TRANSAMINASAS FOSFATASA ALCALINA FOSFATASA ACIDA LACTATO DESHIDROGENASA Dra

TRANSAMINASAS FOSFATASA ALCALINA FOSFATASA ACIDA LACTATO DESHIDROGENASA Dra. Roxana Blanco Villarte DOCENTE PATOLOGIA CLINICA Dra Roxana Blanco Villarte 1

PROPOSITO Confirmar un diagnostico Iniciar y controlar un tratamiento PROBLEMAS HEPATICOS PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD Dra Roxana Blanco Villarte 2

TRANSAMINASAS Dra Roxana Blanco Villarte 3

Dra Roxana Blanco Villarte 4

CITOPLASMATICA Y MITOCONDRIAL CITOPLASMATICA Dra Roxana Blanco Villarte 5

CUALES SON…. . • Aspartato aminotransferasa o transaminasa glutamico oxalacetica AST = TGO • Alanina aminotransferasa o transaminasa glutamico piruvica ALT = TGP Dra Roxana Blanco Villarte 6

VALORES DE REFERENCIA 9 A 35 UI/l • Las concentraciones traducen la normal destrucción de las células • El cociente AST (TGO)/ALT(TGP) es de 1, 3 Dra Roxana Blanco Villarte 7

CAUSAS DE HIPERTRANSAMINASEMIA Enfermedades hepatobiliares • Hepatitis viral: Cifras mas de 1000 UI/L (A, B, delta) • Infeccion aguda por virus Epstein Barr, citomegalovirus o HIV (no mas de 8 veces el valor normal) • Otros agentes infecciosos: Brucelosis, tuberculosis, fiebre tifoidea, hongos, parasitos (aumentos moderados inferior a 300 UI/l) • Toxico – fármacologica (Paracetamol - tetracloruro de carbono) • Alcoholica (inferior a 500 UI/l un mayor aumento AST que ALT mayor a 2) • Hepatitis isquémica • Enfermedades de depósito (hemocromatosis, Wilson) • Enfermedades inmunológicas (CBP, hepatitis autoinmune, etc. ) • Insuficiencia hepatica aguda y grave • Hepatopatia cronica, cirrosis hepatica por virus B, C • Enfermedades genéticas (déficit de A 1 AT, mucoviscidosis), ENFERMEDAD DE WILSON • Obstrucción biliar • Miscelánea (postrasplante, neoplasias) Dra Roxana Blanco Villarte 8

Enfermedades extrahepáticas Colestasis ascensos menores de 500 UI/l asociada a incremento de la FAL mas de 3 veces • Neoplasias primarias hepaticas y metastasis • Pancreatitis aguda (ligero incremento a expensas de la AST (TGO) mayor a 250 UI/L) • Isquemia hepatica (higado de shock) 1000 UI/l a 9000 UI/l • Infarto agudo de comienza a las 8 horas solo se eleva la AST (TGO), pico maximo a las 36 horas vuelve a la normalidad a las 3 a 4 dias • Miocarditis aguda incrementos ligeros mas AST(TGO) • ICC por estasis hepatica • Diabetes mellitus - Obesidad • Hemólisis - Rabdomiolisis • Saturnismo -Polimiositis • Golpe de calor - Quemaduras • Tratamientos con heparina u opiáceos • Infarto renal o neoplasia cerebral • Enfermedades endocrinas y metabólicas Addison) Dra Roxana Blanco(tiroides, Villarte 9

INTERPRETACION DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO TRANSAMINASAS ▫ Elevación marcada (> 10 veces el valor Normal) �Lesión hepática aguda (virus, fármacos, tóxicas e isquémica) �Obstrucción biliar por coledocolitiasis o colangitis (suelen rápidamente aunque no se resuelva la obstrucción o la infección) ▫ Hipertransaminasemia moderada (3 -10 veces el valor Normal ) �Hepatitis aguda o crónica, incluyendo la hepatitis alcohólica ▫ Hipertransaminasemia leve (< 3 veces el valor Normal) �Esteatosis/Esteatosis Hepatica No Alcoholica y hepatitis viral crónica ▫ Cociente AST/ALT (1. 3) �Suele ser > 2 en la hepatitis o cirrosis alcohólica �Ninguna supera las 500 U/l (la ALT suele estar ligeramente ó N) �Si ALT > 500 U/l, sugiere una etiología diferente a la enólica 10 (posnecrótica, Wilson) Dra Roxana Blanco Villarte

