al 0, 1 % en función de la tolerancia • Antioxidantes • Vehículos: – emulsiones O/W – emulsiones W/O de poco contenido graso (2030 %) – emulsiones W/S (water/silicone • Corticoide tópico o AINE

MECANISMO DE ACCIÓN 1. Restaura queratinización normal 2. Facilita síntesis DNA 3. Indice mitótico 4. Regula diferenciación celular 5. Exfoliación de las hiperqueratosis 6. Promueve formación de colágeno 7. Favorece angiogénesis 8. Elimina microfocos displásicos 9. Sustituye atrofia cutánea por hiperplasia

EFECTOS SECUNDARIOS 1. Irritación 2. Peeling (efecto buscado) 3. Deshidratación 4. Propensión a las quemaduras 5. Sensación de quemazón en los ojos 6. Piel sonrosada 7. Inflamación de queratosis actínicas 8. Dermatitis inducida por tretinoína

• RESULTADOS: – Mitiga las arrugas – Acelera la renovación celular : estrato córneo más liso – Elimina la aglomeración celular : mejora la textura áspera de la piel – Mejora la microcirculación : aspecto sonrosado

OTROS RETINOIDES TÓPICOS Efectos secundarios de la dermatitis inducida por AR : ROL – Retinol RAL – Retinaldehído RYL – Retinil palmitato Retinol 1, 6 % ~ Tretinoína 0, 025 % • 20 veces menos efectivo que AR • Se metaboliza en la piel y se convierte en AR • Eritema, quemazón y descamación se evita / minimiza

ESTROGENOS TÓPICOS- Envejecimiento peri-menopáusico • • vascularización elasticidad dérmica profundidad arrugas Presencia de colágeno III de nueva formación Valores hormonales-mínima modificación(estriol) Buena tolerancia Fitoestrógenos: isoflavonas de soja, aceite de borrajas, etc.

TRATAMIENTOS COSMÉTICOS 1. TEWL – Sustancias emolientes – efecto oclusivo y lubricante • • 2. 3. 4. 5. Ceras animales y vegetales Acidos grasos – AGE Alcoholes grasos Aceites animales y vegetales Humectantes – y -hidroxiácidos Exfoliantes Componentes estructurales Otros : Citoquinas, Anti-irritantes, cicatrizantes, tensores, arrugas de expresión

1. EMOLIENTES • MANTECA DE KARITÉ – Shea Butter (Butyrospermum Parkii) – Acido palmítico, esteárico, oleico, linoleico y fracción insaponificable – Protector frente UVA y UVB – Anti-irritante (pieles con tendencia acnéica y cuperosis) • VITAMINA F – Acido linoleico, ácido linolénico, ácido araquidónico

• ACEITE DE MACADAMIA – – Macadamia Ternifolia Acidos grasos monoinsaturados Acido palmitoleico – componente sebo humano Incoloro, inodoro y tacto seco • ACEITE DE JOJOBA – Simmondsia Chinensis – Esteres céreos y ácido oleico – ppdes. emolientes y protectoras suavidad y tacto sedoso – Capacidad de disolver el sebo: regula la secreción sebácea “jojoba oil for acné”

2. HUMECTANTES HIDRATACIÓN DE LA PIEL : - Glicoles de bajo PM – glicerina, propilenglicol Urea NMF o FHN Alfa – hidroxiácidos Beta - hidroxiácidos

AHA • Acidos higroscópicos • ↓ Cohesión corneocitos • Gicólico, láctico, pirúvico, tartárico, málico, cítrico, glucónico, mandélico, etc. • ACIDO GLICÓLICO (Ac. Hidroxiacético, Ac, Hidroxietanoico) 5 -15 % – – Mejor biodisponibilidad Nivel epidérmico: ↓espesor capa córnea Nivel dérmico: síntesis colágeno y GAGs Beneficios : arrugas pigmentaciones ↓sequedad cutánea : piel más luminosa, suave, flexible, tono uniforme – Concentración y p. H

