Tratamiento adyuvante en cncer renal Perfil de paciente

Tratamiento adyuvante en cáncer renal. Perfil de paciente Nuria Lainez Milagro Complejo hospitalario de Navarra

Disclosure Information q Employment: q Consultant or Advisory Role: Pfizer, Novartis, Roche, Ipsen, BMS, Bayer, Eisai q Stock Ownership: q Research Funding: q Speaking: Pfizer, Roche, Novartis, BMS, Bayer q Grant support: q Other:

CCR: Introducción • Es el 7º tumor en frecuencia en España • Diversas variantes histológicas • Dos tercios de los pacientes se diagnostican con enfermedad localizada/localmente avanzada • >30% de los pacientes desarrollarán M 1 tras nefrectomía • El CCRm poco probable curación • Necesitamos mejorar los resultados

Riesgo de recaída Nandagopal L et al Curr. Treat. Options in Oncol. (2018) 19: 2

Adyuvancia: Perspectiva histórica Dizman N et al. Clinical Advances in Hematology & Oncology 2018 : 16; 8. 555 -63.

Adyuvancia en la era de inhibidores VEGF

Adyuvancia en la era de inhibidores VEGF

ASSURE: Diseño N=647 SUNITINIB 50 mg 4/2 N 1943 CCRnm 1: 1: 1 Tras IQ completa >p. T 1 b G 3 -4 N 0 M 0 ó N (+) independiente de T y G N=649 SORAFENIB 400/12 h N=647 PLACEBO X 54 semanas Objetivo primario: SLE Objetvos secundarios: SG, SLE para céls claras, valoración toxicidad, valoración de marcadores angiogénicos, mutaciones genéticas y polimorfismos, metabolismo de fármacos y céls circulantes endoteliales Estratificación: Céls claras vs no c´les clara Cirugía abierta vs laparoscopia ECOG 0 vs 1 UISS Riesgo intermedio-alto vs alto o muy alto Haas Nb et al the lancet 2016 387

ASSURE: SLE Haas Nb et al the lancet 2016 387

ASSURE: SG Haas Nb et al the lancet 2016 387

ASSURE: Tolerancia 63% 72% 26% Haas Nb et al the lancet 2016 387

S-TRAC: Diseño SUNITINIB 50 mg/d 4/2 Objetivo primario: SLE N 615 Ca céls claras T 3 -4, y/o N+ Nefrectomía 1 año 1: 1 Objetvos secundarios: SG, seguridad, QL PLACEBO 4/2 Estratificación según • grupo de alto riesgo UISS • ECOG • País de residencia Ravaud A et al N Engl J Med. 2016: 375; 23

S-TRAC: SLE 6, 8 años vs 5, 6 años Ravaud A et al N Engl J Med. 2016: 375; 23

S-TRAC: SLE alto riesgo Motzer R et al European Urology 2018: 73 (2018) 62 -68

S-TRAC: SLE Ravaud A et al N Engl J Med. 2016: 375; 23

S-TRAC: SG Motzer R et al European Urology 2018: 73 (2018) 62 -68

S-TRAC: Tolerancia Ravaud A et al N Engl J Med. 2016: 375; 23

Sunitinib adyuvante

PROTECT: Diseño PAZOPANIB ( 800) 600 mg/d N 1538 Ca céls claras o predominante p. T 2 G 3 -4 N 0, p. T 3 -4 Gx, N 0 o p. Tx. Gxp. N 1 1: 1 1 año Objetivo primario: SLE con 600 mg/dpor investigador Objetvos secundarios: SG, SLE y SG con 800 mg/d, QL PLACEBO /24 h Estratificación según • Nefrectomía parcial vs radical • Según TNM • Según Grado nuclear de Fuhrman Motzer R et al J Clin Oncol. 2017: 35; 35

PROTECT: SLE Motzer R et al J Clin Oncol. 2017: 35; 35

PROTECT: SLE Motzer R et al J Clin Oncol. 2017: 35; 35

PROTECT: SG Motzer R et al J Clin Oncol. 2017: 35; 35

PROTECT: Tolerancia Motzer R et al J Clin Oncol. 2017: 35; 35

Anti VEGF como tratamiento adyuvante Sun M et al. European Urology 2018

Tratamiento adyuvante

Estudios pendientes de publicación Meissner M et al Expert Review of anticancer therapy 2018. 18: 7 663 -71

Inhibidores de checkpoint Meissner M et al Expert Review of anticancer therapy 2018. 18: 7 663 -71

Estudios diferentes Escudier B, Staehler M. European Urology 73 ( 2 018 ) 1 – 3

Exposición al fármaco Figlin RA et al Annals of Oncology 2018. 29: 324 -31

PROTECT: Exposición al fármaco Sternberg C. Et al Clin Cancer Res; 24(13) 2018

ASSURE: Intensidad de dosis

Definición de riesgo Figlin RA et al Annals of Oncology 2018. 29: 324 -31

S-TRAC: Alto riesgo Motzer R et al European Urology 2018: 73 (2018) 62 -68

ASSURE: Alto riesgo

Punto de vista del paciente Blinman PL et al Annals of Oncology 29: 370– 376, 2018

Punto de vista del paciente Blinman PL et al Annals of Oncology 29: 370– 376, 2018

Conclusiones • A día de hoy no hay evidencia consistente para la recomendar de manera estándar el tratamiento con ITK a todos los pacientes con CCRnm de alto riesgo • La selección de pacientes, la duración del tto, y la seguridad de los fármacos, son componentes cruciales para definir qué tto adyuvante puede ser integrado con el máximo beneficio • Necesitamos conocimiento molecular más preciso que nos ayude a seleccionar qué pacientes se pueden beneficiar • Es importantes de iniciar el tratamiento en un paciente en concreto comentar con él toda la información disponible