FOSFATASA ALCALINA ▫ Origen en hígado, hueso e intestino (riñón, placenta, leucocitos) � Separación electroforética de sus isoenzimas ▫ Puede estar elevada en personas sanas (crecimiento) ▫ Útil la determinación simultánea de GGT (hepatopatía) � Excepciones: Colestasis intrahepática recurrente ▫ La intensidad de su elevación no diferencia el origen intra/extrahepático � desproporcionado: obstrucción biliar distal o enfermedades. infiltrativas (TBC, etc. ) � Enfermedad de Wilson puede estar muy o indetectable (FA/Br bajo: mal pronóstico) ▫ La mayor elevación ocurre en las hepatopatías colestásicas � Es inducida por los ácidos biliares y requiere cierto tiempo � En estadios tempranos puede ser normal Dra Roxana Blanco Villarte 11

VALORES DE REFERENCIA 60 a 170 U/L • Junto con la gamaglutamiltranspeptidasa confirman el origen hepatico en casos de aumentos de la FAL. Dra Roxana Blanco Villarte 12

CAUSAS DE ELEVACION DE F. ALCALINA Patología hepática (colestasis) • Aumentos mayores a 10 VECES en colestasis obstrucctivas (Intrahepática cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante, tumores primitivos o metastasis, procesos infiltrativos amiloidosis, TBC, linfoma) o Extrahepática (calculos, tumores de la via biliar) • Aumentos moderados en hepatitis aguda, cronica, cirrosis, ICC FISIOLOGICA EMBARAZO sobretodo en el 3 er trimestre por aumento de su isoenzima placentaria, se normaliza a las 3 -6 semanas ADOLESCENCIA por aumento de la fraccion osea que traduce la actividad osteoblastica del hueso Patología ósea (actividad osteoblastica aumentada) • Hiperparatiroidismo primario • Enfermedad de Paget • Metastasis oseas de tumores sobretodo prostata • Fracturas en cicatrizacion • Tumores óseos osteoblásticos (osteoclastomas) • Osteomalacia - Raquitismo Patología intestinal (ulcus peptico, malabsorcion, infarto intestinal agudo) Placentaria Otras causas • Neoplasias • Infarto (miocardio, renal) • Hipertiroidismo • Anticonvulsivantes • Hiperfosfatemia benigna familiar Dra Roxana Blanco Villarte • Hiperfosfatemia benigna transitoria 13

DISMINUCION DE LA FOSFATASA ALCALINA • • • Hipofosfatasia congenita Hipotiroidismo sobretodo infantil Escorbuto Enfermedad celiaca Acondroplasia Intoxicación por vitamina D Desnutrición grave Tratamiento sustitutivo con estrógenos Cirugia cardiaca con derivacion extracorporea Dra Roxana Blanco Villarte 14

FOSFATASA ACIDA PROSTATICA Dra Roxana Blanco Villarte 15

TOMA DE MUESTRA Dra Roxana Blanco Villarte 16

Dra Roxana Blanco Villarte 17

GAMMA-GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA (GGT) ▫ Origen hepático y extrahepático (páncreas, bazo, pulmón) ▫ Los mayores aumentos se observan en tumores hepáticos, colestasis y situaciones de inducción enzimática (alcohol, fármacos) ▫ La elevación aislada es relativamente frecuente (hasta 16% en series anglosajonas) ▫ Confirma si el aumento de FAL es debido a hepatopatía �Especialmente útil en niños y embarazadas (GGT normal) ▫ Puede aportar información pronóstica �Mala respuesta de la hepatitis crónica C al tratamiento con IFN Dra Roxana Blanco Villarte 18

VALORES DE REFERENCIA Hombres hasta 40 U/l Mujeres hasta 28 U/l • INDICADOR SENSIBLE DE ALCOHOLISMO Dra Roxana Blanco Villarte 19

TOMA DE MUESTRA Dra Roxana Blanco Villarte 20

CAUSAS DE ELEVACION DE GGT Frecuentes • Hepatopatías agudas virales el aumento es menor que el de las transaminasas pero puede ser la ultima en regresar a valores de normalidad • Hepatitis cronica viral • Hepatitis alcoholica 3, 5 veces el valor normal • Esteatohepatitis no alcoholica paralelo al aumento de la TGO/TGP • CIRROSIS hepatica aumentos muy pronunciados en caso de hepatocarcinoma • Colestasis • Hepatocarcinoma ymetastasis hepaticas • Fármacos • Obesidad • Consumo elevado de Alcohol es el indicador bioquimico mas sensible incluso elevado en estados iniciales cuando el resto son normales Dra Roxana Blanco Villarte 21