-Hidroxiácidos • ACIDO SALICÍLICO 1 – 2 % – Liposoluble – penetra hasta la dermis – Favorece: • el recambio celular (elimina células muertas) • la producción de células nuevas – Efecto sebo-regulador: cuidado diario pieles grasas, mixtas y con tendencia acnéica

3. EXFOLIANTES Limpian, desincrustan y renuevan las capas más externas de la epidermis Fundamento EXFOLIACIÓN Células CAPA BASAL – maduran y ascienden epidermis Células CAPA CÓRNEA (Queratinocitos) Exfoliación = Eliminación queratinocitos Piel con aspecto más suave y más juvenil

Doble función : - Exfoliación – eliminación de suciedad y células muertas- tto. renovador - Acción desincrustante – limpieza profunda Objetivos: permeabilidad cutánea arrugas suavidad piel FRECUENCIA Y MODO DE UTILIZACIÓN • Efectividad depende de regularidad – al menos 1 -2 veces / semana • Si se tolera bien – DIARIA • Masajes suaves – no frotar en exceso

VENTAJAS: • • Efecto renovador: piel + suave y luminosa Retiran células muertas: mejor absorción Bronceado y autobronceado + uniforme marcas y cicatrices post-acné INGREDIENTES : • • • Abrasivos : beta hidroxiácidos (Ac. Salicílico) Partículas con efecto arenoso: óxido aluminio, sílice, gránulos de polietileno, azúcar, etc. Absorbentes: oxido de zinc y bentonita Sustancias antisépticas: Ac. Salicílico, Triclosán Seborreguladores: Ac. Salicílico

4. COMPONENTES ESTRUCTURALES • Sustancias y componentes estructurales que se deterioran con el paso del tiempo: – COLAGENO – ELASTINA – PROTEOGLICANOS – GAGs – ACIDO HIALURÓNICO

• COLÁGENO y ELASTINA 2 – 5 % – Prototipos origen vegetal y marino – Efecto higroscópico superficial y tensor • PROTEOGLICANOS 3– 5 % • AC. HIALURÓNICO 0, 05 – 0, 1 - 1 % – Mejoran firmeza y elasticidad de la piel

5. OTROS INGREDIENTES COSMÉTICOS ANTI-IRRITANTES: • -Bisabolol • Boswellia Serrata 3 % - 5 % – Acciones cosmecéuticas: antiinflamatorio, antioxidante y antienvejecimiento – Calma microcontracciones de los fibroblastos CITOKINAS 0, 5 % - Péptidos citoreguladores para el mantenimiento del equilibrio funcional celular

CICATRIZANTES: • Alantoína (5 -ureidohidantoína) – estimula la cicatrización de las heridas y acelera la regeneración celular • Centella Asiática – estimula fibroblastos: activa síntesis colágeno tipo I y III. Es un potente cicatrizante: estimula síntesis fibronectica. • Dexpantenol o pro-VITAMINA B 5: 2 – 5 % – Acelera la formación celular de las capas epidérmicas profundas: las células neoformadas reconstruyen la barrera protectora natural – Fija y retiene H 2 O: ppdes. Hidratantes – Mitiga el prurito: ppdes. Antiinflamatorias

INHIBIDORES ARRUGAS EXPRESIÓN • ARGIRELINE® (acetyl hexapeptide-3) 3 – 10 % • – Cadena de 6 aminoácidos – Único activo cosmético que actúa sobre el mismo centro que la toxina botulínica – EFICACIA ANTIARRUGAS : doble acción: 1. Provoca relajación muscular por un mecanismo similar al BOTOX 2. Provoca relajación de los fibroblastos

1. Inhibición del complejo SNARE – no destruye la SNAP 25 – modifica su conformación y compite 2. Relaja fibroblastos relajación de la matriz del colágeno y elastina la piel ofrece un aspecto más liso

