TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA Farmacocintica Transporte

TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA Farmacocinética

Transporte a través de la membrana TRANSPORTE PASIVO Difusión simple o pasiva o directa Difusión facilitada Difusión por filtración / Ósmosis TRANSPORTE ACTIVO O ESPECIAL Transporte activo primario o uniporte Transporte activo secundario: - cotransporte o simporte - contratransporte o antiporte ENDOCITOSIS (introducir) Pinocitosis (líquidos) Fagocitosis (sólidos) EXOCITOSIS (sacar)

TIPOS DE TRANSPORTE ATP Difusión simple o pasiva Difusión facilitada Transporte pasivo Osmosis Transporte activo

TRANSPORTE PASIVO: características No hay gasto de energía (ATP) �A través de membrana semipermeable �A favor de gradiente de mayor [ ] a menor [] �A favor de gradiente o potencial eléctrico �cargas = se repelen �cargas se atraen

TRANSPORTE ACTIVO: Se requiere gasto de energía. �A través de membrana semipermeable �En contra de gradiente de menor [ ] a mayor [ ] �En contra de gradiente o potencial eléctrico Cargas = se repelen Cargas se atraen �Requiere de “transportador”

Efecto de la energía (ATP): �Sobre la proteína transportadora: �Cambios en la conformación �Movimiento �Apertura de un conducto �Sobre la sustancia transportada: �Transporte de la sustancia por medio de la proteína �Modificación de la sustancia a ser transportada

MECANISMOS TRANSPORTE ACTIVO Uniporte Transporte Primario Simporte Antiporte Transporte Secundario

FARMACOCINETICA CONCEPTOS

La filtración es el paso de fármacos a través de poros acuosos de la membrana o espacios paracelulares. Esto se puede acelerar si el flujo hidrodinámico del solvente tiene lugar; 1. Bajo un gradiente hidrostático o 2. Presión osmótica y 3. Fármacos tiene un tamaño molecular inferior que los poros de la membrana.

BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad se define como la velocidad y el grado de absorción de un fár macoa partir de una forma farmacéutica, determinados por su curva de concentra ción tiempoen la sangre o por su excreción urinaria.

ABSORCIÓN La absorción es el movimiento del fármaco desde su sitio de administración hasta la cir culación. No sólo reviste importancia qué fracción de la dosis administrada es absorbi da, sino también la velocidad de absorción.

ABSORCIÓN Excepto cuando la administración es IV, el fármaco tiene que atravesar membranas bio lógicas; la absorción está regida por los prin cipios mencionados antes. Otros factores que influyen en la absorción son:

Otros factores que influyen en la absorción de un farmaco son: Hidrosolubilidad Concentración Superficie de absorción Vascularización de la superficie de absorción 5. Vía de administración 1. 2. 3. 4.

DISTRIBUCION DEL FARMACO

DISTRIBUCION DEL FARMACO Una vez que un fármaco ha alcanzado el torrente sanguíneo, se distribuye en otros teji dos que al principio no lo tenían, y el gradien te de concentración se dirige del plasma a los tejidos.

Factores que determinan el volumen de distribución de los fármacos 1. 2. 3. 4. 5. 6. Coeficiente de partición lípido: agua del fármaco Valor de la p. Ka del fármaco Grado de unión a proteínas plasmáticas Afinidad por diferentes tejidos Relación masa corporal grasa: magra Enfermedades como ICC, uremia, cirrosis

Volumen de distribución de los fármacos El fármaco se desplaza hasta que se establece un equilibrio entre el compuesto libre en el plasma y el de los líquidos tisulares. Posteriormente hay una disminución paralela de ambos debido a la eliminación.

Volumen de distribución de los fármacos Redistribución Los fármacos muy liposolu bles se distribuyen inicialmente en órganos con alto flujo sanguíneo: cerebro, corazón, riñón, etc. Después, los tejidos menos vascu larizados, pero más voluminosos (músculo, grasa) captan el fármaco, su concentración plasmática desciende y es eliminado de esos sitios. Si el sitio de acción del fármaco era alguno de los órganos muy perfundidos, la redistribución determina el final de su acción.

Volumen de distribución de los fármacos Cuanto mayor es la liposolubilidad del fár maco, más rápida es su redistribución. EJEMPLO 1. La acción anestésica del tiopental inyectado por vía IV finaliza en unos pocos minutos por redistribución. 2. El diazepam o el nitrazepam oral ejercen una acción hipnótica relativa mente corta (6 8 h) debido a redistribución, pese a su vida media de eliminación > 30 h

Volumen de distribución de los fármacos Union a proteínas plasmáticas La mayoría de los fármacos tiene afinidad fisicoquímica por las proteínas plasmáticas. En general, los 1. Fármacos ácidos se unen a la albúmina plasmática y los 2. Fármacos básicos a la ul glucoproteína ácida. La unión a albúmi na es más importante desde el punto de vista cuantitativo.

Volumen de distribución de los fármacos El porcentaje de unión expresado comúnmente se refiere a las concentraciones plasmáticas terapéuticas habituales de un fár maco. Las implicaciones clínicamente signifi cativas de la unión a proteínas plasmáticas son:

BIOTRANSFORMACIÓN (Metabolismo) Se refiere al conjunto de reacciones químicas de tipo enzimático y no enzimático, por medio de los cuales los tejidos modifican la estructura química de los fármacos.

EXCRECIÓN

EXCRECIÓN Es la eliminación del fármaco absorbido sistémicamente. Los fármacos y sus metabolitos se excretan por: Orina Materia fecal Aire espirado Saliva y sudor Leche