Infrecuentes • Pancreatitis aguda siempre se observa un aumento de la TGG • PANCREATITIS CRONICA aumenta cuando existe inflamacion activa o afectacion de las vias biliares • Toxicidad por medicamentos • Obesidad morbida • Posoperatorio • Embarazo • Diabetes • Hiperlipemia tipo IV • Hipertiroidismo • Insuficiencia cardíaca • Infarto de miocardio • ACVA • Tumores cerebrales • EPOC • Insecticidas Dra Roxana Blanco Villarte • Tóxicos industriales 22

LACTATO DESHIDROGENASA Dra Roxana Blanco Villarte 23

LACTATO DESHIDROGENASA (LDH) Oxidorreductasa que cataliza la reducción del piruvato a lactato gracias a la oxidación de NADH a NAD+. Piruvato + NADH Lactato + NAD+ Dra Roxana Blanco Villarte 24

• • • LDH - Isoenzimas LDH - 1 (H 4): en el corazón, músculos y eritrocitos. LDH - 2 (H 3 M): en el sistema retículo endotelial y leucocitos. LDH - 3 (H 2 M 2): en los pulmones. LDH - 4 (HM 3): en los riñones, placenta y páncreas. LDH - 5 (M 4): en el hígado y músculo esquelético. Todas las isoenzimas pueden unir 4 moléculas de coenzima Dra Roxana Blanco Villarte 25

VALOR DE REFERENCIA MENOR A 450 (22 edicion) 170 a 220 mg/dl (21 edicion) Dra Roxana Blanco Villarte 26

ELEVACION DE LA LDH • CAUSAS CARDIOVASCULARES - Infarto agudo de miocardio se inicia despues de las 12 horas, elevacion maxima a las 48 -72 horas (4 veces el valor normal) desciende a los 7 -14 dias - Sindrome coronario agudo - Arritmias con repercusion hemodinamica - Miocarditis - Cirugia cardiovascular Dra Roxana Blanco Villarte 27

ELEVACION DE LA LDH • CAUSAS HEPATICAS - Hepatitis aguda - Hepatitis toxica (amanita phalloides) - Hepatitis cronica y cirrosis - Colestasis obstructiva - Hepatocarcinoma - Enfermedades congenitas del metabolismo que afectan al higado Dra Roxana Blanco Villarte 28

ELEVACION DE LA LDH • CAUSAS HEMATOLOGICAS - Anemia hemolitica - Hemolisis intramedular (anemias megaloblasticas por deficit de B 12 y acido folico) mas de 10 veces el valor normal - Sindrome mieloproliferativos cronicos : LMC - Linfomas en un 60% de los casos Dra Roxana Blanco Villarte 29

ELEVACION DE LA LDH • - CAUSAS MUSCULARES RABDOMIOLISIS DISTROFIAS MUSCULARES POLIMIOSITIS QUEMADURAS MIOGLOBINURIA TRIQUINOSIS EJERCICIO MUSCULAR INTENSO Dra Roxana Blanco Villarte 30

ELEVACION DE LA LDH • CAUSAS PULMONARES – ONCOLOGICAS NEFROLOGICAS - TROMBOEMBOLISMO PULMONAR - SARCOIDOSIS - NEOPLASIAS SOLIDAS - SINDROME NEFROTICO - GLOMERULONEFRITIS - INFARTO CORTICAL RENAL Dra Roxana Blanco Villarte 31

MISCELANEA • • • INFECCIONES: Paludismo , VIH, toxoplasmosis Hipotiroidismo Colagenopatias Pancreatitis aguda Obstruccion intestinal Enfermedades del SNC: Meningitis, encefalitis Dra Roxana Blanco Villarte 32

DISMINUCION DE LA LDH • Ingesta de grandes dosis de vitamina C Dra Roxana Blanco Villarte 33

• PROXIMA CLASE LEER BILIRRUBINAS, COLESTEROL, TRIGLICERIDOS, LIPOPROTEINAS GRACIAS Dra Roxana Blanco Villarte 34