• ABSORCIÓN : penetra a través del estrato córneo de la epidermis. • LUGAR DE ACTUACIÓN : receptores superficiales de la piel • PERFIL DE SEGURIDAD : -Test in vitro – citotoxicidad en fibroblastos y queratinocitos, genotoxicidad, irritación ocular -Test in vivo – irritación primaria, toxicidad oral aguda, sensibilización cutánea

ESTUDIOS DE EFICACIA : - “in vitro” – Modulación de secreción de catecolaminas - Modulación de formación complejo SNARE - “in vivo” – Análisis topográfico en piel - medición de arrugas reducción del 27 % de la profundidad de las arrugas en 30 días de tto. 2 veces/día de solución de Argireline al 10 % en emulsión W/O Argireline® reduces the depth of wrinkles an average of 27% within 30 days of treatment

EFICACIA : . nº, densidad y profundidad arrugas . Refuerza firmeza y elasticidad de la piel. alrededor de los ojos y frente. 4000 veces menos potente que Botox

TENSORES Y REAFIRMANTES • DMAE (2 -DIMETILAMINOETANOL) 3 – 5 % -15 % - Flacidez facial y corporal – PM=89, 14 – Estructura química (análogo de colina) – Líquido viscoso de elevado p. H y olor característico de aminas – Usos via oral : terapia pediátrica para hiperactividad – Mecanismo de ación tópica : 1 - Ac. Co en dermis firmeza piel 2 - retención H 2 O dermis efecto tensor 3 - síntesis colágeno y GAGs

EFECTO LIFTING : visible y rápido – mejora el tono muscular : combate flacidez cara, cuello y corporal ESTUDIOS CLÍNICOS : - gel al 3 % : firmeza piel “Split face study on the cutaneous tensile effect of 2 -dimethylaminoethanol (deanol) gel” Skin Res Technol. 2002 Aug; 8(3): 164 -167 “The role of dimethylaminoethanol in cosmetic dermatology” Am J Clin Dermatol. 2005; 6(1): 39 -47 - DMAE + sales de Mg, Cu y Zn “Anti-aging efficacy of the combination of dimethylaminoethanol (DMAE) and mineral salts” JAAD, March 2004, p 76 - DMAE – antiinflamatorio y antirojeces – Rosácea “DMAE contributes to mildness of a facial cleanser designed for sensitive skin” JAAD, March 2004, p 81

NUTRICOSMÉTICA • Compatible con cosméticos tradicionales: – Sinergia – Beneficios complementarios – Mayor duración COSMÉTICOS PRODUCTOS ALIMENTARIOS MEDICAMENTOS

Complementos Orales • Sector en auge: 10 -20 % europeos- consumidores habituales de CO • Aspectos legales: – NO medicamentos – prevenir/diagnosticar/curar enfermedades – NO cosméticos – solo via tópica (piel y mucosa oral) – NO alimentos – diferente presentación de alimentos de consumo • Decreto 2003 -sobre complementos alimenticios : • Lista de vitaminas y minerales – limitaciones en dosis • Normas de etiquetado

• La administración por vía oral de muchos ingredientes de reconocida efectividad tópica, permite crear un eficaz sinergismo en el tratamiento y la prevención del envejecimiento cutáneo • Proteoglicanos: proteína portadora + cadenas de glicosaminoglicanos (GAGs) Glicosaminoglicanos (piel, cartílagos y articulaciones)- influyen en el mantenimiento de la viscoelasticidad e hidratación de la piel

• La vitamina C - favorece la síntesis de los lípidos de la capa córnea y mejora el perfil lipídico de la barrera cutánea. • La vitamina E - ayuda a mantener la elasticidad de la piel, hidrata y calma la irritación producida por el sol. • El ácido lipoico (ácido tióctico) es un potente antioxidante. Regenera y refuerza la actividad de otros antioxidantes biológicos hidrosolubles y liposolubles.

