Traitement mdical adjuvant du cancer du sein Actualits

Traitement médical adjuvant du cancer du sein Actualités Paul COTTU Oncologie Médicale Institut Curie Paris

Plan • Chimiothérapie • Cancers du sein luminaux • Cancers du sein HER 2+ • Cancers du sein triple négatifs

Chimiothérapie • Dose dense • Schémas de chimiothérapie

Chimiothérapie : schémas dose dense Méta-analyse dose dense EBCTCG 2019

Dose dense

Dose dense RE négatif RE positif • Of the 10 900 women who are oestrogen receptor (ER)-negative, 66% are N+ • of the 25 029 women who are ER-positive, 84% are N+.

Chimiothérapie : abandon des anthracyclines ? WSG Plan B JCO 2019 N=2281 T 75 C 600 x 6 E 90 C 600 x 4 T 100 x 4

abandon des anthracyclines ? WSG Plan B JCO 2019

abandon des anthracyclines ? WSG Plan B JCO 2019

Cancers luminaux • Se passer de chimio • Hormonothérapie • SFO • Durée

Cancers du sein luminaux: se passer de chimio ? TAILORx : score 1 -10 NEJM 2015

Cancers du sein luminaux: se passer de chimio ? TAILORx : score 11 -25 ET vs ET + CT NEJM 2018 i. DFS DRFS

Cancers du sein luminaux: se passer de chimio ? TAILORx : score 11 -25 ET vs ET + CT NEJM 2018 Patientes < 50 ans i. DFS OS

Cancers du sein luminaux: se passer de chimio ? MINDACT NEJM 2014

Suppression Fonction ovarienne (SFO) Etudes ZIPP (2006) DFS OS Nb Traitement Suivi HR (IC 95%), p 1383 TAM + SFO TAM ou SFO ou contrôle 5, 5 ans 0, 85 (0, 67 -1, 09) p = 0, 20 0, 84 (0, 591, 19) p = 0, 33 (40%) ABCTCG (2007) 2144 TAM + SFO TAM 5, 9 ans 0, 85 (0, 47 -1, 56) p = 0, 62 0, 84 (0, 38 -1, 89) p = 0, 67 1013 TAM + SFO TAM 5 -11 ans 0, 85 (0, 67 -1, 09) p = 0, 20 0, 84 (0, 59 -1, 19) p = 0, 33 E-3193, INT-0142 (Tevaarwerk et al. , 2014) 345 TAM+SFO TAM 9, 9 ans 0, 85 (0, 47 -1, 56) p = 0, 62 0, 84 (0, 38 -1, 89) p = 0, 67 SOFT (Francis et al. , 2015) 3066 (53%) TAM + SFO IA (Exe +SFO) TAM 67 mois 0, 83 (0, 66– 1, 04) p = 0, 10 0, 74 (0, 51 -1, 09) p=0, 13 (80%) Méta-analyse (LHRH-agonists in Earlly Breast Cancer Overview group, 2007) ABCSG-12 (Gnant et al, 2015) 1803 IA(anastr) + SFO TAM + SFO 7, 9 ans 1, 13 (0, 88 -1, 45) p = 0, 33 1, 63 (1, 05 -2, 52) p = 0, 030 TEXT/SOFT 4690 IA (exe) + SFO TAM + SFO 68 mois 0, 72 (0, 60 -0, 85) p < 0, 001 1, 14 (0, 86 -1, 51) p = 0, 37 (Pagani et al, 2014)

Analyse en sous-groupes dans SOFT Bénéfice SFO: Patientes <35 ans 350 ptes 94% ont eu de la CT Plutôt N+, T>2 cm, Plus souvent G 3

Rechutes à distance après 5 ans de TAM EBCTCG NEJM 2017

Méta-analyse des essais avec prolongation par IA au delà de 5 ans TAM seul TAM puis AI AI seul ABCSG Via (1990 -1995) 442 393 - MA. 17 (1998 -2002) 4959 - - NSABP B-33 (2001 -2003) 1550 - - ATENA (2001 -2005) 358 - - SALSA (2004 -2010) - 3392 - GIM 4 (2005 -2015) - 2031 - NSABP B-42 (2006 -2010) - 1532 2387 DATA (2006 -2009) - 1827 - LATER (2007 -2012) 174 138 39 IDEAL (2007 -2011) - 1263 510 AERAS (2007 -2012) - (~255) (~1442) MA. 17 R (2009 -2015) - 1473 386 7, 483 (100%) 4, 9 12, 304 (98%) 6, 1 4764 (70%) 6, 5 Essai (recruitement periode) All trials (% with data) Median follow-up Gary R. et al. , SABCS 2018, GS 3 -03

