Translocation rciproque dsquilibre de novo entre le bras

Translocation réciproque déséquilibrée de novo entre le bras court d'un chromosome X et le bras long d'un chromosome Y 46, X, der(X)t(X; Y)(p 22. 33 ; q 11. 21) John Boudjarane Département de Génétique Médicale Laboratoire de Cytogénétique CHU Timone Enfants, AP-HM

Observation clinique • Mme VIL…De, âgée de 32 ans, adressée au CPDPN à 25 SA pour RCIU inférieur au 3ème percentile prédominant sur les os longs • Suivi de la grossesse : • MSM 1 T : 1/1743 (CN à 0, 72 Mo. M, PAPP-A 0, 73 Mo. M et h. CG 1, 99 Mo. M) • Echo de 12 SA : CN à 1, 00 mm pour une LCC de 51, 9 mm • Echo de 23 SA : LF inférieure au 3ème percentile • Amniocentèse réalisée à 32 SA pour caryotype fœtal

Explorations cytogénétiques : caryotype sur liquide amniotique

Explorations cytogénétiques : bandes C et FISH Bandes RHG Bandes C FISH DXZ 1(SG)/SRY(SO) ; Xpter(SG)/DXZ 1(SO) ; DXZ 1(SG)/RP 11 -800 K 15(SO) ; DXZ 1(SG)/DYZ 1(SO) 46, X, add(X)(p 22). ish der(X)t(X; Y)(p 22. ? 3; q 11. ? 23)(DXYS 129 -, RP 11 -800 K 15 -, DXZ 1+, SRY-, DYZ 1+)

Explorations cytogénétiques : Analyse Chromosomique sur Puce à ADN arr[GRCh 37] Xp 22. 33(1_2795212)x 1, Yq 11. 21 q 11. 23(14522752_28689822)x 1 • Variation du nombre de copies à type de perte de matériel chromosomique en Xp 22. 33 estimée à 2, 8 Mb et contenant les gènes SHOX, CSF 2 RA et XG • Variation du nombre de copies à type de gain de matériel chromosomique en Yq 11. 21 -q 11. 23 estimée à 14 Mb et contenant les gènes USP 9 Y et DAZ

Conclusions et suivi • Explorations cytogénétiques : • Caryotypes parentaux normaux • 46, X, der(X)t(X; Y)(p 22. 33; q 11. 21)dn • Délétion terminale du bras court d’un chromosome X entraînant une délétion du gène SHOX responsable de la dyschondrostéose de Léri-Weill • Gain Yq 11. 21 q 11. 23 contenant des gènes impliqués dans la spermatogénèse (USP 9 Y et DAZ) • Grossesse poursuivie et naissance à 41 SA • Suivi à 6 mois : 6, 5 kg et 60 cm • Suivi à 15 mois : 10 kg et 74 cm (-1 DS)

Dyschondrostéose de Léri-Weill • Dysplasie squelettique marquée par une petite taille et une malformation de Madelung • Petite taille dès la naissance avec un raccourcissement mésomélique des membres (touchant les segments médians des avant-bras et des jambes) • La déformation de Madelung peut n’être détectée qu’à la puberté • Etiologies : • Dans 70% des cas : haplo-insuffisance du gène SHOX localisé dans la région pseudoautosomale 1 (PAR-1) des chromosomes sexuels (Xp 22. 33 et Yp 11. 32) secondaire à des mutations hétérozygotes ou des délétions partielles ou totales. • Dans 30% des cas : absence d’anomalie moléculaire identifiée

Données de la littérature: observations der(X)t(X; Y) • 50 cas avec der(X)t(X; Y) décrits de 1973 à 2013 • Prénatal et postnatal • Point de cassure majoritairement en Xp 22 et Yq 11 mais peu caractérisation des points de cassure • Xp 22 et Yq 11 : probable homologie de séquence

télomère Margari L et al, 2014 Bukvic N et al, 2010 Xp 22. 33 SHOX : 585, 079 -620, 146 Xp 22. 33 ARSE : 2, 852, 673 -2, 885, 494 Xp 22. 32 NLGN 4 : 5, 808, 067 -6, 145, 888 Xp 22. 31 VCX 3 A : 6, 451, 659 -6, 453, 159 Xp 22. 31 STS : 7, 065, 293 -7, 272, 684 Ichtyose liée à l’X Xp 22. 31 KAL 1 : 8, 528, 873 -8, 732, 186 Syndrome de Kallmann Xp 22. 2 HCCS : 11, 111, 285 -11, 123, 085 Syndrome de MIDAS ou MLS cen Dyschondrostéose de Léri-Weill Dyschondroplasie ponctuée Anophtalmie G Microphtalmie D DI Autisme Anomalies squelettiques (micromélie, scoliose) Déficience intellectuelle, autisme Anomalies cutanées anomalies squelettiques (mésomélie, anomalie de madelung) DI Retard de croissance isolée

Conclusions • Le phénotype clinique associé à la délétion terminale du bras court du chromosome X est fonction : • De la taille de la délétion • Du biais d’inactivation de l’X • Du sexe (garçon ou fille) • Nécessité d’être caractérisée par FISH et ACPA pour préciser les points de cassure de la délétion et les gènes contenus dans le segment délété

Remerciements • Laboratoire de Cytogénétique pré et post natale : üChantal Missirian üMarie-Christine Manca-Pellissier üPaule Pringent üAnne Tasso üCecile Donat üMuriel Argence üChristine Orange üEvelyne Agresti üOphélie Petit Prenant üGilles Maurel üIsabelle Seksik üNathalie Masotti • Consultations de Génétique Prénatale : üSabine Sigaudy üNicole Philip üTiffany Busa • Service de Gynécologie – Obstétrique : üMarianne Capelle