• β-caroteno – efecto protector frente al eritema fotosensible: actúa incorporándose a la membrana celular y ejerciendo una función filtrante frente a la radiación UV de onda larga • El licopeno - protección de la piel frente a los efectos nocivos de la radiación UV. Como antioxidante, es dos veces más efectivo que el beta caroteno. • Vitamina C (aa hidrosoluble) + Vitamina E (aa liposoluble) - mejora la tolerancia de la piel frente a los rayos UV aumentando la eficacia de los filtros tópicos

• El Selenio actúa en estrecha colaboración con la vitamina E protegiendo las células de la acción de los radicales libres. Una de sus principales funciones es reparar el ADN dañado. • Las proantocianidinas (OPC)- antioxidantes que actúan como neutralizadores de radicales libres.

NOVEDADES • CELULAS MADRE o “Stem Cells” • Nuevos sistemas de aplicación de activos cosméticos: – Parches transdérmicos – Tejidos impregnados – Iontoforesis

CELULAS MADRE • Células con capacidad de autoreplicarse a través de sucesivas divisiones celulares (inmortalidad) • Capacidad de diferenciarse-células especilaizadas • Cosmética-procedencia vegetal – biotecnología: Extracción céulas madre – cultivo celular – bioreactor – células madre en suspensión – filtración – liofilización • Composición : lípidos (ác. grasos)+aa+comp. fenólicos • Acciones : – – Regulación desórdenes pigmentación Protección antioxidante Estimulación curación cutánea Regulación queratogénesis • Beneficios : mejoría del tono, coloración y apariencia de la piel – ANTI-AGING

PARCHES IONTOFORESIS Spa-like experience at home

Revolucionario Soporte Cosmético • • Parche ergonómico (cómodo y flexible Incrementa la penetración de los activos solubles en agua Corriente de energia para potenciar la penetración Sensación perceptible por el consumidor Disponibles para uso particular Soportes desechables: de un solo uso Inocuo y respetuoso con el medio ambiente Non-woven materials Pila Micro-lectronica Estructu ra

Mecanismo de acción 1. La micro-corriente produce agujeros microscópicos en el estrato córneo 2. La corriente conduce a los ingredientes activos 3. La almohadilla de agua biológica rellena visiblemente las arrugas y líneas de expresión *Dr. D. Maes, Fashion Magazine, May 2006

Producto • Soporte + Gel: kit de tratamiento con formulación incluída • Beneficios inmediatos super-hidratantes y antiarrugas

Efficacy Immediate Anti-Wrinkle Effect • A single 20 minute application, 0167 1. 5 V

Melanogénesis Síntesis de melanina a partir del aminoácido tirosina Se producen dos tipos de melanina: 1. Eumelanina - pigmento negro o marronáceo 2. Feomelanina - pigmento rojo-amarillento

BIOSÍNTESIS DE EUMELANINA PROCESO DE MELANOGÉNESIS (Primer paso) TIROSINA →→→→→→→ DOPAQUINONA TIROSINASA (Segundo paso) DOPAQUINONA → LEUCODOPACROMO→DOPACROMO → 5, 6, DIHIDRXIINDOL INDOL-5, 6 -QUINONA →→→→→ MELANOCROMO →→→→→→EUMELANINA POLIMERIZACIÓN

DIAGNÓSTICO Y EVALUACIÓN 1. MELANÓTICA : existe un número normal de melanocitos y aumento del pigmento melánico. 2. MELANOCÍTICA : por aumento del número de melanocitos (por ejemplo en pacientes sometidos a puva-terapia). 3. NO MELANOCÍTICA : no se debe a ninguno de los anteriores sino al depósito de otras sustancias : tatuajes, fármacos (minociclina), metales (sales de plata), etc. • Hiperpigmentaciones que pueden beneficiarse de un tratamiento tópico son : 1. Efélides 2. Léntigo simple 3. Léntigo solar 4. Melasma 5. Melanosis por fotosensibilizantes 6. Hiperpigmentación post-inflamatoria