Réduction du risque par l’extension de l’HT avec un IA Toutes rechutes Rechutes à distance 22 192 femmes 50 Mortalité spécifique 22 192 femmes 50 RR: 0, 76 (0, 70 -0, 83) Logrank 2 p<0, 00001 Bénéfice à 5 ans 2, 5% (CI: 1, 7 -3, 3) 40 30 20 50 RR: 0, 85 (0, 77 -0, 95) Logrank 2 p=0, 004 Bénéfice à 5 ans 1, 1% (CI: 0, 4 -1, 7) 40 30 20 % 10 Control 9, 5% 0 7, 0% AI 95%CI 5 6 7 8 9 10 Années Gary R. et al. , SABCS 2018, GS 3 -03 22 192 femmes RR: 0, 89 (0, 77 -1, 02) Logrank 2 p=0, 09 Bénéfice à 5 ans 0, 3% (CI: 0, 2 -0, 8) 40 30 20 % 10 Control 6, 1% 0 5, 1% AI 95%CI 5 6 7 8 9 10 Années % 10 Control 3, 1% 0 2, 8% AI 95%CI 5 6 7 8 9 10 Années

Réduction du risque par l’extension de l’HT avec un IA Events/Women Category Allocated AI Allocated Control 582/11043 671/11149 (5, 3%) (6, 0%) 171/11043 228/11149 (1, 5%) (2, 0%) 163/11043 264/11149 (1, 5%) (2, 4%) 916/11043 1163/11043 (8, 3%) (10, 4%) All events Ratio annual events rates Logrank O-E Variance of O-E -52, 6 300, 9 0, 84 (0, 72 -0, 97) -29, 4 97, 1 0, 74 (0, 57 -0, 96) -51, 8 104, 1 0, 61 (0, 47 -0, 78) -133, 7 497, 6 AI Control Ratio (&CI) Site of recurrence Distant Isolated local Contralateral Any recurrence Heterogeneity between 3 categories: Gary R. et al. , SABCS 2018, GS 3 -03 2 2 =4, 1; p>0, 1; NS 0, 764 (0, 700 -0, 835) 2 p<0, 00001 0 0. 5 AI better 1 1. 5 AI worst Treatment effect 2 p<0, 00001 2

Réduction du risque de rechute selon le p. N N 0 N 1 -3 10 620 femmes 50 N 4+ 6 919 femmes 50 RR: 0, 82 (0, 71 -0, 95) Logrank 2 p=0, 009 Bénéfice à 5 ans 1, 1% (CI: 0, 1 -2, 0) 40 30 20 Control 6, 2% % 95%CI 10 5, 1% AI 0 RR: 0, 74 (0, 64 -0, 85) Logrank 2 p=0, 00003 Bénéfice à 5 ans 3, 8% (CI: 2, 2 -5, 4) 40 30 20 Control 12, 5% % 95%CI 10 8, 7% AI 0 5 6 7 8 9 10 Années Gary R. et al. , SABCS 2018, GS 3 -03 1 621 femmes 50 RR: 0, 71 (0, 56 -0, 89) Logrank 2 p=0, 003 Bénéfice à 5 ans 7, 7% (CI: 3, 9 -11, 6) 40 30 Control 19, 9% 20 % 12, 2% AI 95%CI 10 0 5 6 7 8 9 10 Années

Cancers du sein HER 2+ Cinq questions • Double blocage • Chimiothérapie associée • Durée • Sous cutanée • Post néoadjuvant

Cancers du sein HER 2+: double blocage APHINITY NEJM 2017 N+

Cancers du sein HER 2+: quelle chimiothérapie ? Tolaney 7 ans JCO 2019

Cancers du sein HER 2+: durée Exte. NET L Oncol 2017 RH+

Cancers du sein HER 2+: Herceptin sous cutanée HANNAH 7 ans JAMA Oncol 2019

Cancers du sein HER 2+ : post néoadjuvant KATHERINE NEJM 2018

Cancers triple négatifs • Bevacizumab • Post néoadjuvant

Cancers du sein triple négatifs: bevacizumab BEATRICE Ann Oncol 2017

Cancers du sein triple négatifs: post néoadjuvant CREATE-X NEJM 2017

Conclusions Survies impressionnantes dans les essais récents Les méta-analyses d’Oxford sont-elle obsolètes ? • Se passer des anthracyclines • Les débats sont • Place (et financement) des signatures génomiques Indication de chimiothérapie Indication d’hormonothérapie prolongée • Place du double blocage HER 2 Simultané Séquentiel Une marge de progression • TNBC

Perspectives RH+ HER 2 : rien ? • Désescalade chimio vs dose dense • Utiliser le néoadjuvant • Rxponder p. N 1 • Thérapies ciblées • • PALLAS, MONARCH-E, NATALEE UNIRAD TNBC • Utiliser le néoadjuvant • Immune checkpoint • AR+ blockade

Merci de votre attention !