Transzplantcis lehetsgek Hodgkin lymphomban Dr Remnyi Pter ASCTindikci
Transzplantációs lehetőségek Hodgkin lymphomában Dr Reményi Péter
ASCT-indikáció • Korai-12 hónapon belüli- visszaesés, vagy rezisztencia • Második visszaesés az első visszaesést követő konvencionális terápia után • Generalizált szisztémás relapszus 12 hónapon túl
Másodlagos malignitások ASCT után Hodgkin kórban szenvedő betegeken • • 2261 beteg 1985 -1995 ASCT F/M 39/61% medián kor 30 év 10. 5 év medián követés 1300 BEAM 670 CBV kondicionálás Él 978 (45. 8%) meghalt 1178 (54. 6%) 378 (17. 5%) NRM DFS: 42% (5), 36. 5% (10) 33% (15) Második malignitás: 122 beteg (5. 4%)78% CR-ben volt. Blood 2013
Túlélés (n=132)
Betegségmentes Túlélés (n=107)
Az ASCT utáni relapszust jelző faktorok • CR kevesebb mint 12 hónap • Első vonalas kemoterápiára mutatott rezisztencia • Sok kezelési vonal • Bulky residualis massza • A relapszuskori B tünetek • Extranodalis betegség • Visszaesés a besugárzott területen • Pretranszplant PET pozitivitás
Túlélés a különböző betegcsoportokban 1 éven túl relabált (n=38) 1 éven belül relabált (n=34) P<0. 0001 Refrakter (n=41)
Betegségmentes túlélés a különböző betegcsoportokban 1 éven túl relabált (n=31) P=0. 0002 1 éven belül relabált (n=30) Refrakter (n=29)
Túlélés a transzplantáció előtti reziduális tumor függvényében CR (n=27) Reziduális tumor (n=46) P=0. 015
Betegségmentes túlélés a transzplantáció előtti reziduális tumor függvényében CR (n=18) P=0. 005 Reziduális tumor (n=32)
Transzplantáció (ASCT) előtti PET státusz • PET státusz Gyógyulás ASCT után negatív - 70 -80% Pozitív + 20 -30%
Mit tehetünk? • Tegyünk annyi beteget a jól megválasztott salvage kezeléssel PET negatívvá amennyit csak tudunk! • • Második generációs platina tartalmú protokollok Gemcitabin a kombinációban Bendamustin! Korai Brentuximab vedotin használat • Eredmény: 50 -60% PET-
ASCT • Más-új kondicionáló eljárások alkalmazása: Thiotepa/Gemcitabin • Magunk THIO-BU-CY 4 beteg az elmúlt időszakban. • Post ASCT PET pozitivitás esetén anti CD 30 terápia majd negativitás esetén allogén őssejt átültetés testvér/idegen donortól
Donor versus no donor analízis allogén SCT esetén • 185 beteg ASCT után RIC allo SCT • 122 betegnek volt donora (55% testvér, 32% VUD, 13% haploidentikus) versus 63 betegnek nem volt donora • A két csoport nem különbözött, 48 hónap medián követés • 2 év PFS 39/14%, OS 66/42%, p: 0. 001 • A donorral rendelkezők jobban jártak! – Blood 2010
László Kh-allogén Hodgkin • 2007/04 -2013/12 18 beteg (9/9 syb/VUD) • Mind ASCT utáni relapszussal • 2007 -2009 12 beteg él 2/12 • 2010 -2013 6 beteg él 2/6 • Összesen 4/18 beteg él (23 %) akik egyenlőre betegségmentesek
Ki kapjon klasszikus testvér/idegen donoros átültetést? • Csak azok a betegek akik CR-ben vannak, kellően jó donoruk van ( a betegek 2/3 -a), illetve a chronicus GVHD elérhető akár DLI segítségével. • Ebben az esetben a betegek max. 40%-a meggyógyítható!
Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 190– 194 Unmanipulated haploidentical BMT following RIC conditioning and post-transplantation CY for advanced Hodgkin s lymphoma
Unmanipulated haploidentical BMT following RIC conditioning and post-transplantation CY for advanced Hodgkin s lymphoma Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 190– 194
Unmanipulated haploidentical BMT following RIC conditioning and post-transplantation CY for advanced Hodgkin s lymphoma Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 190– 194
Összefoglalás • 1. Scenario: 12 hónapon túli relapszus, eredményes salvage terápia, pretranszplant PET negativitás: klasszikus ASCT • 2. Scenario: korai relapszus/rezisztencia, pretranszplant PET poztivitás: ASCT agresszív kondicionálással • 3. Scenario: Relapszus ASCT után: salvage kezelés+haploidentikus allogén SCT (válogatottan jó esetekben sibling/MUD SCT)
Túlélés a stádium függvényében std 1, 0 1/2 3/4 1/2 -censored 3/4 -censored p=0, 59 0, 8 Cum Survival n=35 0, 6 n=48 0, 4 0, 2 0, 0 0 1000 2000 3000 idő 4000 5000
Betegségmentes túlélés a stádium függvényében std 1, 0 1/2 3/4 1/2 -censored 3/4 -censored 0, 8 Cum Survival p=0, 39 0, 6 n=35 0, 4 n=48 0, 2 0, 0 0 1000 2000 3000 idő 4000 5000
Túlélés a kor függvényében kor 1, 0 30 alatt 30 felett p=ns 0, 8 Cum Survival 30 alattcensored 30 felettcensored n=53 0, 6 n=55 0, 4 0, 2 0, 0 0 1000 2000 3000 idő 4000 5000
Betegségmentes túlélés a kor függvényében kor 1, 0 30 alatt 30 felett 30 alattcensored 30 felettcensored 0, 8 Cum Survival p=ns 0, 6 n=53 0, 4 n=55 0, 2 0, 0 0 1000 2000 3000 idő 4000 5000
Túlélés a bulky tumor függvényében P=0. 18 Non-Bulky (n=106) Bulky (n=26)
Betegségmentes túlélés a bulky tumor függvényében P=0. 091 Non-Bulky (n=90) Bulky (n=17)
- Slides: 31