• CLÍNICA A)Hipercromías ligadas a hiperactividad melanocitaria - MELANÓTICAS EFÉLIDES (pecas) -histológicamente: ↑melanina = nºmelanocitos LENTIGO SOLAR -redondeado, plano, tamaño muy pequeño -tonalidad marrón amarillento-negro

MELASMA • ↑ nº y proliferación de melanocitos • Localización: – Centro-facial (frente-nariz) – malar (mejillas y nariz) y – mandibular (maxilar inferior) – se agrava con la exposición solar, generalmente en los meses de verano

B) Hipercromías por proliferación melanocitaria – MELANOCÍTICAS NEVUS (lunares) -tamaño y forma variable -coloración negruzca LENTIGO SENIL -pequeñas máculas amarillo-parduzcas -a partir de los 40 años aproximadamente -dorso de las manos y muñecas -no influenciadas por la radiación solar.

C) Hipercromías por fotosensibilización - NO MELANOCÍTICAS Respuesta cutánea adversa producida por la interacción de la radiación solar con zonas de piel expuestas a agentes químicos, físicos o mecánicos. Se clasifican en : 1. agentes químicos: perfumes (Dermatitis de Berloque), plantas(furocumarinas), medicamentos(psoralenos, difenilhidramina, etc. ) 2. agentes físicos y mecánicos: frío, calor, escoriaciones, etc.

D) Hipercromías post-inflamatorias • afecciones cutáneas diversas: – Herpes – Lupus – Eczema – Acné – Quemaduras – traumatismos cutáneos • Son más frecuentes en personas con piel tipo IV (morenas). Se produce un aumento de la melanina epidérmica y de los melanófagos dérmicos.

ESTRATEGIA TERAPÉUTICA Diagnóstico correcto Valorar si la pigmentación es debida a: 1. melanocitos 2. hiperproducción de pigmento melánico 3. presencia de melanófagos n En los procesos melanóticos – tratamiento tópico o agentes blanqueadores n En aquellos que cursan con aumento de melanocitos así como en los no melanocíticos (tatoos)- láser despigmentante. n Filtros solares – siempre que las radiaciones solares sean un factor agravante.

Principales principios activos despigmentantes TABLA I Inhibidores enzimáticos tirosinasa ● Inhibidores no enzimáticos tirosinasa Hidroquinona y derivados Acido azelaico Acido kójico Acido lipoico Acido ascórbico Acido elágico Acido fítico Acido ferúlico ● Sinergizantes Arbutina Acido retinoico Extos. Veg(fenilflavonoides) Gluconolactona AHA (Acido glicólico/Acido málico/Acido ● Regulador activ. melanocitos-Normaliz. láctico/Acido cítrico) pigmentación: Lactokine Acido salicílico Corticoides Indometacina ●

• Inhibidores enzimáticos tirosinasa Hidroquinona 2 -5% y derivados (Mequinol 2 -10%) Acido kójico 0, 05 -4 % Acido ascórbico 5 -15 % Acido fítico 1 -2 % Arbutina 1 -4 % Extos. vegetales (fenilflavonoides) – 1 -5%: Morus nigra, Milenrama, Regaliz, Gayuba, Morus alba • Inhibidores no enzimáticos tirosinasa Acido azelaico 15 -20 % Acido lipoico 2 -8 % Acido elágico 1 %

• Regulador actividad melanocitos: – Lacotkine 2 -5 % • Sinergizantes: – – – Acido retinoico 0, 02 -0, 1 % AHA 5 -15 % Acido salicílico 3 -6 & Indometacina 3 -5 % Corticoides: Hidrocortisona 0, 5 -2, 5 %, Betametasona 0, 05 -0, 1 %, Dexametasona 0, 1 %, Clobetasol propionato 0, 05 %, Triamcinolona acetónido 0, 1 % Lactato amónico 12 %

