Tratamiento del Cncer de clulas Germinales de mal

Tratamiento del Cáncer de células Germinales de mal pronóstico

¿Qué es un paciente con TG de mal pronóstico? Un paciente con un TG de mal pronóstico es aquel que tiene una probabilidad de curación del 50% o menos…. Que en un tumor en primera línea sería. .

(A) Overall survival and (B) disease-free survival over time, stratified by International Germ Cell Cancer Collaborative Group risk group Ko JJ et al. JCO 2015; 64: 7909

¿Cómo hemos de tratar un paciente de mal pronostico? . Tratamiento estándar, que no tratamiento para todos. . Tratamiento BEP 500/5 CDDP 20 mg/m 2/día x 5 dies VP 16 100 mg/m 2 día x 5 días Bleomicina 30 U dias 2, 8 y 15 BEP x 4 ciclos Si contraindicación para Bleomicina: VIP/TIP x 4 ciclos De Wit R et al: Four cycles of BEP vs four cycles of VIP in patients with intermidiate prognostic metastatic testicular nonseminoma: a randomized study of EORTC-TCCG. Br J Cancer 78(6) 828 -32. 1998)

No es tan sencillo….

Tratamiento: Mantener intensidad de dosis • Bleomicina: – No suspender por neutropenia – No omitir: • 1995 Lohrer: B 270 E 500 P x 3 > E 500 P x 3 (SLE 3 a: 86% 69; SV 3 a: 95% • 1990 de Witt EORTC: B 360 E 360 Px 4 > E 360 P x 4 vs vs 86%) TGNS muy buen Px (criterios EORTC antiguos): no MVNP, N abd < 5 cm, < 4 M pul < 2 cm, S < 1000 y 10000. SLE 10 a: 93 % vs 90 % • No retrasar día 1 por neutropenia: – Memorial: WBC <2500 y ANC < 500, retrasar 1 sem. NUNCA REDUCIR DOSIS – INDIANA: Iniciar cuando toca independiente de la cifra de neutros. Si sigue neutropénico en +4, no poner +5

NO PROLONGAR TRATAMIENTO POR ENCIMA DE 4 CICLOS • Los marcadores pueden tardar en negativizar… – Vida media de alfa-fetoproteína: 9 días – Vida media de Coriogonadotropina: 3, 5 días • Ocasionalmente eliminación lenta de marcadores – No añadir más quimioterapia. Seguimiento y descartar localizaciones inhabituales: Cerebral • Si no respuesta: Segunda línea o cirugía

Y el paciente unfit………

• Sincrónicas: Mejor pronóstico que Metacrónicas. Quizá importancia de la quimioresistencia adquirida • Tratamiento multimodal: Sólo influye en Sv en metacrónica. QAD actúa similar • Pronóstico peor: Grupo pronóstico, coexistencia de M óseas o hepáticas Conclusiones: Evitar radioterapia, sólo para pacientes seleccionados

Tratamiento Quimioterapia BEPx 4…. Sigue siendo standard of care. . Algunos intentos para substituir a BEP: TIP (Feldman, MSKCC) Altas Dosis (Fizazi)

Tratamiento Quimioterapia BEPx 4…. Sigue siendo standard of care. . Algunos intentos para substituir a BEP: TIP (Feldman, MSKCC) Altas Dosis (Fizazi)

Slide 3 Objetivo: Tasa de respuestas completas y parciales marcador negativo (65% vs 85%) Secundarios: PFS y OS

Treatment Arms

Primary Endpoint: 6 -Month Response (n=86*)

Progression-Free Survival (n=91)

Slide 13

Select ≥ Grade 2 Laboratory Toxicities (>15% in at least 1 arm)

Select ≥ Grade 2 Adverse Events

Tratamiento Quimioterapia BEPx 4…. Sigue siendo standard of care. . Algunos intentos para substituir a BEP: TIP (Feldman, MSKCC) Altas Dosis (Fizazi)

ENSAYOS FASE III EN PACIENTES DE MAL PRONÓSTICO SCT Nichols et al HDC Motzer et al Di Nicola et al Daugaard et al 148 pts BEP 4 v EIP 4 57% 60%

Valor pronostico del descenso inadecuado de marcador

Definición Un paciente con un TG de mal pronóstico es aquel que tiene una probabilidad de curación del 50% o menos…. Que en un tumor en segunda línea sería. . .

Progression-free survival according to prognostic category (validation set plus patients with seminoma) The International Prognostic Factors Study Group JCO 2010; 28: 4906

Conclusiones ü BEPx 4 es estandar + cirugía de la enfermedad retroperitoneal üRecaídas más allá de 2 a: cirugía. Individualizar Qt ü GETUG-13 cambiará el diseño de los estudios: Por primera vez nos adentramos en la individualización terapéutica con marcadores dinámicos

Gracias!!!!!