FORMULACIONES DESPIGMENTANTES CONSIDERACIONES GALÉNICAS : • ANTIOXIDANTES : Metabisulfito sódico 0, 05 - 0, 2 %, Acido ascórbico y Tocoferol 0, 1 -2 % • QUELANTES : EDTA disódico • ENVASADO : Hermético, opaco o topacio, Airless “Mantener bien cerrado” “Evitar exposición al aire y a la luz” • CADUCIDAD REDUCIDA

HIDROQUINONA Y DERIVADOS • activo despigmentante tópico más efectivo para el tratamiento del melasma: punto de referencia cuando se desea evaluar otro despigmentante. • Fórmula de Kligman y Willis • puede causar hipopigmentación • Agentes antiinflamatorios como AINES tópicos ( Indometacina al 3 %) o algún corticoide del grupo III-IV • La leucodermia en confeti se observa cuando se usa el monobenciléter de la hidroquinona, pero no con la hidroquinona base.

TRIADA DE KLIGMAN Acido retinoico 0, 05 % Hidroquinona base 2, 5 % Dexametasona 0, 1 % Ungüento hidrófilo c. s. p. 30 g Pieles sensibles Acido retinoico 0, 1 % Hidroquinona base 5 % Dexametasona 0, 1 % Ungüento hidrófilo c. s. p. 30 g. Pieles resistentes FÓRMULA DE KLIGMAN MODIFICADA Acido retinoico 0, 05 % Hidroquinona 5 % Hidrocortisona 1 % Excipiente crema O/W c. s. p. 30 g – Se aplica 2 v/día : mejoría en el 87, 5 % en un período de 5 a 7 semanas – Normalmente 1 vez/día – por las noches

ACIDO KÓJICO • • • derivado pirónico (gammapirona) quelante del cobre se obtiene de la fermentación de Aspergillus oryzae se emplea a conc. 0, 05 % - 4 % acción despigmentante débil asocia a otros p. a. debe regularse el p. H=3 para obtener la máxima estimulación celular • se debe formular junto con antioxidantes • buena tolerancia y escasos efectos secundarios • indicado en melasma, efélides y lentigo senil

ACIDO ASCÓRBICO • inhibe la melanogénesis por reducción de un intermediario de la melanina (o-quinona) • acción sinérgica con la vitamina E • agente antioxidante a bajas concentraciones (0, 01 % - 0, 1 %) • agente antirradicalar a concentraciones que oscilan entre un 2 % - 10 % • Inactiva la tirosinasa y reduce la dopaquinona hasta DOPA • se oxida y descompone en solución acuosa (alta inestabilidad)

ACIDO FÍTICO • agente quelante de metales pesados (hierro y cobre) • concentraciones del 1 - 2 % • normalmente asociado a otros despigmentantes y alfahidroxiácidos ACIDO FERÚLICO • obtenido de la resina de la planta Férula foetida • concentraciones del 2 %: actúa como antirradicalar e inhibidor enzimático de la tirosinasa hidroxilasa • su eficacia mejora si se asocia a vitamina E ACIDO AZELAICO • Inhibe síntesis ADN y act. oxidorreductasa mitocondrial • “in vitro” - capacidad para inhibir la tirosinasa • no tiene efecto sobre piel sana, efélides, ni léntigo solar • actúa sobre los melanocitos hiperactivos y anormales • 15 - 20 % para el tratamiento del acné y dermatosis que cursan con hiperpigmentación

EXTOS. VEGETALES • dosis del 1 % - 5 % en asociación con otros p. a. • acción blanqueadora por inhibición de la tirosinasa – Extracto de regaliz (Glycyrrhiza glabra) - no sólo inhiben la tirosinasa sino que también reducen la melanina. Presenta también propiedades antiinflamatorias (corisol -like) y epitelizantes. – Extracto de Gayuba (Bearberry) - inhibición de la producción de tirosinasa en el melanocito. Se puede combinar con ác. kójico y con arbutina. – Extracto de Sohakuhi (Morus nigra) - corteza seca de las raíces de la morera. Despigmentante por los fenilflavonoides que inhiben la tirosinasa. Actúa también como antiinflamatorio y humectante. – Extracto de milenrama (Achillea millefolium) - Contiene bioflavonoides y azulenos (ppdes. antiinflamatorias)

ACIDO ALFA-LIPOICO (ACIDO TIOCTICO) • potente antioxidante frente a radicales libres • dentro del melanocito inhibe la biosíntesis de melanina a nivel no enzimático y fuera de él acelera la degradación de la melanina vía enzimática • Se formula a concentraciones que oscilan entre un 2 % - 8 % en combinación con ácidos grasos esenciales (oleico, linoleico y linolénico) ACIDO ELÁGICO • El ácido elágico es un polifenol natural de plantas • efecto supresor de la actividad de la tirosinasa a nivel de los melanocitos • efecto protector ayudando a prevenir las pigmentaciones causadas por la exposición solar excesiva

ACIDO RETINOICO (TRETINOÍNA) melanogénesis en los melanocitos activos ↑penetración de otros activos al 0, 1 % en monoterapia al 0, 02 % y 0, 05 % asociado a la hidroquinona limita y uniformiza la pigmentación su uso continuado produce sequedad cutánea → emolientes tópicos • pueden adicionarse antiinflamatorios (corticoide de grado IV / AINE tópico) para mitigar la irritación • • • Acido retinoico 0, 025 % - 0, 1 % Indometacina 3 % Crema emoliente W/O c. s. p. 30 g PIELES SECAS Acido retinoico 0, 025 % - 0, 1 % Indometacina 3 % Crema W/S c. s. p. 30 g. PIELES GRASAS Y MIXTAS

AHA (GLICÓLICO, LÁCTICO, CÍTRICO) Y GLUCONOLACTONA • cohesión corneocitos • estimulan la renovación epidérmica: producen una ligera descamación (se elimina melanina almacenada en queratinocitos) • p. H ligeramente ácido • Ác. glicólico 10% - favorece absorción despigmentantes ACIDO SALICÍLICO • elimina las células muertas del estrato córneo • favorece la eliminación de la melanina acumulada • -hidroxiácido liposoluble - penetra hasta las capas más gruesas de la dermis • solo/asociado a hidroxiácidos y activos despigmentantes

CORTICOIDES • reducen la actividad funcional de los melanocitos • Ef. 2ª ppales. : atrofia cutánea, acné, adelgazamiento de la piel, incremento del grosor y la cantidad de vello, etc. • hidrocortisona 0, 5 - 2, 5 %, betametasona al 0, 05 - 0, 1 %, dexametasona al 0, 1 % y clobetasol propionato al 0, 05 % • esteroides fluorados son más potentes • lactato amónico tópico al 12 % produce un incremento del grosor de la epidermis y un aumento de los glicosaminoglicanos dérmicos mitiga efectos adversos Hidroquinona 4 % Triamcinolona acetónido 0, 1 % Lactato amónico 12 % Excipiente csp.

INDOMETACINA • AINEs - tópicamente al 3 - 5 % de forma similar a los esteroides • Efectivo en el melasma epidérmico LACTOKINE • es un agente revitalizante cutáneo con actividad antiirritante • reduce la producción de melanina de los melanocitos • No actua por inhibición de la tirosinasa sinó por regulación de la actividad de los melanocitos

CONCLUSIONES • reducir o eliminar el agente causal de la hipercromía • iniciar el tratamiento con un cosmético formulado con activos despigmentantes • se requiere constancia: – 3 a 6 semanas de aplicación para poder observar alguna mejoría – el tratamiento no debe ser inferior a 3 meses • imprescindible filtro solar de alto factor • minimizar ef. 2º en la zona tratada: 1 aplic. /día 7 -15 días y posteriormente 2 aplic. /día • tratamiento de mantenimiento y continuar la protección solar, para evitar una posible repigmentación de la zona • Mejor época de tto. : otoño e invierno